V prvej štúdii, ktorá použila techniku nazývanú mendelovská randomizácia, sa skúmala príčinná úloha baktérií vo vývoji rakoviny čriev, Doktor Kaitlin Wade, z University of Bristol (UK), na konferencii NCRI Cancer Conference 2019 (pondelok) povedal:„Našli sme dôkazy, že prítomnosť neklasifikovaného druhu baktérií z bakteriálnej skupiny s názvom Bacteroidales zvyšuje riziko rakoviny hrubého čreva o 2 až 15%.
"To znamená, že, v priemere, ľudia s týmto typom baktérií v čreve môžu mať o niečo vyššie riziko rakoviny hrubého čreva v porovnaní s tými, ktorí ich nemajú. Dokázali sme použiť mendelovskú randomizáciu, aby sme pochopili príčinnú úlohu, ktorú tieto baktérie môžu mať v chorobe. Naše zistenia podporujú predchádzajúce štúdie, ktoré ukázali, že častejšie sú prítomné baktérie Bacteroidales, a vo väčších množstvách, u jedincov s rakovinou hrubého čreva v porovnaní s osobami bez tejto choroby. “
Mikrobióm je spoločenstvo mikroorganizmov, v tomto prípade baktérie, ktoré sa prirodzene vyskytujú v tele. Existuje stále viac dôkazov, že zloženie mikrobiómu hrá úlohu v ľudskom zdraví a v citlivosti tela na choroby.
Mikrobióm ľudského čreva, ktorý obsahuje približne tri bilióny baktérií, podporuje trávenie a chráni pred infekciami. Je to dané individuálnym genetickým zložením človeka a jeho prostredím, je teda jedinečný pre každú osobu. Zostáva tiež relatívne stabilný počas celého života človeka, pokiaľ nie je ovplyvnený antibiotikami, choroba alebo zmena stravy, okrem iného.
Doktor Wade, ktorý je výskumníkom v ranej kariére, povedal:
Zaujímalo ma, či sú zmeny v črevnom mikrobióme človeka, napríklad počet baktérií alebo jednoducho počet rôznych typov baktérií, môže mať vplyv na rakovinu hrubého čreva. Veľa štúdií na myšiach a ľuďoch ukázalo súvislosť medzi črevným mikrobiómom a rakovinou čriev, ale veľmi málo z nich poskytlo presvedčivý dôkaz o príčinnej súvislosti.
Inými slovami, je skutočne ťažké zistiť, či zložky črevného mikrobiómu môžu spôsobiť rakovinu hrubého čreva, či samotná choroba vedie k odchýlkam v črevnom mikrobióme alebo či je asociácia spôsobená niektorými inými faktormi, ktoré spôsobujú variácie v oboch. “
Mendelovská randomizácia používa komplexnú štatistickú analýzu údajov z veľkých populácií na poskytnutie dôkazov o príčinách a následkoch, než len o existencii asociácie.
„S mendelovskou randomizáciou, používame prirodzené náhodne zdedené genetické variácie, ktoré menia hladiny baktérií v črevnom mikrobióme spôsobom, ktorý napodobňuje randomizovanú štúdiu, zistiť, či ľudia s iným genetickým zložením, a preto rôzne profily črevných mikrobiómov, majú iné riziko rakoviny hrubého čreva a konečníka, “vysvetlil doktor Wade.
"Touto cestou, nemusíme nikomu upravovať črevný mikrobióm podávaním antibiotík alebo probiotík v randomizovanej štúdii alebo strácaním času čakaním na to, či ľudia v populácii ochorejú na rakovinu hrubého čreva a konečníka. Potrebujeme iba štúdie, ktoré už tieto informácie zmerali. “
Vedci použili údaje z 3, 890 ľudí, ktorí sa zúčastňujú projektu Flámska črevná flóra, nemecká štúdia Food Chain Plus a štúdia PopGen, a 120, 328 ľudí v medzinárodnom konzorciu genetiky a epidemiológie kolorektálneho karcinómu.
Tieto štúdie hľadali malé variácie v genómoch účastníkov, ktoré sa vyskytujú častejšie u ľudí s konkrétnou chorobou alebo charakteristikou než u ľudí bez tejto choroby alebo charakteristiky - známych ako genómovo -asociačné štúdie (GWAS).
Zistili, že genetické variácie v populácii v určitých častiach genómu súviseli s prítomnosťou alebo rôznym množstvom 13 typov črevných baktérií, a že ľudia s nezaradeným typom baktérií zo skupiny Bacteroidales majú vyššie riziko rakoviny hrubého čreva v porovnaní s ľuďmi, ktorí tieto baktérie nemali.
Doktor Wade povedal, že jej závery je potrebné replikovať v iných štúdiách s použitím rôznych súborov údajov a metód, než bude možné úplne pochopiť dôsledky na ľudské zdravie.
„Musíme zaradiť presný druh alebo kmeň baktérií do skupiny Bacteroidales, a musíme urobiť viac práce, aby sme pochopili, ako a prečo ľudské genetické variácie môžu zmeniť črevný mikrobióm. Aj keď tieto výsledky ukazujú, že tieto baktérie môžu spôsobiť rakovinu hrubého čreva, nevieme, či by ich pokus zmeniť v snahe znížiť riziko rakoviny hrubého čreva mohol mať aj iné, nepredvídané účinky na iné aspekty zdravia.
Avšak, Verím, že sme v popredí pochopenia a ocenenia komplexnosti týchto vzťahov - nielen medzi ľudským črevným mikrobiómom a chorobou, ale aj medzi ľudskou genetickou variáciou a črevným mikrobiómom - ktorá je potrebná na primerané používanie týchto metód na hodnotenie kauzalita, “uzavrela.
Profesor Ian Tomlinson, nastupujúci riaditeľ výskumného centra Cancer Research UK Edinburgh Centre, University of Edinburgh, Veľká Británia, je členom vedeckého výboru konferencie NCRI a nebol zapojený do štúdie.
Povedal:"Mendelovské randomizačné metódy sa stále častejšie bežne používajú na poskytnutie indikácií príčinných rizikových faktorov analýzou genetických asociácií s chorobou a rizikovými faktormi. Toto je jedna z prvých štúdií, ktoré použili metódy na poskytnutie prehľadu o dôvodoch predpokladané a pravdepodobné - ale do značnej miery neoverené - väzby medzi mikrobiómom a rakovinou čreva.
„Stabilita črevného mikrobiómu je otázna a medzi druhmi a počtom prítomných baktérií existujú zložité vzťahy, a preto je príliš skoro na to, aby sme uvádzaným príčinám pripisovali príčinnú súvislosť. Napriek tomu podobné rozsiahlejšie štúdie majú potenciál výrazne zlepšiť naše chápanie vývoja rakoviny hrubého čreva. “