Crijevne bakterije mogu povećati učinkovitost imunoterapije protiv raka,

miševi pokazuju da studija Može li odgovor na imunoterapiju raka ovisiti o bakterijama koje potječu iz crijeva i putuju do tumora?

Studija istraživača s UT Southwestern Medical Centra i Sveučilišta u Chicagu sugerira upravo to, otkrivajući da crijevne bakterije mogu prodrijeti u tumorske stanice i povećati učinkovitost eksperimentalne imunoterapije koja cilja na protein CD47.

Koristeći mišje modele malignosti, znanstvenici su otkrili da se crijevni mikrob Bifidobacterium nakuplja u tumorima, pretvarajući tumore koji ne reagiraju na CD47 u one koji reagiraju.

Studija tima, objavljeno danas u Časopis za eksperimentalnu medicinu , otkrili su da odgovor na liječenje ovisi o vrsti bakterija koje žive u utrobi životinja. Zatim su identificirali mehanizam, otkrivši da kombinacija antitijela protiv CD47 i crijevnih bakterija djeluje putem tjelesnog STING -a urođenog imuniteta - prve linije obrane tijela od infekcija.

U njihovim eksperimentima korišteni su miševi iz različitih izvora resursa, miševi hranjeni antibioticima, i miševi uzgojeni u okruženju bez klica.

U jednom eksperimentu, proučavali su miševe uzgojene u dva različita objekta i koji su imali različite mješavine bakterija u crijevima. Jedna grupa je reagirala na anti-CD47, a druga nije. Druga grupa je počela reagirati, međutim, nakon što su bili smješteni kod odgovora, što ukazuje na to da se oralni prijenos ili kontaktni prijenos crijevnih bakterija dogodio između skupina, kažu istraživači.

Protein CD47 izražen je u visokim razinama na površini mnogih stanica raka, gdje djeluje kao signal "nemoj me jesti" makrofazima imunološkog sustava, općenito poznata kao bijela krvna zrnca. Kao rezultat, anti-CD47, poznata i kao terapija blokadom CD47, trenutno se istražuje u više kliničkih ispitivanja. Međutim, studije na miševima koje su prethodile tim ispitivanjima imale su različite rezultate, samo su neki miševi reagirali na terapiju anti-CD47, objašnjava odgovarajući autor Yang-Xin Fu, DOKTOR MEDICINE., Dr. Sc., profesor patologije, imunologija, i zračenje na UT Southwestern.

"Smatrali smo da moramo poboljšati terapiju anti-CD47 i razumjeti mehanizme, " on kaže, navodeći ih da se zapitaju o mikrobiomu crijeva, bakterije koje rastu u crijevima i pomažu probavi. Taj bakterijski ekosistem, ponekad se naziva i mikrobiota, Također je poznato da utječe na sposobnost crijeva da se odupre patogenima i odgovor domaćina na imunoterapiju raka.

No, kako mikrobiota to čini, nije bilo jasno. Ova studija otkriva da neke bakterije iz crijeva putuju do tumora i ulaze u stanice, ili mikrookruženje, gdje bakterije olakšavaju sposobnost blokade CD47 da napadne tumor. Utvrdili smo da to čini putem imunološkog signalnog puta koji se naziva stimulator gena interferona (STING). "

Yang-Xin Fu, DOKTOR MEDICINE., Dr. Sc., profesor patologije, imunologija, i zračenje na UT Southwestern

Nalazi sugeriraju da bi se probiotik jednog dana mogao upotrijebiti za poboljšanje terapije protiv CD47, kaže Fu, stipendist Instituta za prevenciju i istraživanje raka (CPRIT) i nositelj imunološke profesije Mary Nell i Ralph B. Rogers na UT Southwestern.

Istraživači su također otkrili da miševi koji nose tumor i koji normalno reagiraju na liječenje anti-CD47 nisu uspjeli reagirati ako su im bakterije u crijevima ubijene antibioticima. U kontrastu, liječenje anti-CD47 postalo je učinkovito kod miševa koji obično ne reagiraju kada su ovim životinjama dodavane bifidobakterije, vrsta bakterije koja se često nalazi u gastrointestinalnom traktu zdravih miševa i ljudi.

Nadalje su otkrili da bakterije migriraju u tumore, aktivirajući imunološki signalni put STING. Ovo pokreće proizvodnju imuno signalnih molekula poput interferona tipa 1 i aktiviranje imunoloških stanica za koje se čini da napadaju i uništavaju tumor nakon što sredstvo protiv CD47 poništi oznaku CD47 "ne jedi me", izvještavaju istraživači. Istraživači su otkrili da miševi genetski nesposobni za aktiviranje interferona tipa 1 nisu odgovorili na pristup imunoterapije bakterijama. Slično, miševi koji nisu mogli pristupiti putu STING nisu pokazali nikakvu korist od kombiniranog pristupa imunoterapije s bakterijama, potvrđujući da je signalizacija STING bitna.

"Vrlo je moguće da bi više od jedne vrste crijevne mikrobiote moglo povećati imunost tumora na sličan način, a mi bismo to željeli istražiti, “dodaje.

• Istraživanja bacaju svjetlo na molekularne mehanizme koji omogućuju bakterijama da se natječu i uspostave simbiozu
• Novi AI sustav može precizno procijeniti endoskopske nalaze ulceroznog kolitisa