Žarnyno bakterijos gali padidinti vėžio imunoterapijos veiksmingumą,

pelių tyrimas rodo Ar atsakas į vėžio imunoterapiją gali priklausyti nuo bakterijų, kurios atsiranda žarnyne ir keliauja į naviką?

UT Pietvakarių medicinos centro ir Čikagos universiteto mokslininkų tyrimas rodo, kad atskleidžia, kad žarnyno bakterijos gali prasiskverbti į naviko ląsteles ir padidinti eksperimentinės imunoterapijos, nukreiptos į CD47 baltymą, veiksmingumą.

Naudojant piktybinių navikų pelės modelius, mokslininkai nustatė, kad žarnyno mikrobai Bifidobacterium kaupiasi navikuose, transformuojant anti-CD47 nereaguojančius navikus į reaguojančius.

Komandos tyrimas, paskelbtas šiandien žurnale Eksperimentinės medicinos žurnalas , nustatė, kad atsakas į gydymą priklauso nuo gyvūnų žarnyne gyvenančių bakterijų tipo. Tada jie nustatė mechanizmą, nustatant, kad antikūnų prieš CD47 ir žarnyno bakterijas derinys veikia organizmo įgimto imuniteto STING keliu - pirmoji organizmo gynybos nuo infekcijos linija.

Jų eksperimentuose buvo naudojamos pelės iš įvairių išteklių, antibiotikais šeriamos pelės, ir pelės, užaugintos aplinkoje be mikrobų.

Vieno eksperimento metu jie tyrė peles, augintas dviejose skirtingose ​​patalpose ir kurių žarnyne buvo skirtingų bakterijų mišinių. Viena grupė reagavo į anti-CD47, o kita-ne. Antroji grupė tapo jautri, vis dėlto, po apgyvendinimo su atsakovais, nurodo, kad žarnyno bakterijos buvo perduotos per burną arba kontaktiniu būdu tarp grupių, sako tyrėjai.

Baltymas CD47 yra išreikštas dideliu kiekiu daugelio vėžio ląstelių paviršiuje, kai jis veikia kaip signalas „nevalgyk manęs“ imuninės sistemos makrofagams, paprastai žinomas kaip baltieji kraujo kūneliai. Kaip rezultatas, anti-CD47, taip pat žinomas kaip CD47 blokados terapija, šiuo metu tiriamas daugelyje klinikinių tyrimų. Tačiau, tyrimų su pelėmis, atliktų prieš šiuos bandymus, rezultatai buvo nevienodi, tik kai kurios pelės reagavo į gydymą anti-CD47, paaiškina atitinkamas autorius Yang-Xin Fu, M. D., Daktaras, patologijos profesorius, imunologija, ir radiacija UT Pietvakariuose.

„Mes manėme, kad turime tobulinti anti-CD47 terapiją ir suprasti mechanizmus, " jis sako, verčia juos domėtis žarnyno mikrobioma, bakterijos, kurios auga žarnyne ir padeda virškinti. Ta bakterijų ekosistema, kartais vadinama mikrobiota, taip pat žinoma, kad turi įtakos žarnyno gebėjimui atsispirti patogenams ir šeimininko atsakui į vėžio imunoterapiją.

Tačiau kaip tai daro mikrobiota, buvo neaišku. Šiame tyrime nustatyta, kad kai kurios bakterijos iš žarnyno keliauja į naviką ir patenka į ląsteles, arba mikroaplinka, kur bakterijos palengvina CD47 blokados gebėjimą pulti naviką. Mes nustatėme, kad tai daroma per imuninį signalizacijos kelią, vadinamą interferono genų stimuliatoriumi (STING).

Yang-Xin Fu, M. D., Daktaras, patologijos profesorius, imunologija, ir radiacija UT Pietvakariuose

Išvados rodo, kad probiotikas kada nors gali būti naudojamas pagerinti anti-CD47 terapiją, sako Fu, vėžio prevencijos ir tyrimų instituto (CPRIT) mokslininkas ir Mary Nell ir Ralph B. Rogers imunologijos profesoriaus UT Pietvakariuose turėtojas.

Mokslininkai taip pat nustatė, kad pelės, turinčios navikų, kurios paprastai reaguoja į gydymą anti-CD47, neatsakė, jei jų žarnyno bakterijos buvo sunaikintos antibiotikais. Priešingai, gydymas anti-CD47 tapo veiksmingas pelėms, kurios paprastai nereaguoja, kai šie gyvūnai buvo papildyti bifidobakterijomis, bakterijų rūšis, kuri dažnai randama sveikų pelių ir žmonių virškinimo trakte.

Jie taip pat atrado, kad bakterijos migruoja į navikus, aktyvuoja STING imuninio signalizacijos kelią. Tai sukelia imuninių signalinių molekulių, tokių kaip 1 tipo interferonai, gamybą ir aktyvuojančias imunines ląsteles, kurios, atrodo, puola ir naikina naviką, kai anti-CD47 agentas panaikina CD47 žymę „nevalgyk manęs“, praneša tyrėjai. Mokslininkai nustatė, kad pelės, genetiškai negalinčios suaktyvinti 1 tipo interferono, nesugebėjo reaguoti į bakterijų imunoterapijos metodą. Panašiai, pelės, negalinčios patekti į STING kelią, neparodė jokios naudos iš kombinuoto bakterijų ir imunoterapijos metodo, patvirtina, kad STING signalizacija yra būtina.

„Labai įmanoma, kad daugiau nei vieno tipo žarnyno mikrobiota gali panašiai sustiprinti naviko imunitetą, ir mes norėtume tai ištirti, “ - priduria jis.

• Tyrimai atskleidžia molekulinius mechanizmus, kurie leidžia bakterijoms konkuruoti ir sukurti simbiozę
• Nauja AI sistema gali tiksliai įvertinti endoskopinius opinio kolito radinius