Кишечные бактерии могут повысить эффективность иммунотерапии рака,

исследование на мышах предполагает Может ли ответ на иммунотерапию рака зависеть от бактерий, которые происходят из кишечника и перемещаются к опухоли?

Исследование, проведенное учеными из Юго-западного медицинского центра UT и Чикагского университета, предполагает именно то, что:показав, что кишечные бактерии могут проникать в опухолевые клетки и повышать эффективность экспериментальной иммунотерапии, нацеленной на белок CD47.

Используя мышиные модели злокачественных новообразований, ученые обнаружили, что кишечный микроб Bifidobacterium накапливается в опухолях, превращение опухолей, не отвечающих на антитела к CD47, в отвечающие.

Исследование команды, опубликовано сегодня в Журнал экспериментальной медицины , обнаружили, что реакция на лечение зависит от типа бактерий, обитающих в кишечнике животных. Затем они определили механизм, обнаружение, что комбинация антител против CD47 и кишечных бактерий работает через STING-путь врожденного иммунитета - первую линию защиты организма от инфекции.

В их экспериментах использовались мыши из разных ресурсных комплексов, мыши, получавшие антибиотики, и мышей, выращенных в среде, свободной от микробов.

В одном эксперименте они изучали мышей, выращенных в двух разных помещениях, у которых в кишечнике были разные смеси бактерий. Одна группа реагировала на анти-CD47, а другая - нет. Вторая группа стала отзывчивой, тем не мение, после размещения с респондентами, указывает на то, что оральная передача или контактная передача кишечных бактерий произошла между группами, говорят исследователи.

Белок CD47 экспрессируется в высоких уровнях на поверхности многих раковых клеток, где он действует как сигнал макрофагам иммунной системы "не ешь меня", широко известные как белые кровяные тельца. Как результат, анти-CD47, также известная как терапия блокады CD47, в настоящее время проходит несколько клинических испытаний. Тем не мение, исследования на мышах, которые предшествовали этим испытаниям, дали смешанные результаты, только некоторые мыши ответили на терапию анти-CD47, объясняет автор-корреспондент Ян-Синь Фу, Доктор медицины, Кандидат наук., профессор патологии, иммунология, и радиация в Юго-Западном UT.

«Мы чувствовали, что нам необходимо улучшить анти-CD47 терапию и понять механизмы, " он говорит, заставляя их задуматься о микробиоме кишечника, бактерии, которые растут в кишечнике и помогают пищеварению. Эта бактериальная экосистема, иногда называют микробиотой, также известно, что он влияет на способность кишечника противостоять патогенам и реакцию хозяина на иммунотерапию рака.

<цитата>

Но как это делает микробиота, было неясно. Это исследование показало, что некоторые бактерии из кишечника попадают в опухоль и попадают в клетки, или микросреда, где бактерии способствуют способности блокады CD47 атаковать опухоль. Мы обнаружили, что это происходит через иммунный сигнальный путь, называемый стимулятором генов интерферона (STING) ».

Ян-Синь Фу, Доктор медицины, Кандидат наук., профессор патологии, иммунология, и радиация в Юго-Западном

Полученные данные предполагают, что пробиотики когда-нибудь могут быть использованы для улучшения анти-CD47 терапии. говорит Фу, Ученый из Института профилактики и исследования рака (CPRIT) и обладатель докторской степени Мэри Нелл и Ральфа Б. Роджерса по иммунологии в Юго-Западном Юта.

Исследователи также обнаружили, что мыши с опухолями, которые обычно реагируют на лечение анти-CD47, не реагируют, если их кишечные бактерии уничтожаются антибиотиками. Наоборот, Лечение анти-CD47 стало эффективным у мышей, которые обычно не реагируют, когда этим животным вводили добавку Bifidobacteria, тип бактерий, которые часто встречаются в желудочно-кишечном тракте здоровых мышей и людей.

Они также обнаружили, что бактерии мигрируют в опухоли, активация иммунного сигнального пути STING. Это запускает производство иммунных сигнальных молекул, таких как интерфероны 1 типа, и активирует иммунные клетки, которые, по-видимому, атакуют и разрушают опухоль, когда анти-CD47 агент сводит на нет метку CD47 «не ешь меня», сообщают исследователи. Исследователи обнаружили, что мыши, генетически неспособные активировать интерферон 1 типа, не реагировали на бактериальную иммунотерапию. Сходным образом, у мышей, неспособных получить доступ к пути STING, не было обнаружено никаких преимуществ от комбинированного подхода бактериальной иммунотерапии, подтверждая важность передачи сигналов STING.

«Вполне возможно, что более одного типа кишечной микробиоты могут подобным образом повысить иммунитет к опухоли, и мы хотели бы исследовать это, " он добавляет.

• Исследования проливают свет на молекулярные механизмы, которые позволяют бактериям конкурировать и устанав…
• Новая система искусственного интеллекта может с точностью оценивать эндоскопические данные о язвенном коли…