Um estudo realizado por pesquisadores do UT Southwestern Medical Center e da Universidade de Chicago sugere exatamente que, revelando que as bactérias intestinais podem penetrar nas células tumorais e aumentar a eficácia de uma imunoterapia experimental que tem como alvo a proteína CD47.
Usando modelos de camundongos de malignidade, os cientistas descobriram que o micróbio intestinal Bifidobacterium se acumula dentro dos tumores, transformar tumores anti-CD47 que não respondem em tumores responsivos.
O estudo da equipe, publicado hoje no Journal of Experimental Medicine , descobriram que a resposta ao tratamento depende do tipo de bactéria que vive nas entranhas dos animais. Eles então identificaram o mecanismo, descobrindo que a combinação de anticorpos contra CD47 e bactérias intestinais funciona através da via STING da imunidade inata do corpo - a primeira linha de defesa do corpo contra infecções.
Seus experimentos usaram ratos de diferentes instalações de recursos, ratos alimentados com antibióticos, e camundongos criados em um ambiente livre de germes.
Em um experimento, eles estudaram ratos criados em duas instalações diferentes e que tinham misturas distintas de bactérias em seus intestinos. Um grupo respondeu ao anti-CD47 e outro não. O segundo grupo tornou-se responsivo, Contudo, depois de ser alojado com os respondentes, indicando que a transferência oral ou transmissão por contato de bactérias intestinais ocorreu entre os grupos, dizem os pesquisadores.
A proteína CD47 é expressa em altos níveis na superfície de muitas células cancerosas, onde atua como um sinal de "não me coma" para os macrófagos do sistema imunológico, comumente conhecido como glóbulos brancos. Como resultado, anti-CD47, também conhecido como terapia de bloqueio de CD47, está atualmente sob investigação em vários ensaios clínicos. Contudo, os estudos com ratos que antecederam esses ensaios tiveram resultados mistos, com apenas alguns camundongos respondendo à terapia anti-CD47, explica o autor correspondente Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., professor de patologia, imunologia, e radiação na UT Southwestern.
"Sentimos que precisávamos melhorar a terapia anti-CD47 e entender os mecanismos, " ele diz, levando-os a se perguntarem sobre o microbioma intestinal, as bactérias que crescem nos intestinos e ajudam na digestão. Esse ecossistema bacteriano, às vezes chamada de microbiota, também é conhecido por afetar a capacidade do intestino de resistir a patógenos e a resposta do hospedeiro à imunoterapia contra o câncer.
Mas como a microbiota faz isso não está claro. Este estudo descobriu que algumas das bactérias do intestino viajam para o tumor e entram nas células, ou microambiente, onde a bactéria facilita a capacidade do bloqueio de CD47 de atacar o tumor. Descobrimos que faz isso por meio da via de sinalização imunológica chamada estimulador de genes do interferon (STING). "
Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., professor de patologia, imunologia, e radiação na UT Southwestern
Os resultados sugerem que um probiótico pode algum dia ser usado para melhorar a terapia anti-CD47, disse Fu, Bolsista do Instituto de Pesquisa e Prevenção do Câncer (CPRIT) e titular da cadeira Mary Nell e Ralph B. Rogers em Imunologia na UT Southwestern.
Os pesquisadores também descobriram que camundongos com tumor que normalmente respondem ao tratamento anti-CD47 não responderam se suas bactérias intestinais foram mortas por antibióticos. Em contraste, o tratamento anti-CD47 tornou-se eficaz em camundongos que geralmente não respondem quando esses animais foram suplementados com Bifidobactérias, um tipo de bactéria freqüentemente encontrada no trato gastrointestinal de camundongos e humanos saudáveis.
Eles descobriram ainda que as bactérias migram para os tumores, ativação da via de sinalização imunológica STING. Isso desencadeia a produção de moléculas de sinalização imunológica, como interferons tipo 1 e células imunológicas ativadoras que parecem atacar e destruir o tumor, uma vez que o agente anti-CD47 anula a etiqueta "não me coma" do CD47, relatam os pesquisadores. Os pesquisadores descobriram que camundongos geneticamente incapazes de ativar o interferon tipo 1 não responderam à abordagem de imunoterapia com bactérias. De forma similar, camundongos incapazes de acessar a via STING não mostraram nenhum benefício da abordagem combinada de imunoterapia com bactérias, confirmar que a sinalização STING é essencial.
"É muito possível que mais de um tipo de microbiota intestinal possa aumentar a imunidade ao tumor de forma semelhante e gostaríamos de investigar isso, " ele adiciona.
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