Un estudio realizado por investigadores de UT Southwestern Medical Center y la Universidad de Chicago sugiere exactamente que, revelando que las bacterias intestinales pueden penetrar en las células tumorales y aumentar la eficacia de una inmunoterapia experimental que se dirige a la proteína CD47.
Usando modelos de ratón de malignidad, los científicos encontraron que el microbio intestinal Bifidobacterium se acumula dentro de los tumores, transformar tumores que no responden a anti-CD47 en tumores que responden.
El estudio del equipo, publicado hoy en el Revista de Medicina Experimental , descubrió que la respuesta al tratamiento depende del tipo de bacteria que vive en el intestino de los animales. Luego identificaron el mecanismo, encontrar que la combinación de anticuerpos contra CD47 y bacterias intestinales funciona a través de la vía STING del cuerpo de la inmunidad innata, la primera línea de defensa del cuerpo contra las infecciones.
Sus experimentos utilizaron ratones de diferentes instalaciones de recursos, ratones alimentados con antibióticos, y ratones criados en un ambiente libre de gérmenes.
En un experimento, estudiaron ratones criados en dos instalaciones diferentes y que tenían distintas mezclas de bacterias en sus intestinos. Un grupo respondió a anti-CD47 y otro no. El segundo grupo se volvió receptivo, sin embargo, después de ser alojado con los socorristas, lo que indica que la transferencia oral o la transmisión por contacto de bacterias intestinales se produjo entre los grupos, dicen los investigadores.
La proteína CD47 se expresa en altos niveles en la superficie de muchas células cancerosas. donde actúa como una señal de "no me comas" a los macrófagos del sistema inmunológico, comúnmente conocido como glóbulos blancos. Como resultado, anti-CD47, también conocida como terapia de bloqueo de CD47, se encuentra actualmente bajo investigación en múltiples ensayos clínicos. Sin embargo, los estudios con ratones anteriores a esos ensayos tuvieron resultados mixtos, con solo algunos ratones respondiendo a la terapia anti-CD47, explica el autor correspondiente Yang-Xin Fu, MARYLAND., Doctor., profesor de patología, inmunología, y radiación en UT Southwestern.
"Sentimos que necesitábamos mejorar la terapia anti-CD47 y comprender los mecanismos, " él dice, llevándolos a preguntarse sobre el microbioma intestinal, las bacterias que crecen en los intestinos y ayudan con la digestión. Ese ecosistema bacteriano, a veces llamado microbiota, También se sabe que afecta la capacidad del intestino para resistir patógenos y la respuesta del huésped a la inmunoterapia contra el cáncer.
Pero no está claro cómo lo hace la microbiota. Este estudio encuentra que algunas de las bacterias del intestino viajan al tumor y entran en las células, o microambiente, donde las bacterias facilitan la capacidad del bloqueo de CD47 para atacar el tumor. Descubrimos que lo hace a través de la vía de señalización inmunitaria llamada estimulador de genes de interferón (STING) ".
Yang-Xin Fu, MARYLAND., Doctor., profesor de patología, inmunología, y radiación en UT Southwestern
Los hallazgos sugieren que algún día podría usarse un probiótico para mejorar la terapia anti-CD47, dice Fu, un becario del Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer (CPRIT) y titular de la Cátedra Mary Nell y Ralph B. Rogers en Inmunología en UT Southwestern.
Los investigadores también encontraron que los ratones portadores de tumores que normalmente responden al tratamiento anti-CD47 no respondieron si sus bacterias intestinales eran eliminadas por antibióticos. A diferencia de, El tratamiento anti-CD47 se volvió efectivo en ratones que generalmente no responden cuando estos animales fueron suplementados con Bifidobacteria. un tipo de bacteria que se encuentra a menudo en el tracto gastrointestinal de ratones y humanos sanos.
Descubrieron además que las bacterias migran a los tumores, activando la vía de señalización inmunológica STING. Esto desencadena la producción de moléculas de señalización inmunitaria, como los interferones tipo 1, y la activación de células inmunitarias que parecen atacar y destruir el tumor una vez que el agente anti-CD47 anula la etiqueta "no me comas" de CD47. los investigadores informan. Los investigadores encontraron que los ratones genéticamente incapaces de activar el interferón tipo 1 no respondieron al enfoque de inmunoterapia bacteriana. Similar, los ratones que no pudieron acceder a la vía STING no mostraron ningún beneficio del enfoque combinado de bacterias e inmunoterapia, confirmando que la señalización STING es esencial.
"Es muy posible que más de un tipo de microbiota intestinal pueda mejorar la inmunidad tumoral de una manera similar y nos gustaría investigar eso, " él añade.
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