I den første studien for å bruke en teknikk kalt Mendelsk randomisering for å undersøke årsakens rolle som bakterier spiller i utviklingen av tarmkreft, Dr Kaitlin Wade, fra University of Bristol (Storbritannia), sa til NCRI Cancer Conference i 2019 (mandag):"Vi fant bevis på at tilstedeværelsen av en uklassifisert type bakterier fra en bakteriegruppe kalt Bacteroidales økte risikoen for tarmkreft med mellom 2-15%.
"Dette betyr at, gjennomsnittlig, personer med denne typen bakterier i tarmen kan ha en litt høyere risiko for tarmkreft sammenlignet med de som ikke gjør det. Vi kunne bruke mendelsk randomisering for å forstå årsaksrollen som disse bakteriene kan ha på sykdommen. Våre funn støtter tidligere studier som har vist at Bacteroidales bakterier er mer sannsynlig å være til stede, og i større mengder, hos personer med tarmkreft sammenlignet med de uten sykdommen. "
Mikrobiomet er et samfunn av mikroorganismer, bakterier i dette tilfellet, som forekommer naturlig i kroppen. Det er økende bevis på at sammensetningen av mikrobiomet spiller en rolle for menneskers helse og kroppens mottakelighet for sykdom.
Det menneskelige tarmmikrobiomet, som inneholder omtrent tre billioner bakterier, hjelper fordøyelsen og gir beskyttelse mot infeksjoner. Det bestemmes av en persons individuelle genetiske sammensetning og deres miljø, så er unik for hver person. Det forblir også relativt stabilt i en persons liv, med mindre det er påvirket av antibiotika, en sykdom eller en diettendring, blant annet.
Dr Wade, som er en tidlig karriereforsker, sa:
Jeg var interessert i å se om variasjon i det menneskelige tarmmikrobiomet, som antall bakterier eller ganske enkelt antall forskjellige typer bakterier, kan ha innvirkning på tarmkreft. Mange studier på mus og mennesker har vist en sammenheng mellom tarmmikrobiomet og tarmkreft, men svært få har gitt overbevisende bevis for årsakssammenheng.
Med andre ord, det er veldig vanskelig å se om komponenter i tarmmikrobiomet kan forårsake tarmkreft, om sykdommen i seg selv fører til variasjon i tarmmikrobiomet eller om assosiasjonen skyldes noen andre faktorer som forårsaker variasjon i begge. "
Mendelsk randomisering bruker kompleks statistisk analyse av data fra store populasjoner for å gi bevis for årsak og virkning, snarere enn bare eksistensen av en forening.
"Med mendelsk randomisering, vi bruker folks naturlige, tilfeldig arvelige genetiske variasjoner, som endrer nivået av bakterier i tarmmikrobiomet på en måte som etterligner en randomisert studie, for å se om mennesker med en annen genetisk sammensetning, og derfor forskjellige tarmmikrobiomprofiler, har en annen risiko for tykktarmskreft, "forklarte Dr Wade.
"På denne måten, vi trenger ikke å redigere noens tarmmikrobiom direkte ved å gi antibiotika eller probiotika i en randomisert studie eller kaste bort tid på å vente på om mennesker i befolkningen får tykktarmskreft. Vi trenger bare studier som allerede har målt denne informasjonen. "
Forskerne brukte data fra 3, 890 mennesker som deltar i det flamske tarmflora -prosjektet, den tyske Food Chain Plus -studien og PopGen -studien, og 120, 328 personer i det internasjonale Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium.
Disse studiene søkte etter små variasjoner i genomene til deltakere som forekommer oftere hos personer med en bestemt sykdom eller karakteristikk enn hos mennesker uten den sykdommen eller egenskapen - kjent som genom -wide association studies (GWAS).
De fant at genetisk variasjon i befolkningen i bestemte deler av genomet var knyttet til tilstedeværelsen eller varierende mengder av 13 typer tarmbakterier, og at personer med en uklassifisert type bakterier fra Bacteroidales -gruppen hadde en høyere risiko for tarmkreft sammenlignet med personer som ikke hadde disse bakteriene.
Dr Wade sa at funnene hennes må replikeres av andre studier ved hjelp av forskjellige sett med data og metoder før konsekvensene for menneskers helse kan bli fullt ut forstått.
"Vi må klassifisere den eksakte arten eller bakteriestammen i Bacteroidales -gruppen, og vi må gjøre mer arbeid for å forstå hvordan og hvorfor menneskelig genetisk variasjon kan endre tarmmikrobiomet. Selv om disse resultatene viser at disse bakteriene kan forårsake tarmkreft, vi vet ikke om det å prøve å endre dem i et forsøk på å redusere risikoen for tarmkreft kan ha andre, uforutsette effekter på andre aspekter av helse.
Derimot, Jeg tror at vi er i forkant med å forstå og sette pris på kompleksiteten i disse forholdene - ikke bare forholdet mellom det menneskelige tarmmikrobiomet og sykdommen, men også mellom menneskelig genetisk variasjon og tarmmikrobiomet i seg selv - som er nødvendig for å bruke disse metodene på en passende måte for å vurdere kausalitet, "konkluderte hun.
Professor Ian Tomlinson, påtroppende direktør for Cancer Research UK Edinburgh Centre, University of Edinburgh, Storbritannia, er medlem av NCRI konferansens vitenskapelige komité og var ikke involvert i studien.
Han sa:"Mendelsk randomiseringsmetoder brukes i økende grad rutinemessig for å gi indikasjoner på årsakssykdomsfaktorer ved å analysere genetiske assosiasjoner til en sykdom og med risikofaktorer. Dette er den av de første studiene som brukte metodene for å gi innsikt i årsakene til de postulerte og sannsynlige - men stort sett uprøvde - koblingene mellom mikrobiomet og tarmkreft.
"Stabiliteten til tarmmikrobiomet er i tvil, og det er komplekse forhold mellom typer og antall bakterier som er tilstede, og det er derfor for tidlig å tilskrive årsakene til de rapporterte funnene. Likevel, lignende større studier har potensial til å forbedre vår forståelse av hvordan tarmkreft utvikler seg sterkt. "