Črevesne bakterije lahko povečajo učinkovitost imunoterapije proti raku,

študija miši kaže Ali je odziv na imunoterapijo proti raku odvisen od bakterij, ki izvirajo iz črevesja in potujejo do tumorja?

Študija raziskovalcev na UT Southwestern Medical Center in Univerzi v Chicagu kaže ravno to, razkrivajo, da črevesne bakterije lahko prodrejo v tumorske celice in povečajo učinkovitost poskusne imunoterapije, ki cilja na beljakovine CD47.

Z uporabo mišjih modelov malignosti, znanstveniki so ugotovili, da se črevesni mikrob Bifidobacterium kopiči v tumorjih, preoblikovanje neodzivnih tumorjev proti CD47 v odzivne.

Študija ekipe, objavljeno danes v Journal of Experimental Medicine , odkrili, da je odziv na zdravljenje odvisen od vrste bakterij, ki živijo v črevesju živali. Nato so ugotovili mehanizem, ugotovitev, da kombinacija protiteles proti CD47 in črevesnih bakterij deluje po telesni poti prirojene imunosti STING - prva obrambna linija telesa pred okužbo.

Njihovi poskusi so uporabljali miši iz različnih virov, miši z antibiotiki, in miši, vzgojene v okolju brez kalčkov.

V enem poskusu, proučevali so miši, vzrejene v dveh različnih objektih, ki so imeli v črevesju različne mešanice bakterij. Ena skupina se je odzvala na anti-CD47, druga pa ne. Druga skupina je postala odzivna, vendar potem, ko so bili nastanjeni pri odzivnikih, kar kaže, da je prišlo do peroralnega ali kontaktnega prenosa črevesnih bakterij med skupinami, pravijo raziskovalci.

Beljakovina CD47 je v velikih količinah izražena na površini številnih rakavih celic, kjer deluje kot signal "ne jej me" makrofagom imunskega sistema, splošno znane kot bele krvničke. Kot rezultat, anti-CD47, znana tudi kot blokada CD47, trenutno preiskujejo v več kliničnih preskušanjih. Vendar pa študije na miših pred temi preskušanji so imele mešane rezultate, pri zdravljenju z anti-CD47 se je odzvalo le nekaj miši, pojasnjuje ustrezni avtor Yang-Xin Fu, M.D., Doktor znanosti, profesor patologije, imunologija, in sevanje na UT Southwestern.

"Zdelo se nam je, da moramo izboljšati terapijo proti CD47 in razumeti mehanizme, " on reče, ki jih sprašujejo o črevesnem mikrobiomu, bakterije, ki rastejo v črevesju in pomagajo pri prebavi. Ta bakterijski ekosistem, včasih imenovana mikrobiota, Znano je tudi, da vpliva na črevesno sposobnost upiranja patogenom in na odziv gostitelja na imunoterapijo raka.

Toda kako to počne mikrobiota, ni bilo jasno. Ta študija ugotavlja, da nekatere bakterije iz črevesja potujejo v tumor in pridejo v celice, ali mikrookolje, kjer bakterije olajšajo sposobnost blokade CD47, da napade tumor. Ugotovili smo, da to deluje po imunski signalni poti, imenovani stimulator genov interferona (STING). "

Yang-Xin Fu, M.D., Doktor znanosti, profesor patologije, imunologija, in sevanje na UT Southwestern

Ugotovitve kažejo, da bi se lahko nekoč uporabil probiotik za izboljšanje terapije proti CD47, pravi Fu, štipendist inštituta za preprečevanje in raziskave raka (CPRIT) in nosilec profesorja Mary Nell in Ralph B. Rogers za imunologijo na UT Southwestern.

Raziskovalci so tudi ugotovili, da miši, ki nosijo tumor, ki se običajno odzivajo na zdravljenje z anti-CD47, niso reagirale, če so njihove črevesne bakterije ubili antibiotiki. V nasprotju, zdravljenje proti CD47 je postalo učinkovito pri miših, ki se običajno ne odzivajo, ko so tem živalim dodali bifidobakterije, vrsta bakterije, ki jo pogosto najdemo v prebavilih zdravih miši in ljudi.

Nadalje so odkrili, da se bakterije selijo v tumorje, aktiviranje imunske signalne poti STING. To sproži proizvodnjo imunsko signalnih molekul, kot so interferoni tipa 1 in aktiviranje imunskih celic, za katere se zdi, da napadajo in uničijo tumor, ko sredstvo proti CD47 izniči oznako CD47 "ne jej me", poročajo raziskovalci. Raziskovalci so ugotovili, da se miši, ki genetsko ne morejo aktivirati interferona tipa 1, niso odzvale na pristop imunoterapije proti bakterijam. Podobno, miši, ki nimajo dostopa do poti STING, niso pokazale koristi od pristopa kombinirane imunoterapije proti bakterijam, potrjuje, da je signalizacija STING bistvena.

"Zelo verjetno je, da bi lahko več vrst črevesne mikrobiote na podoben način povečalo imunost tumorja in to bi radi raziskali, "doda.

• Raziskave osvetljujejo molekularne mehanizme, ki bakterijam omogočajo tekmovanje in vzpostavitev simbioze
• Nov sistem AI lahko natančno oceni endoskopske ugotovitve ulceroznega kolitisa