Presaditev blata premaga odpornost na imunoterapijo pri bolnikih z melanomom

Raziskovalci na UPMC Hillman Cancer Center in National Cancer Institute (NCI) dokazujejo, da lahko sprememba črevesnega mikrobioma spremeni paciente z napredovalim melanomom, ki se nikoli niso odzvali na imunoterapijo;; ki ima pri tej vrsti raka odstotek neuspeha 40%; kdo to počne.

Rezultati tega kliničnega preskušanja faze II z dokazilom so bili danes objavljeni na spletu Znanost . V tej študiji je skupina raziskovalcev UPMC Hillman je bolnikom z melanomom, ki niso uspeli pri vseh razpoložljivih terapijah, dajala presaditve fekalnih mikrobiot (FMT) in imunoterapijo proti PD-1, vključno z anti-PD-1, in nato spremljali klinične in imunološke rezultate. Sodelavci pri NCI so analizirali vzorce mikrobiomov teh bolnikov, da bi razumeli, zakaj se zdi, da FMT poveča njihov odziv na imunoterapijo.

FMT je le sredstvo za dosego cilja. Poznamo sestavo črevesnega mikrobioma-črevesne bakterije-lahko spremeni verjetnost odziva na imunoterapijo. Kaj pa so "dobre" bakterije? Črevesnih bakterij je približno 100 bilijonov, in 200 -krat več bakterijskih genov v mikrobiomu posameznika kot v vseh njihovih celicah skupaj. "

Diwakar Davar, M.D., Sovoditelj, Medicinski onkolog in član programa imunologije in imunoterapije proti raku (CIIP), UPMC Hillman in docent za medicino, Medicinska fakulteta Univerze v Pittsburghu

Fekalna presaditev ponuja način za zajemanje široke palete mikrobov kandidatk, testiranje bilijonov hkrati, da bi ugotovili, ali bi lahko imeli na krovu "dobre" bakterije več ljudi, občutljivih na zaviralce PD-1. Ta študija je med prvimi, ki so to idejo preizkusili pri ljudeh.

Davar in sodelavci so zbrali vzorce iztrebkov pri bolnikih, ki so se na imunoterapijo proti PD-1 izredno dobro odzvali in pred dajanjem vzorcev testirali prisotnost nalezljivih patogenov, s kolonoskopijo, naprednim bolnikom z melanomom, ki se prej niso odzvali na imunoterapijo. Bolniki so nato prejeli zdravilo pembrolizumab proti PD-1. In delovalo je.

Od 15 napredovalih bolnikov z melanomom, ki so prejemali kombinirano zdravljenje s FMT in anti-PD-1, šest jih je pokazalo bodisi zmanjšanje tumorja bodisi stabilizacijo bolezni, ki je trajala več kot eno leto.

"Verjetnost, da bi se bolniki, zdravljeni v tem preskušanju, spontano odzvali na drugo dajanje imunoterapije proti PD-1, je zelo majhna, "je povedala soavtorica študije Hassane Zarour, M.D., imunolog za raka in sovoditelj CIIP na UPMC Hillman ter profesor medicine na Pittu. "Torej, vsak pozitiven odziv je treba pripisati dajanju presadka blata. "

Analiza vzorcev, odvzetih prejemnikom FMT v tej študiji, je pokazala imunološke spremembe v krvi in ​​na tumorskih mestih, kar kaže na povečano aktivacijo imunskih celic pri odzivnikih in povečano imunosupresijo pri neodzivnih. Umetna inteligenca je te spremembe povezala z črevesnim mikrobiomom, verjetno posledica FMT.

Davar in Zarour upata, da bosta izvedla obsežnejše preskušanje pri bolnikih z melanomom, kot tudi oceno, ali je FMT lahko učinkovit pri zdravljenju drugih vrst raka. Končno, njihov cilj je zamenjati FMT s tabletami, ki vsebujejo koktajl najbolj koristnih mikrobov za krepitev imunoterapije-vendar je to še nekaj let stran.

"Tudi če je treba še veliko narediti, naša študija vzbuja upanje za mikrobiomske terapije raka, "je rekel Zarour, ki vodi katedro James W. in Frances G. McGlothlin za raziskave imunoterapije melanoma na UPMC Hillman.

• Sestavni deli človeške črevesne mikrobiote so bistveni za zdravje
• Raziskave kažejo, da okužbe s črevesnimi paraziti zmanjšujejo resnost COVID-19