Črevné baktérie môžu zvýšiť účinnosť protirakovinovej imunoterapie,

Štúdia na myšiach naznačuje Mohla by reakcia na imunoterapiu rakoviny závisieť od baktérií, ktoré majú pôvod v čreve a putujú k nádoru?

Štúdia vedcov z UT Southwestern Medical Center a Chicagskej univerzity naznačuje, že odhaľuje, že črevné baktérie môžu preniknúť do nádorových buniek a zvýšiť účinnosť experimentálnej imunoterapie, ktorá sa zameriava na proteín CD47.

Použitie myších modelov malignity, vedci zistili, že črevný mikrób Bifidobacterium sa hromadí v nádoroch, transformácia anti-CD47 nereagujúcich nádorov na responzívne nádory.

Štúdia tímu, uverejnené dnes v Časopis experimentálnej medicíny , zistili, že reakcia na liečbu závisí od typu baktérií žijúcich v črevách zvierat. Potom identifikovali mechanizmus, zistenie, že kombinácia protilátok proti CD47 a črevným baktériám funguje telesnou cestou STING vrodenej imunity - prvou obrannou líniou tela pred infekciou.

Pri ich pokusoch sa používali myši z rôznych zdrojov, myši kŕmené antibiotikami, a myši chované v prostredí bez zárodkov.

V jednom experimente študovali myši chované v dvoch rôznych zariadeniach, ktoré mali v črevách odlišné zmesi baktérií. Jedna skupina reagovala na anti-CD47 a druhá nie. Druhá skupina začala reagovať, však potom, čo boli ubytovaní u respondentov, čo naznačuje, že medzi skupinami dochádzalo k orálnemu alebo kontaktnému prenosu črevných baktérií, hovoria vedci.

Proteín CD47 je exprimovaný vo vysokých hladinách na povrchu mnohých rakovinových buniek, kde funguje ako signál „nejedz ma“ makrofágom imunitného systému, bežne známe ako biele krvinky. Ako výsledok, anti-CD47, tiež známa ako blokádová terapia CD47, je v súčasnosti predmetom vyšetrovania vo viacerých klinických štúdiách. Avšak, štúdie na myšiach, ktoré predchádzali týmto štúdiám, mali zmiešané výsledky, iba niektoré myši reagovali na terapiu anti-CD47, vysvetľuje príslušný autor Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., profesor patológie, imunológia, a žiarenie na UT Southwestern.

„Cítili sme, že potrebujeme zlepšiť terapiu anti-CD47 a porozumieť mechanizmom, " on hovorí, čo ich vedie k premýšľaniu o črevnom mikrobióme, baktérie, ktoré rastú v črevách a pomáhajú pri trávení. Ten bakteriálny ekosystém, niekedy sa nazýva mikrobiota, je tiež známe, že ovplyvňuje črevnú schopnosť odolávať patogénom a reakciu hostiteľa na imunoterapiu rakoviny.

Ako to však mikrobiota robí, nie je jasné. Táto štúdia zistila, že niektoré baktérie z čreva putujú do nádoru a dostávajú sa do buniek, alebo mikroprostredie, kde baktérie uľahčujú schopnosť blokády CD47 útočiť na nádor. Zistili sme, že to robí prostredníctvom imunitnej signálnej dráhy nazývanej stimulátor interferónových génov (STING). “

Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., profesor patológie, imunológia, a žiarenie na UT Southwestern

Zistenia naznačujú, že probiotikum by sa niekedy mohlo použiť na zlepšenie terapie anti-CD47, hovorí Fu, vedecký pracovník inštitútu prevencie a výskumu rakoviny (CPRIT) a držiteľ profesie Mary Nell a Ralph B. Rogersa v imunológii na UT Southwestern.

Vedci tiež zistili, že myši nesúce nádor, ktoré normálne reagujú na liečbu anti-CD47, nereagovali, ak boli ich črevné baktérie usmrtené antibiotikami. Naproti tomu liečba anti-CD47 začala byť účinná u myší, ktoré zvyčajne nereagujú, keď boli tieto zvieratá doplnené Bifidobaktériami, druh baktérie, ktorá sa často nachádza v gastrointestinálnom trakte zdravých myší a ľudí.

Ďalej zistili, že baktérie migrujú do nádorov, aktivácia imunitnej signálnej dráhy STING. To spustí produkciu imunitných signálnych molekúl, ako sú interferóny typu 1, a aktivujúcich imunitných buniek, ktoré zrejme napadnú a zničia nádor, akonáhle anti-CD47 činidlo anuluje značku CD47 „nejez ma“, uvádzajú vedci. Vedci zistili, že myši geneticky neschopné aktivovať interferón typu 1 nereagovali na prístup bakteriálnej imunoterapie. Podobne, myši, ktoré nemajú prístup k dráhe STING, nepreukázali žiadny prospech z kombinovaného prístupu bakteriálnej imunoterapie, potvrdenie, že signalizácia STING je zásadná.

„Je veľmi možné, že viac ako jeden typ črevnej mikrobioty by mohol podobným spôsobom posilniť imunitu nádoru, a chceli by sme to preskúmať, “dodáva.

• Výskum vrhá svetlo na molekulárne mechanizmy, ktoré umožňujú baktériám súťažiť a nastoliť symbiózu
• Nový systém AI dokáže s presnosťou vyhodnotiť endoskopické nálezy ulceróznej kolitídy