Az UT Southwestern Medical Center és a Chicagói Egyetem kutatóinak tanulmánya pontosan ezt sugallja, kiderül, hogy a bélbaktériumok behatolhatnak a tumorsejtekbe, és fokozhatják a CD47 fehérjét célzó kísérleti immunterápia hatékonyságát.
A rosszindulatú daganatok egérmodelljeinek használatával, a tudósok megállapították, hogy a Bifidobacterium bélmikrobák felhalmozódnak a daganatokban, anti-CD47 nem reagáló daganatok átalakítása reagálóvá.
A csapat tanulmánya, ma publikálták a Journal of Experimental Medicine , felfedezték, hogy a kezelésre adott válasz az állatok bélében élő baktériumok típusától függ. Ezután azonosították a mechanizmust, megállapítás, hogy a CD47 és a bélbaktériumok elleni antitestek kombinációja a szervezet veleszületett immunitásának STING útvonalán keresztül működik - ez a szervezet első védelmi vonala a fertőzésekkel szemben.
Kísérleteik során különböző erőforrásokból származó egereket használtak, antibiotikummal táplált egerek, és csíramentes környezetben nevelkedett egereket.
Egy kísérletben, tanulmányozták az egereket, amelyeket két különböző létesítményben neveltek, és amelyek bélében különböző baktériumkeverékek voltak. Az egyik csoport reagált az anti-CD47-re, a másik nem. A második csoport érzékeny lett, azonban, miután elhelyezték a válaszadókkal, jelezve, hogy a bélbaktériumok szájon át történő vagy kontaktus úton történő átvitele a csoportok között történt, - mondják a kutatók.
A CD47 fehérje nagy mennyiségben expresszálódik számos rákos sejt felületén, ahol "ne egyél meg" jelként hat az immunrendszer makrofágjaira, közismert nevén fehérvérsejtek. Ennek eredményeként anti-CD47, más néven CD47 blokádterápia, jelenleg több klinikai vizsgálatban vizsgálják. Azonban, a kísérleteket megelőző egér vizsgálatok vegyes eredményeket hoztak, csak néhány egér reagált az anti-CD47 terápiára, magyarázza a megfelelő szerző Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., a patológia professzora, immunológia, és sugárzás az UT Southwesternben.
"Úgy éreztük, hogy javítanunk kell az anti-CD47 terápiát, és meg kell értenünk a mechanizmusokat, " mondja, elgondolkodtatják őket a bél mikrobiomáján, a baktériumok, amelyek a belekben szaporodnak és segítik az emésztést. Az a bakteriális ökoszisztéma, néha mikrobiotának nevezik, az is ismert, hogy befolyásolja a bél kórokozókkal szembeni ellenálló képességét és a gazdaszervezet válaszát a rákos immunterápiára.
De hogy miként teszi ezt a mikrobiota, nem világos. Ez a tanulmány megállapítja, hogy a bélből származó baktériumok egy része eljut a daganathoz, és bejut a sejtekbe, vagy mikrokörnyezet, ahol a baktériumok elősegítik a CD47 blokád azon képességét, hogy megtámadják a daganatot. Megállapítottuk, hogy ez az interferon gének stimulátorának (STING) nevezett immunjelző úton keresztül történik. "
Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., a patológia professzora, immunológia, és sugárzás az UT Southwesternben
Az eredmények azt sugallják, hogy egy probiotikumot egyszer fel lehet használni az anti-CD47 terápia javítására, mondja Fu, a rákmegelőzési és kutatóintézet (CPRIT) ösztöndíjasa és a Mary Nell és Ralph B. Rogers immunológiai professzora az UT Southwesternben.
A kutatók azt is megállapították, hogy a daganatos egerek, amelyek normálisan reagálnak az anti-CD47 kezelésre, nem reagáltak, ha bélbaktériumaikat elpusztították az antibiotikumok. Ellentétben, az anti-CD47 kezelés olyan egerekben vált hatásossá, amelyek általában nem reagálnak, ha ezeket az állatokat bifidobaktériumokkal egészítették ki, olyan baktériumtípus, amely gyakran megtalálható az egészséges egerek és emberek gyomor -bél traktusában.
Azt is felfedezték, hogy a baktériumok daganatokba vándorolnak, a STING immunjelző útvonal aktiválása. Ez elindítja az immunjelző molekulák, például az 1-es típusú interferonok termelését, és aktiválja azokat az immunsejteket, amelyek úgy tűnik, hogy megtámadják és elpusztítják a daganatot, miután az anti-CD47 szer semmissé teszi a CD47 "ne egyél engem" címkét, - számolnak be a kutatók. A kutatók azt találták, hogy az egerek, amelyek genetikailag nem képesek aktiválni az 1-es típusú interferont, nem reagáltak a baktérium-immunterápia megközelítésre. Hasonlóképpen, azok az egerek, amelyek nem tudtak hozzáférni a STING útvonalhoz, nem mutattak hasznot a kombinált baktérium-immunterápia megközelítésből, megerősítve, hogy a STING jelzés elengedhetetlen.
"Nagyon lehetséges, hogy többféle bél mikrobiota hasonló módon fokozhatja a tumor immunitását, és ezt szeretnénk megvizsgálni, " - teszi hozzá.