Suolistobakteerit voivat lisätä syövän immunoterapian tehokkuutta,

hiiritutkimus viittaa siihen Voisiko vaste syövän immunoterapiaan riippua bakteereista, jotka ovat peräisin suolistosta ja kulkeutuvat kasvaimeen?

UT Southwestern Medical Centerin ja Chicagon yliopiston tutkijoiden tutkimus viittaa juuri siihen, paljastaa, että suolistobakteerit voivat tunkeutua kasvainsoluihin ja tehostaa kokeellisen immunoterapian tehokkuutta, joka kohdistuu CD47 -proteiiniin.

Käyttämällä pahanlaatuisia hiirimalleja, tutkijat havaitsivat, että suolistomikro Bifidobacterium kerääntyy kasvaimiin, muuttamalla anti-CD47-hoitoon reagoimattomia kasvaimia reagoiviksi.

Tiimin tutkimus, julkaistu tänään lehdessä Journal of Experimental Medicine , havaitsi, että hoitovaste riippuu eläinten suolistossa elävistä bakteereista. Sitten he tunnistivat mekanismin, havaitaan, että CD47:n ja suolistobakteerien vastaisten vasta -aineiden yhdistelmä toimii kehon synnynnäisen immuniteetin STING -reitin kautta - kehon ensimmäinen puolustuslinja infektioita vastaan.

Heidän kokeissaan käytettiin hiiriä eri resurssilaitoksista, antibiooteilla ruokitut hiiret, ja hiiret, jotka on kasvatettu bakteerittomassa ympäristössä.

Yhdessä kokeessa he tutkivat hiiriä, joita kasvatettiin kahdessa eri laitoksessa ja joiden suolistossa oli erilaisia ​​bakteeriseoksia. Yksi ryhmä reagoi anti-CD47:ään ja toinen ei. Toisesta ryhmästä tuli reagoiva, kuitenkin, kun heidät on sijoitettu vastaajien kanssa, osoittaa, että suolistobakteerien siirto suun kautta tai kosketuslähetys tapahtui ryhmien välillä, tutkijat sanovat.

CD47 -proteiini ilmentyy korkeina pitoisuuksina monien syöpäsolujen pinnalla, jossa se toimii "älä syö minua" -signaalina immuunijärjestelmän makrofageille, tunnetaan yleisesti nimellä valkosolut. Tuloksena, anti-CD47, tunnetaan myös nimellä CD47 -salpahoito, on parhaillaan tutkittavana useissa kliinisissä tutkimuksissa. Kuitenkin, näitä tutkimuksia edeltäneillä hiiritutkimuksilla oli ristiriitaisia ​​tuloksia, vain jotkut hiiret reagoivat anti-CD47-hoitoon, selittää vastaava kirjoittaja Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., patologian professori, immunologia, ja säteily UT Southwesternissä.

"Tunsimme, että meidän on parannettava anti-CD47-hoitoa ja ymmärrettävä mekanismit, " hän sanoo, saa heidät ihmettelemään suoliston mikrobiomia, bakteerit, jotka kasvavat suolistossa ja auttavat ruoansulatusta. Se bakteerien ekosysteemi, joskus kutsutaan mikrobiootiksi, tiedetään myös vaikuttavan suoliston kykyyn vastustaa patogeenejä ja isännän vastetta syövän immunoterapiaan.

Mutta miten mikrobiota tekee sen, on ollut epäselvää. Tässä tutkimuksessa todetaan, että osa suoliston bakteereista kulkee kasvaimeen ja joutuu soluihin, tai mikroympäristö, jossa bakteerit helpottavat CD47 -salpauksen kykyä hyökätä kasvaimeen. Havaitsimme sen tekevän sen immuunisignaalireitin kautta, jota kutsutaan interferonigeenien stimulaattoriksi (STING). "

Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., patologian professori, immunologia, ja säteily UT Southwesternissä

Tulokset viittaavat siihen, että probioottia voitaisiin joskus käyttää parantamaan anti-CD47-hoitoa, sanoo Fu, Syövän ehkäisy- ja tutkimusinstituutin (CPRIT) tutkija ja Mary Nellin ja Ralph B.Rogersin immunologian professori UT Southwesternissa.

Tutkijat havaitsivat myös, että kasvaimia kantavat hiiret, jotka normaalisti reagoivat anti-CD47-hoitoon, eivät vastanneet, jos niiden suolistobakteerit tapettiin antibiooteilla. Verrattuna, anti-CD47-hoito tuli tehokkaaksi hiirillä, jotka eivät yleensä reagoi, kun näitä eläimiä täydennettiin bifidobakteereilla, bakteerityyppi, jota esiintyy usein terveiden hiirien ja ihmisten ruoansulatuskanavassa.

Lisäksi he havaitsivat, että bakteerit muuttavat kasvaimiksi, STING -immuunisignalointireitin aktivointi. Tämä käynnistää immuunisignaalimolekyylien, kuten tyypin 1 interferonien, tuotannon ja aktivoivat immuunisolut, jotka näyttävät hyökkäävän ja tuhoavan kasvaimen, kun anti-CD47-aine on mitätöinyt CD47:n "älä syö minua" -tagin, tutkijat raportoivat. Tutkijat havaitsivat, että hiiret, jotka eivät geneettisesti pysty aktivoimaan tyypin 1 interferonia, eivät vastanneet bakteeri-immunoterapia-lähestymistapaan. Samoin, hiiret, jotka eivät pysty käyttämään STING-reittiä, eivät osoittaneet hyötyä yhdistetystä bakteeri-immunoterapia-lähestymistavasta, vahvistaa, että STING -signalointi on välttämätöntä.

"On hyvin mahdollista, että useampi kuin yksi suoliston mikrobiota voi parantaa kasvaimen vastustuskykyä samalla tavalla, ja haluaisimme tutkia sitä, " hän lisää.

• Tutkimus valaisee molekyylimekanismeja, joiden avulla bakteerit voivat kilpailla ja luoda symbioosia
• Uusi tekoälyjärjestelmä voi arvioida haavaisen paksusuolitulehduksen endoskooppiset löydökset tarkasti