Transplantácia výkalov prekonáva rezistenciu na imunoterapiu u pacientov s melanómom

Vedci z UPMC Hillman Cancer Center a National Cancer Institute (NCI) demonštrujú, že zmena črevného mikrobiómu môže transformovať pacientov s pokročilým melanómom, ktorí nikdy nereagovali na imunoterapiu; ktorá má pri tomto type rakoviny 40% chybovosť; na pacientov kto robí.

Výsledky tohto klinického skúšania fázy II dôkazu o princípe boli uverejnené dnes online v Veda . V tejto štúdii, tím vedcov z UPMC Hillman podával transplantáty fekálnej mikrobioty (FMT) a imunoterapiu anti-PD-1 pacientom s melanómom, u ktorých zlyhala všetky dostupné terapie, vrátane anti-PD-1, a potom sledoval klinické a imunologické výsledky. Spolupracovníci v NCI analyzovali vzorky mikrobiómov od týchto pacientov, aby pochopili, prečo sa zdá, že FMT zvyšuje ich odpoveď na imunoterapiu.

FMT je len prostriedkom na dosiahnutie cieľa. Poznáme zloženie črevných mikrobiómov; črevných baktérií; môže zmeniť pravdepodobnosť reakcie na imunoterapiu. Čo sú však „dobré“ baktérie? Existuje asi 100 biliónov črevných baktérií, a 200 -krát viac bakteriálnych génov v mikrobióme jednotlivca ako vo všetkých ich bunkách dohromady. “

Diwakar Davar, M.D., Vedúci autor, Lekársky onkológ a člen programu pre rakovinovú imunológiu a imunoterapiu (CIIP), UPMC Hillman a odborný asistent medicíny, Lekárska fakulta Univerzity v Pittsburghu

Fekálna transplantácia ponúka spôsob, ako zachytiť širokú škálu kandidátskych mikróbov, testovanie biliónov naraz, aby zistili, či mať na palube „dobré“ baktérie, môže spôsobiť, že bude viac ľudí citlivých na inhibítory PD-1. Táto štúdia je jednou z prvých, ktorá testovala túto myšlienku na ľuďoch.

Davar a kolegovia odobrali vzorky výkalov od pacientov, ktorí mimoriadne dobre reagovali na imunoterapiu anti-PD-1, a pred podaním vzoriek testovali na infekčné patogény, pomocou kolonoskopie, pokročilým pacientom s melanómom, ktorí nikdy predtým nereagovali na imunoterapiu. Pacientom bol potom podaný liek anti-PD-1 pembrolizumab. A fungovalo to.

Z 15 pacientov s pokročilým melanómom, ktorí dostali kombinovanú liečbu FMT a anti-PD-1, šesť vykazovalo buď zníženie nádoru, alebo stabilizáciu ochorenia trvajúcu viac ako rok.

„Pravdepodobnosť, že pacienti liečení v tejto štúdii budú spontánne reagovať na druhé podanie anti-PD-1 imunoterapie, je veľmi nízka, “povedal spoluautor štúdie Hassane Zarour, M.D., rakovinový imunológ a spoluvedúci CIIP na UPMC Hillman a profesor medicíny na Pitte. "Takže, akúkoľvek pozitívnu odpoveď je možné pripísať podaniu fekálneho transplantátu. “

Analýza vzoriek odobratých od príjemcov FMT v tejto štúdii odhalila imunologické zmeny v krvi a v nádorových miestach, čo naznačuje zvýšenú aktiváciu imunitných buniek u respondérov a tiež zvýšenú imunosupresiu u osôb, ktoré nereagujú. Umelá inteligencia spojila tieto zmeny s črevným mikrobiómom, pravdepodobne spôsobené FMT.

Davar a Zarour dúfajú, že vykonajú väčšiu štúdiu s pacientmi s melanómom, ako aj hodnotenie, či môže byť FMT účinná pri liečbe iných rakovín. V konečnom dôsledku, ich cieľom je nahradiť FMT tabletkami obsahujúcimi kokteil najpriaznivejších mikróbov na posilnenie imunoterapie-; ale to je ešte niekoľko rokov.

„Aj keď je ešte potrebné vykonať veľa práce, naša štúdia zvyšuje nádej na mikrobiómové terapie rakoviny, “povedal Zarour, ktorý je predsedom James W. a Frances G. McGlothlinovej vo výskume imunoterapie melanómu v UPMC Hillman.

• Rodové zložky ľudskej črevnej mikroflóry sú zásadné pre zdravie
• Výskum ukazuje, že zamorenie črevnými parazitmi znižuje závažnosť ochorenia COVID-19