Nel primo studio che ha utilizzato una tecnica chiamata randomizzazione mendeliana per indagare il ruolo causale svolto dai batteri nello sviluppo del cancro intestinale, Dottor Kaitlin Wade, dell'Università di Bristol (Regno Unito), ha dichiarato oggi (lunedì) alla Conferenza sul cancro dell'NCRI del 2019:"Abbiamo trovato prove che la presenza di un tipo non classificato di batteri da un gruppo batterico chiamato Bacteroidales ha aumentato il rischio di cancro all'intestino del 2-15%.
"Ciò significa che, in media, le persone con questo tipo di batteri nel loro intestino possono avere un rischio leggermente più elevato di cancro intestinale rispetto a coloro che non lo fanno. Siamo stati in grado di utilizzare la randomizzazione mendeliana per comprendere il ruolo causale che questi batteri possono avere sulla malattia. I nostri risultati supportano studi precedenti che hanno dimostrato che i batteri Bacteroidales hanno maggiori probabilità di essere presenti, e in quantità maggiori, negli individui con cancro intestinale rispetto a quelli senza la malattia".
Il microbioma è una comunità di microrganismi, batteri in questo caso, che si verificano naturalmente nel corpo. Vi sono prove crescenti che la composizione del microbioma svolge un ruolo nella salute umana e nella suscettibilità del corpo alle malattie.
Il microbioma intestinale umano, che contiene circa tre trilioni di batteri, aiuta la digestione e fornisce protezione contro le infezioni. È determinato dal corredo genetico individuale di una persona e dal suo ambiente, quindi è unico per ogni persona. Rimane anche relativamente stabile per tutta la vita di una persona, a meno che non sia affetto da antibiotici, una malattia o un cambiamento di dieta, tra l'altro.
Dottor Wade, chi è un ricercatore all'inizio della carriera, disse:
Ero interessato a vedere se la variazione nel microbioma intestinale umano, come il numero di batteri o semplicemente il numero di diversi tipi di batteri, può avere un impatto sul cancro intestinale. Molti studi sui topi e sull'uomo hanno mostrato un'associazione tra il microbioma intestinale e il cancro intestinale, ma pochissimi hanno fornito prove convincenti della causalità.
In altre parole, è davvero difficile discernere se i componenti del microbioma intestinale possono causare il cancro dell'intestino, se la malattia stessa porta a variazioni nel microbioma intestinale o se l'associazione è dovuta ad altri fattori che causano variazioni in entrambi".
La randomizzazione mendeliana utilizza complesse analisi statistiche di dati provenienti da grandi popolazioni per fornire prove di causa ed effetto, piuttosto che l'esistenza di un'associazione.
"Con la randomizzazione mendeliana, usiamo il naturale delle persone, variazioni genetiche ereditate casualmente, che alterano i livelli di batteri all'interno del microbioma intestinale in un modo che imita uno studio randomizzato, per vedere se le persone con un diverso corredo genetico, e quindi diversi profili del microbioma intestinale, hanno un rischio diverso di cancro del colon-retto, " ha spiegato il dottor Wade.
"In questo modo, non dobbiamo modificare direttamente il microbioma intestinale di nessuno somministrando antibiotici o probiotici in uno studio randomizzato o perdere tempo ad aspettare di vedere se le persone all'interno della popolazione si ammalano di cancro del colon-retto. Abbiamo solo bisogno di studi che abbiano già misurato queste informazioni".
I ricercatori hanno utilizzato i dati di 3, 890 persone che partecipano al progetto Flemish Gut Flora, lo studio German Food Chain Plus e lo studio PopGen, e 120, 328 persone nel Consorzio internazionale di genetica ed epidemiologia del cancro del colon-retto.
Questi studi hanno cercato piccole variazioni nei genomi dei partecipanti che si verificano più frequentemente nelle persone con una particolare malattia o caratteristica rispetto alle persone senza quella malattia o caratteristica, note come studi di associazione sull'intero genoma (GWAS).
Hanno scoperto che la variazione genetica nella popolazione in particolari parti del genoma era legata alla presenza o a quantità variabili di 13 tipi di batteri intestinali, e che le persone con un tipo di batterio non classificato del gruppo Bacteroidales avevano un rischio maggiore di cancro intestinale rispetto alle persone che non avevano questi batteri.
La dottoressa Wade ha affermato che le sue scoperte devono essere replicate da altri studi utilizzando diversi set di dati e metodi prima che le implicazioni per la salute umana possano essere pienamente comprese.
"Dobbiamo classificare la specie esatta o il ceppo di batteri nel gruppo Bacteroidales, e dobbiamo fare più lavoro per capire come e perché la variazione genetica umana può alterare il microbioma intestinale. Anche se questi risultati mostrano che questi batteri possono causare il cancro intestinale, non sappiamo se cercare di modificarli nel tentativo di ridurre il rischio di cancro intestinale potrebbe avere altri, effetti imprevisti su altri aspetti della salute.
Però, Credo che siamo in prima linea nella comprensione e nell'apprezzamento della complessità di queste relazioni - non solo quelle tra il microbioma intestinale umano e la malattia, ma anche tra la variazione genetica umana e il microbioma intestinale stesso - che è necessario per utilizzare in modo appropriato questi metodi per valutare causalità, " ha concluso.
Professor Ian Tomlinson, Direttore entrante del Cancer Research UK Edinburgh Centre, Università di Edimburgo, UK, è un membro del comitato scientifico della conferenza NCRI e non è stato coinvolto nello studio.
Ha detto:"I metodi di randomizzazione mendeliana sono sempre più utilizzati di routine per fornire indicazioni sui fattori di rischio causali analizzando le associazioni genetiche con una malattia e con fattori di rischio. Questo è uno dei primi studi a utilizzare i metodi per fornire approfondimenti sui motivi di i collegamenti postulati e plausibili, ma in gran parte non provati, tra il microbioma e il cancro intestinale.
"La stabilità del microbioma intestinale è in discussione e ci sono relazioni complesse tra i tipi e il numero di batteri presenti, ed è quindi troppo presto per attribuire una causalità ai risultati riportati. Tuttavia, studi simili più ampi hanno il potenziale per migliorare notevolmente la nostra comprensione di come si sviluppa il cancro intestinale".