Les bactéries intestinales peuvent augmenter l'efficacité de l'immunothérapie anticancéreuse,

une étude sur des souris suggère La réponse à l'immunothérapie anticancéreuse pourrait-elle dépendre des bactéries qui proviennent de l'intestin et se déplacent vers la tumeur ?

Une étude menée par des chercheurs de l'UT Southwestern Medical Center et de l'Université de Chicago suggère exactement que, révélant que les bactéries intestinales peuvent pénétrer dans les cellules tumorales et augmenter l'efficacité d'une immunothérapie expérimentale qui cible la protéine CD47.

En utilisant des modèles murins de malignité, les scientifiques ont découvert que le microbe intestinal Bifidobacterium s'accumule dans les tumeurs, transformer les tumeurs insensibles aux anti-CD47 en tumeurs sensibles.

L'étude de l'équipe, publié aujourd'hui dans le Journal de médecine expérimentale , découvert que la réponse au traitement dépend du type de bactéries vivant dans les intestins des animaux. Ils ont ensuite identifié le mécanisme, constatant que la combinaison d'anticorps contre CD47 et de bactéries intestinales fonctionne via la voie STING de l'immunité innée du corps - la première ligne de défense du corps contre l'infection.

Leurs expériences ont utilisé des souris provenant de différentes installations de ressources, souris nourries aux antibiotiques, et des souris élevées dans un environnement exempt de germes.

Dans une expérience, ils ont étudié des souris élevées dans deux installations différentes et qui avaient des mélanges distincts de bactéries dans leurs intestins. Un groupe était sensible à l'anti-CD47 et un autre ne l'était pas. Le deuxième groupe est devenu réactif, cependant, après avoir été hébergé chez les intervenants, indiquant qu'un transfert oral ou une transmission par contact de bactéries intestinales s'est produit entre les groupes, disent les chercheurs.

La protéine CD47 est exprimée à des niveaux élevés à la surface de nombreuses cellules cancéreuses, où il agit comme un signal "ne me mange pas" aux macrophages du système immunitaire, communément appelés globules blancs. Par conséquent, anti-CD47, également connu sous le nom de thérapie de blocage de CD47, est actuellement à l'étude dans plusieurs essais cliniques. Cependant, les études sur la souris qui ont précédé ces essais ont eu des résultats mitigés, avec seulement quelques souris répondant à la thérapie anti-CD47, explique l'auteur correspondant Yang-Xin Fu, MARYLAND., Doctorat., professeur de pathologie, immunologie, et le rayonnement à UT Southwestern.

"Nous avons senti que nous devions améliorer la thérapie anti-CD47 et comprendre les mécanismes, " il dit, les amenant à s'interroger sur le microbiome intestinal, les bactéries qui se développent dans les intestins et facilitent la digestion. Cet écosystème bactérien, parfois appelé le microbiote, est également connu pour affecter la capacité de l'intestin à résister aux agents pathogènes et la réponse de l'hôte à l'immunothérapie anticancéreuse.

Mais comment le microbiote fait cela n'a pas été clair. Cette étude révèle que certaines des bactéries de l'intestin se déplacent vers la tumeur et pénètrent dans les cellules, ou microenvironnement, où les bactéries facilitent la capacité du blocage de CD47 à attaquer la tumeur. Nous avons découvert qu'il le fait via la voie de signalisation immunitaire appelée stimulateur des gènes de l'interféron (STING)."

Yang-Xin Fu, MARYLAND., Doctorat., professeur de pathologie, immunologie, et rayonnement à UT Southwestern

Les résultats suggèrent qu'un probiotique pourrait un jour être utilisé pour améliorer la thérapie anti-CD47, dit Fu, un boursier du Cancer Prevention and Research Institute (CPRIT) et titulaire de la chaire Mary Nell et Ralph B. Rogers en immunologie à l'UT Southwestern.

Les chercheurs ont également découvert que les souris porteuses de tumeurs qui répondent normalement au traitement anti-CD47 ne répondaient pas si leurs bactéries intestinales étaient tuées par des antibiotiques. En revanche, le traitement anti-CD47 est devenu efficace chez des souris qui ne répondent généralement pas lorsque ces animaux ont été supplémentés en bifidobactéries, un type de bactérie que l'on trouve souvent dans le tractus gastro-intestinal des souris et des humains en bonne santé.

Ils ont en outre découvert que les bactéries migrent dans les tumeurs, activer la voie de signalisation immunitaire STING. Cela déclenche la production de molécules de signalisation immunitaire telles que les interférons de type 1 et l'activation de cellules immunitaires qui semblent attaquer et détruire la tumeur une fois que l'agent anti-CD47 annule l'étiquette « ne me mange pas » du CD47, rapportent les chercheurs. Les chercheurs ont découvert que les souris génétiquement incapables d'activer l'interféron de type 1 ne répondaient pas à l'approche d'immunothérapie bactérienne. De la même manière, les souris incapables d'accéder à la voie STING n'ont montré aucun bénéfice de l'approche combinée bactérie-immunothérapie, confirmant que la signalisation STING est essentielle.

"Il est très possible que plus d'un type de microbiote intestinal puisse améliorer l'immunité tumorale de la même manière et nous aimerions étudier cela, " il ajoute.

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