No primeiro estudo a usar uma técnica chamada randomização Mendeliana para investigar o papel causal desempenhado pelas bactérias no desenvolvimento do câncer de intestino, Dra. Kaitlin Wade, da Universidade de Bristol (Reino Unido), disse ao NCRI Cancer Conference 2019 hoje (segunda-feira):"Encontramos evidências de que a presença de um tipo não classificado de bactéria de um grupo bacteriano chamado Bacteroidales aumentou o risco de câncer de intestino em 2 a 15%.
"Isso significa que, na média, pessoas com esse tipo de bactéria no intestino podem ter um risco ligeiramente maior de câncer de intestino em comparação com aquelas que não têm. Pudemos usar a randomização mendeliana para entender o papel causal que essas bactérias podem ter na doença. Nossos resultados apoiam estudos anteriores que mostraram que as bactérias Bacteroidales são mais prováveis de estarem presentes, e em grandes quantidades, em indivíduos com câncer de intestino em comparação com aqueles sem a doença. "
O microbioma é uma comunidade de microorganismos, bactérias neste caso, que ocorrem naturalmente no corpo. Há evidências crescentes de que a composição do microbioma desempenha um papel na saúde humana e na suscetibilidade do corpo a doenças.
O microbioma intestinal humano, que contém aproximadamente três trilhões de bactérias, ajuda a digestão e fornece proteção contra infecções. É determinado pela composição genética individual de uma pessoa e seu ambiente, por isso é único para cada pessoa. Também permanece relativamente estável ao longo da vida de uma pessoa, a menos que seja afetado por antibióticos, uma doença ou mudança de dieta, entre outras coisas.
Dr. Wade, que é um pesquisador em início de carreira, disse:
Eu estava interessado em ver se a variação no microbioma intestinal humano, como o número de bactérias ou simplesmente o número de diferentes tipos de bactérias, pode ter um impacto no câncer de intestino. Muitos estudos em ratos e humanos mostraram uma associação entre o microbioma intestinal e o câncer intestinal, mas muito poucos forneceram evidências convincentes de causalidade.
Em outras palavras, é realmente difícil discernir se os componentes do microbioma intestinal podem causar câncer intestinal, se a própria doença leva à variação no microbioma intestinal ou se a associação é devido a alguns outros fatores que causam variação em ambos. "
A randomização Mendeliana usa análises estatísticas complexas de dados de grandes populações para fornecer evidências de causa e efeito, em vez de apenas a existência de uma associação.
"Com randomização Mendeliana, usamos o natural das pessoas, variações genéticas herdadas aleatoriamente, que alteram os níveis de bactérias dentro do microbioma intestinal de uma forma que imita um ensaio randomizado, para ver se as pessoas com uma composição genética diferente, e, portanto, diferentes perfis de microbioma intestinal, têm um risco diferente de câncer colorretal, "explicou o Dr. Wade.
"Desta maneira, não precisamos editar o microbioma intestinal de ninguém diretamente, dando antibióticos ou probióticos em um ensaio randomizado, ou perder tempo esperando para ver se as pessoas na população têm câncer colorretal. Só precisamos de estudos que já tenham medido essa informação ”.
Os pesquisadores usaram dados de 3, 890 pessoas que participam do Flemish Gut Flora Project, o estudo German Food Chain Plus e o estudo PopGen, e 120, 328 pessoas no Consórcio Internacional de Genética e Epidemiologia do Câncer Colorretal.
Esses estudos procuraram por pequenas variações nos genomas dos participantes que ocorrem com mais frequência em pessoas com uma doença ou característica específica do que em pessoas sem essa doença ou característica - conhecidos como estudos de associação do genoma (GWAS).
Eles descobriram que a variação genética na população em partes específicas do genoma estava ligada à presença ou quantidades variáveis de 13 tipos de bactérias intestinais, e que pessoas com um tipo de bactéria não classificado do grupo Bacteroidales tinham um risco maior de câncer de intestino em comparação com pessoas que não tinham essas bactérias.
A Dra. Wade disse que suas descobertas precisam ser replicadas por outros estudos usando diferentes conjuntos de dados e métodos antes que as implicações para a saúde humana possam ser totalmente compreendidas.
"Precisamos classificar a espécie ou cepa exata de bactéria do grupo Bacteroidales, e precisamos trabalhar mais para entender como e por que a variação genética humana pode alterar o microbioma intestinal. Mesmo que esses resultados mostrem que essas bactérias podem causar câncer de intestino, não sabemos se tentar alterá-los em um esforço para reduzir o risco de câncer de intestino pode ter outros, efeitos imprevistos em outros aspectos da saúde.
Contudo, Acredito que estamos na vanguarda da compreensão e apreciação da complexidade dessas relações - não apenas aquelas entre o microbioma intestinal humano e as doenças, mas também entre a variação genética humana e o próprio microbioma intestinal - que é necessário para usar adequadamente esses métodos para avaliar causalidade, "ela concluiu.
Professor Ian Tomlinson, novo diretor do Cancer Research UK Edinburgh Centre, Universidade de Edimburgo, REINO UNIDO, é membro do comitê científico da conferência NCRI e não esteve envolvido no estudo.
Ele disse:"Os métodos de randomização mendeliana estão cada vez mais sendo usados rotineiramente para fornecer indicações de fatores de risco causais por meio da análise de associações genéticas com uma doença e com fatores de risco. Este é um dos primeiros estudos a usar os métodos para fornecer insights sobre as razões de as ligações postuladas e plausíveis - mas em grande parte não comprovadas - entre o microbioma e o câncer de intestino.
"A estabilidade do microbioma intestinal está em questão e existem relações complexas entre os tipos e números de bactérias presentes, e, portanto, é muito cedo para atribuir causalidade aos achados relatados. No entanto, estudos semelhantes maiores têm o potencial de melhorar muito a nossa compreensão de como o câncer de intestino se desenvolve. "