In de eerste studie waarin een techniek genaamd Mendeliaanse randomisatie werd gebruikt om de oorzakelijke rol te onderzoeken die bacteriën spelen bij de ontwikkeling van darmkanker, Dr Kaitlin Wade, van de Universiteit van Bristol (VK), vertelde de 2019 NCRI Cancer Conference vandaag (maandag):"We hebben bewijs gevonden dat de aanwezigheid van een niet-geclassificeerd type bacterie van een bacteriegroep genaamd Bacteroidales het risico op darmkanker met 2-15% verhoogde.
"Dit betekent dat, gemiddeld, mensen met dit type bacteriën in hun darm hebben mogelijk een iets hoger risico op darmkanker in vergelijking met degenen die dat niet doen. We waren in staat om Mendeliaanse randomisatie te gebruiken om de oorzakelijke rol te begrijpen die deze bacteriën op de ziekte kunnen hebben. Onze bevindingen ondersteunen eerdere studies die hebben aangetoond dat Bacteroidales-bacteriën vaker aanwezig zijn, en in grotere hoeveelheden bij mensen met darmkanker in vergelijking met mensen zonder de ziekte."
Het microbioom is een gemeenschap van micro-organismen, bacteriën in dit geval die van nature in het lichaam voorkomen. Er is steeds meer bewijs dat de samenstelling van het microbioom een rol speelt in de menselijke gezondheid en de vatbaarheid van het lichaam voor ziekten.
Het menselijke darmmicrobioom, die ongeveer drie biljoen bacteriën bevat, bevordert de spijsvertering en biedt bescherming tegen infecties. Het wordt bepaald door de individuele genetische samenstelling van een persoon en zijn omgeving, is dus uniek voor elke persoon. Het blijft ook relatief stabiel gedurende iemands leven, tenzij het wordt aangetast door antibiotica, een ziekte of een verandering van dieet, onder andere.
Dr. Wade, die een vroege carrière-onderzoeker is, zei:
Ik was geïnteresseerd om te zien of variatie in het menselijke darmmicrobioom, zoals het aantal bacteriën of gewoon het aantal verschillende soorten bacteriën, kan invloed hebben op darmkanker. Veel studies bij muizen en mensen hebben een verband aangetoond tussen het darmmicrobioom en darmkanker, maar slechts weinigen hebben overtuigend bewijs geleverd voor causaliteit.
Met andere woorden, het is echt moeilijk om te onderscheiden of componenten van het darmmicrobioom darmkanker kunnen veroorzaken, of de ziekte zelf leidt tot variatie in het darmmicrobioom of dat de associatie te wijten is aan een aantal andere factoren die variatie in beide veroorzaken."
Mendeliaanse randomisatie maakt gebruik van complexe statistische analyse van gegevens van grote populaties om bewijs te leveren voor oorzaak en gevolg, in plaats van alleen het bestaan van een vereniging.
"Met Mendeliaanse randomisatie, we gebruiken de natuurlijke, willekeurig geërfde genetische variaties, die de niveaus van bacteriën in het darmmicrobioom veranderen op een manier die een gerandomiseerde studie nabootst, om te zien of mensen met een andere genetische samenstelling, en dus verschillende darmmicrobioomprofielen, een ander risico op colorectale kanker hebben, " legde dr. Wade uit.
"Op deze manier, we hoeven niemands darmmicrobioom rechtstreeks te bewerken door antibiotica of probiotica te geven in een gerandomiseerde studie of tijd te verspillen met wachten om te zien of mensen binnen de bevolking darmkanker krijgen. We hebben alleen studies nodig die deze informatie al hebben gemeten."
De onderzoekers gebruikten gegevens van 3, 890 mensen die deelnemen aan het Vlaamse Darmflora Project, de Duitse Food Chain Plus-studie en de PopGen-studie, en 120, 328 mensen in het internationale Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium.
In deze onderzoeken werd gezocht naar kleine variaties in het genoom van deelnemers die vaker voorkomen bij mensen met een bepaalde ziekte of kenmerk dan bij mensen zonder die ziekte of dat kenmerk - bekend als genoombrede associatiestudies (GWAS).
Ze ontdekten dat genetische variatie in de populatie in bepaalde delen van het genoom verband hield met de aanwezigheid of variërende hoeveelheden van 13 soorten darmbacteriën, en dat mensen met een niet-geclassificeerd type bacterie uit de Bacteroidales-groep een hoger risico hadden op darmkanker in vergelijking met mensen die deze bacteriën niet hadden.
Dr. Wade zei dat haar bevindingen moeten worden gerepliceerd door andere onderzoeken met verschillende sets gegevens en methoden voordat de implicaties voor de menselijke gezondheid volledig kunnen worden begrepen.
"We moeten de exacte soort of stam van bacteriën in de Bacteroidales-groep classificeren, en we moeten meer werk doen om te begrijpen hoe en waarom menselijke genetische variatie het darmmicrobioom kan veranderen. Zelfs als uit deze resultaten blijkt dat deze bacteriën darmkanker kunnen veroorzaken, we weten niet of het proberen om ze te veranderen in een poging om het risico op darmkanker te verminderen andere, onvoorziene effecten op andere aspecten van de gezondheid.
Echter, Ik geloof dat we voorop lopen in het begrijpen en waarderen van de complexiteit van deze relaties - niet alleen die tussen het menselijke darmmicrobioom en ziekte, maar ook tussen de menselijke genetische variatie en het darmmicrobioom zelf - die nodig is om deze methoden op de juiste manier te gebruiken om te beoordelen causaliteit, ’ concludeerde ze.
Professor Ian Tomlinson, inkomend directeur van het Cancer Research UK Edinburgh Centre, Universiteit van Edinburgh, VK, is lid van de wetenschappelijke commissie van de NCRI-conferentie en was niet betrokken bij het onderzoek.
Hij zei:"Mendeliaanse randomisatiemethoden worden steeds vaker routinematig gebruikt om aanwijzingen te geven voor causale risicofactoren door genetische associaties met een ziekte en met risicofactoren te analyseren. Dit is een van de eerste studies die de methoden gebruikt om inzicht te krijgen in de redenen voor de gepostuleerde en plausibele - maar grotendeels onbewezen - verbanden tussen het microbioom en darmkanker.
"De stabiliteit van het darmmicrobioom staat ter discussie en er zijn complexe relaties tussen de soorten en aantallen bacteriën die aanwezig zijn, en het is daarom te vroeg om causaliteit toe te schrijven aan de gerapporteerde bevindingen. Hoe dan ook, soortgelijke grotere studies hebben het potentieel om ons begrip van hoe darmkanker zich ontwikkelt aanzienlijk te verbeteren."