Eine Studie von Forschern des UT Southwestern Medical Center und der University of Chicago legt genau das nahe, Dies zeigt, dass Darmbakterien Tumorzellen durchdringen und die Wirksamkeit einer experimentellen Immuntherapie, die auf das CD47-Protein abzielt, steigern können.
Unter Verwendung von Mausmodellen der Malignität, die Wissenschaftler fanden heraus, dass sich die Darmmikrobe Bifidobacterium in Tumoren ansammelt, Umwandlung von Anti-CD47-nicht-reaktiven Tumoren in reaktive Tumore.
Die Studie des Teams, heute veröffentlicht im Zeitschrift für experimentelle Medizin , entdeckten, dass die Reaktion auf die Behandlung von der Art der Bakterien abhängt, die im Darm der Tiere leben. Dann identifizierten sie den Mechanismus, festgestellt, dass die Kombination von Antikörpern gegen CD47 und Darmbakterien über den körpereigenen STING-Weg der angeborenen Immunität funktioniert – die erste Verteidigungslinie des Körpers gegen Infektionen.
Ihre Experimente verwendeten Mäuse aus verschiedenen Ressourceneinrichtungen, mit Antibiotika gefütterte Mäuse, und Mäuse, die in einer keimfreien Umgebung aufgezogen wurden.
In einem Experiment, Sie untersuchten Mäuse, die in zwei verschiedenen Einrichtungen aufgezogen wurden und die unterschiedliche Bakterienmischungen in ihrem Darm aufwiesen. Eine Gruppe reagierte auf Anti-CD47 und eine andere nicht. Die zweite Gruppe reagierte, jedoch, nach der Unterbringung bei den Respondern, darauf hin, dass eine orale Übertragung oder eine Kontaktübertragung von Darmbakterien zwischen den Gruppen auftrat, sagen die Forscher.
Das Protein CD47 wird in hohen Konzentrationen auf der Oberfläche vieler Krebszellen exprimiert. wo es als "Iss mich nicht"-Signal an die Makrophagen des Immunsystems wirkt, allgemein als weiße Blutkörperchen bekannt. Als Ergebnis, Anti-CD47, auch bekannt als CD47-Blockadetherapie, wird derzeit in mehreren klinischen Studien untersucht. Jedoch, die Mausstudien, die diesen Studien vorausgingen, hatten gemischte Ergebnisse, wobei nur einige Mäuse auf die Anti-CD47-Therapie ansprachen, erklärt der korrespondierende Autor Yang-Xin Fu, M. D., Ph.D., Professor für Pathologie, Immunologie, und Strahlung an der UT Southwestern.
„Wir waren der Meinung, dass wir die Anti-CD47-Therapie verbessern und die Mechanismen verstehen müssen, " er sagt, führt dazu, dass sie sich über das Darmmikrobiom wundern, Bakterien, die im Darm wachsen und bei der Verdauung helfen. Dieses bakterielle Ökosystem, manchmal auch Mikrobiota genannt, Es ist auch bekannt, dass es die Fähigkeit des Darms, Krankheitserregern zu widerstehen, und die Reaktion des Wirts auf die Krebsimmuntherapie beeinflusst.
Aber wie die Mikrobiota das macht, war unklar. Diese Studie stellt fest, dass einige der Bakterien aus dem Darm zum Tumor wandern und in die Zellen gelangen. oder Mikroumgebung, wo die Bakterien die Fähigkeit der CD47-Blockade unterstützen, den Tumor anzugreifen. Wir fanden heraus, dass es dies über den Immunsignalweg tut, der als Stimulator der Interferon-Gene (STING) bezeichnet wird."
Yang-Xin-Fu, M. D., Ph.D., Professor für Pathologie, Immunologie, und Strahlung an der UT Southwestern
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eines Tages ein Probiotikum zur Verbesserung der Anti-CD47-Therapie eingesetzt werden könnte. sagt Fu, ein Stipendiat des Cancer Prevention and Research Institute (CPRIT) und Inhaber der Mary Nell and Ralph B. Rogers Professur für Immunologie an der UT Southwestern.
Die Forscher fanden auch heraus, dass tumortragende Mäuse, die normalerweise auf eine Anti-CD47-Behandlung ansprechen, nicht ansprachen, wenn ihre Darmbakterien durch Antibiotika abgetötet wurden. Im Gegensatz, Anti-CD47-Behandlung wurde bei Mäusen wirksam, die normalerweise nicht ansprachen, wenn diese Tiere mit Bifidobakterien ergänzt wurden, eine Bakterienart, die häufig im Magen-Darm-Trakt von gesunden Mäusen und Menschen vorkommt.
Sie fanden außerdem heraus, dass die Bakterien in Tumore einwandern, Aktivierung des STING-Immunsignalwegs. Dies setzt die Produktion von Immunsignalmolekülen wie Typ-1-Interferonen und aktivierenden Immunzellen in Gang, die den Tumor anzugreifen und zu zerstören scheinen, sobald der Anti-CD47-Wirkstoff das "Don't eat me"-Tag des CD47 aufhebt. berichten die Forscher. Die Forscher fanden heraus, dass Mäuse, die genetisch nicht in der Lage waren, Typ-1-Interferon zu aktivieren, nicht auf den Bakterien-Immuntherapie-Ansatz ansprachen. Ähnlich, Mäuse, die keinen Zugang zum STING-Weg hatten, zeigten keinen Nutzen aus dem kombinierten Bakterien-Immuntherapie-Ansatz, bestätigt, dass die STING-Signalisierung unerlässlich ist.
„Es ist sehr gut möglich, dass mehr als eine Art von Darmmikrobiota die Tumorimmunität auf ähnliche Weise verbessern könnte, und das möchten wir untersuchen. " er addiert.
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