Eng Studie vu Fuerscher am UT Southwestern Medical Center an der University of Chicago suggeréiert genau dat, verroden datt Darmbakterien Tumorzellen penetréiere kënnen an d'Effektivitéit vun enger experimenteller Immuntherapie erhéijen, déi den CD47 Protein zielt.
Benotzt Mausmodeller vu Malignitéit, d'Wëssenschaftler hu festgestallt datt den Darmmikrob Bifidobacterium sech an Tumoren accumuléiert, transforméiert Anti-CD47 net reaktiv Tumoren a reaktiounsfäeger.
D'Studie vum Team, verëffentlecht haut am Journal of Experimental Medicine , entdeckt datt d'Äntwert op d'Behandlung hänkt vun der Aart vu Bakterien of, déi an den Déieren vun den Déieren liewen. Si hunn dunn de Mechanismus identifizéiert, fannen datt d'Kombinatioun vun Antikörper géint CD47 a Darmbakterien funktionnéiert iwwer dem STING Wee vum Kierper vun der gebierter Immunitéit - dem Kierper seng éischt Verteidegungslinn géint Infektioun.
Hir Experimenter benotzt Mais aus verschiddene Ressource Ariichtungen, Antibiotike gefüttert Mais, a Mais opgewuess an engem Keimfräi Ëmfeld.
An engem Experiment, si hunn d'Mais studéiert, déi an zwou verschiddenen Ariichtungen opgewuess sinn an déi verschidde Mëschunge vu Bakterien an hiren Darm haten. Eng Grupp reagéiert op Anti-CD47 an eng aner war net. Déi zweet Grupp gouf reagéiert, awer, nodeems se bei den Äntwerten ënnerbruecht waren, uginn datt mëndlechen Transfer oder Kontaktiwwerdroung vun Darmbakterien tëscht Gruppen geschitt ass, soen d'Fuerscher.
De Protein CD47 gëtt ausgedréckt an héijen Niveauen op der Uewerfläch vu ville Kriibszellen, wou et wierkt als e "ies mech net" Signal un d'Makrophagen vum Immunsystem, allgemeng bekannt als wäiss Bluttzellen. Als Resultat vun, Anti-CD47, och bekannt als CD47 Blockade Therapie, gëtt de Moment ënnersicht a multiple klineschen Studien. Wéi och ëmmer, d'Mausstudien, déi dës Studien virausgesot haten gemëschte Resultater, mat nëmmen e puer Mais, déi op d'Anti-CD47 Therapie reagéieren, erkläert den entspriechenden Auteur Yang-Xin Fu, M. D., Ph.D., Professor an der Pathologie, Immunologie, a Stralung um UT Südwesten.
"Mir hu gemengt datt mir Anti-CD47 Therapie musse verbesseren an d'Mechanismen verstoen, " hie seet, féiert hinnen ze froen iwwer den Darmmikrobiom, d'Bakterien, déi am Darm wuessen an hëllefe mat Verdauung. Dat bakteriell Ökosystem, heiansdo d'Mikrobiota genannt, ass och bekannt fir den Darm seng Fäegkeet ze beaflossen fir Pathogenen ze widderstoen an d'Äntwert vum Host op Kriibs Immuntherapie.
Awer wéi d'Mikrobiota dat mécht ass net kloer. Dës Studie fënnt datt e puer vun de Bakterien aus dem Darm an den Tumor reesen an an d'Zellen erakommen, oder Mikroëmwelt, wou d'Bakterien d'Kapazitéit vun der CD47 Blockade erliichteren den Tumor unzegräifen. Mir hunn et fonnt datt et iwwer den Immunsignaliséierungswee genannt Stimulator vun Interferon Genen (STING) heescht. "
Yang-Xin Fu, M. D., Ph.D., Professor an der Pathologie, Immunologie, a Stralung um UT Südwesten
D'Resultater suggeréieren datt e Probiotikum iergendwann benotzt ka ginn fir d'Anti-CD47 Therapie ze verbesseren, seet Fu, e Kriibs Preventioun a Fuerschungsinstitut (CPRIT) Geléiert an Inhaber vun der Mary Nell a Ralph B. Rogers Professur an der Immunologie am UT Südwesten.
D'Fuerscher hunn och festgestallt datt Tumor-Träger Mais, déi normalerweis op Anti-CD47 Behandlung reagéieren, net reagéiert hunn, wann hir Darmbakterien duerch Antibiotike ëmbruecht goufen. Am Kontrast, Anti-CD47 Behandlung gouf effektiv bei Mais déi normalerweis net reagéieren wann dës Déieren mat Bifidobacteria ergänzt goufen, eng Zort Bakterien déi dacks am Magen -Darmtrakt vu gesonde Mais a Mënschen fonnt gëtt.
Si hu weider entdeckt datt d'Bakterien an Tumoren migréieren, den STING Immun Signalwee aktivéieren. Dëst setzt d'Produktioun vun Immunsignalmoleküle of, wéi Typ 1 Interferonen an d'Aktivéiere vun Immunzellen, déi schéngen den Tumor z'attackéieren an ze zerstéieren eemol den Anti-CD47 Agent den CD47 säin "ies mir net" Tag annuléiert, d'Fuerscher mellen. D'Fuerscher hu festgestallt datt Mais genetesch net fäeg den Typ 1 Interferon z'aktivéieren net op d'Bakterien-Immuntherapie Approche reagéiert huet. Ähnlech, Mais, déi net op de STING Wee konnten zougoen, hu kee Virdeel vun der kombinéierter Bakterien-Immuntherapie Approche gewisen, bestätegt datt STING Signaléierung essentiell ass.
"Et ass ganz méiglech datt méi wéi eng Zort vun Darmmikrobiota Tumorimmunitéit op eng ähnlech Manéier verbessere kann a mir wëllen dat ënnersichen, "fiert hien derbäi.