De resultaten van deze proof-of-principle fase II klinische studie zijn vandaag online gepubliceerd in: Wetenschap . In dit onderzoek, een team van onderzoekers van UPMC Hillman diende fecale microbiota-transplantaties (FMT) en anti-PD-1-immunotherapie toe aan melanoompatiënten bij wie alle beschikbare therapieën hadden gefaald, inclusief anti-PD-1, en volgde vervolgens klinische en immunologische resultaten. Medewerkers van NCI analyseerden microbioommonsters van deze patiënten om te begrijpen waarom FMT hun respons op immunotherapie lijkt te versterken.
FMT is slechts een middel om een doel te bereiken. We weten dat de samenstelling van het darmmicrobioom - darmbacteriën - de kans op respons op immunotherapie kan veranderen. Maar wat zijn 'goede' bacteriën? Er zijn ongeveer 100 biljoen darmbacteriën, en 200 keer meer bacteriële genen in het microbioom van een individu dan in al hun cellen bij elkaar."
Diwakar Davar, MD, Mede-hoofdauteur, medisch oncoloog en lid van het kankerimmunologie- en immunotherapieprogramma (CIIP), UPMC Hillman en universitair docent geneeskunde, Universiteit van Pittsburgh School of Medicine
Fecale transplantatie biedt een manier om een breed scala aan kandidaat-microben te vangen, triljoenen tegelijk testen, om te zien of het hebben van de "goede" bacteriën aan boord meer mensen gevoelig zou kunnen maken voor PD-1-remmers. Deze studie is een van de eersten die dat idee bij mensen test.
Davar en collega's verzamelden fecale monsters van patiënten die buitengewoon goed reageerden op anti-PD-1-immunotherapie en testten op infectieuze pathogenen voordat ze de monsters gaven, via colonoscopie, aan patiënten met gevorderd melanoom die nog nooit eerder op immunotherapie hadden gereageerd. De patiënten kregen vervolgens het anti-PD-1-medicijn pembrolizumab. En het werkte.
Van de 15 patiënten met gevorderd melanoom die de gecombineerde FMT- en anti-PD-1-behandeling kregen, zes vertoonden ofwel tumorreductie of ziektestabilisatie die langer dan een jaar duurde.
"De kans dat de patiënten die in dit onderzoek worden behandeld spontaan zouden reageren op een tweede toediening van anti-PD-1 immunotherapie is erg laag, " zei co-senior auteur Hassane Zarour, MD, een kankerimmunoloog en co-leider van de CIIP bij UPMC Hillman, evenals een professor in de geneeskunde aan Pitt. "Dus, elke positieve reactie moet worden toegeschreven aan de toediening van fecale transplantatie."
Analyse van monsters genomen van FMT-ontvangers in deze studie onthulden immunologische veranderingen in het bloed en op tumorplaatsen, wat duidt op verhoogde activering van immuuncellen bij responders en verhoogde immunosuppressie bij non-responders. Kunstmatige intelligentie koppelde deze veranderingen aan het darmmicrobioom, waarschijnlijk veroorzaakt door FMT.
Davar en Zarour hopen een grotere proef met melanoompatiënten uit te voeren, evenals het evalueren of FMT effectief kan zijn bij de behandeling van andere kankers. uiteindelijk, hun doel is om FMT te vervangen door pillen met een cocktail van de meest heilzame microben voor het stimuleren van immunotherapie - maar dat is nog een aantal jaren verwijderd.
"Ook al is er nog veel werk aan de winkel, onze studie wekt hoop op op microbioom gebaseerde therapieën van kanker, " zei Zarour, die de James W. en Frances G. McGlothlin-leerstoel bekleedt in Melanoma Immunotherapy Research bij UPMC Hillman.
Slijm in douchekoppen kan gevaarlijke longbacteriën bevatten, ontdekt onderzoek
Hoe helpen gastheerfactoren zoals het longmicrobioom bij SARS-CoV‐2-infectie?
Hebben vrouwen meer kans om langdurig COVID te ontwikkelen?
Studie beschrijft initiële baseline gezonde darmmicrobioom-database en overvloedprofiel
Beperkte darmontsteking bij COVID-19
SARS-CoV N-eiwit wekt de productie van IFN-β op door alomtegenwoordige RIG-I te veroorzaken,
Vaginale vloeistoftransplantatie kan helpen terugkerende bacteriële vaginose te behandelen
Bacteriële vaginose is een veel voorkomend en vervelend probleem voor veel vrouwen. Nu hebben onderzoekers ontdekt dat het transplanteren van vaginaal vocht van een gezonde vrouw naar vrouwen met last
Type 1 diabetes gekoppeld aan darmmicrobioom en genetische factoren
Een nieuwe studie van de Lingköping University in Zweden en de University of Florida heeft aangetoond dat het darmmicrobioom van kinderen met een hoog genetisch risico op het ontwikkelen van diabetes
Hoe massale screeningsinspanningen hebben geholpen bij het identificeren van meer gevallen van coeliakie bij kinderen
Uit een nieuw massascreeningprogramma van schoolgaande kinderen in Italië bleek dat de algemene prevalentie van coeliakie in de afgelopen 25 jaar bijna is verdubbeld. Coeliakie Infographi