Ennek az elvi bizonyítéknak megfelelő fázis II klinikai vizsgálat eredményeit ma online közzétették Tudomány . Ebben a tanulmányban, az UPMC Hillman kutatóiból álló csoport széklet mikrobiota transzplantációt (FMT) és anti-PD-1 immunterápiát adott azoknak a melanóma betegeknek, akiknek minden rendelkezésre álló terápia nem sikerült, beleértve az anti-PD-1-t, majd követték a klinikai és immunológiai eredményeket. Az NCI munkatársai elemezték ezeknek a betegeknek a mikrobiom mintáit, hogy megértsék, miért tűnik úgy, hogy az FMT fokozza az immunterápiára adott válaszukat.
Az FMT csak egy eszköz a cél elérésére. Tudjuk, hogy a bél mikrobioma-bélbaktériumok-összetétele megváltoztathatja az immunterápiára adott válasz valószínűségét. De mik a „jó” baktériumok? Körülbelül 100 billió bélbaktérium található, és 200 -szor több bakteriális gén az egyén mikrobiómájában, mint az összes sejtjében együttvéve. "
Diwakar Davar, M.D., Társszerző szerző, Orvosi onkológus, a rákos immunológiai és immunterápiás program (CIIP) tagja, UPMC Hillman és egyetemi adjunktus, Pittsburghi Egyetem Orvostudományi Kar
A székletátültetés lehetőséget nyújt a jelölt mikrobák széles skálájának befogására, ezermilliárdokat tesztelni egyszerre, hogy a fedélzeten lévő "jó" baktériumok hajlamosabbak legyenek-e az emberek érzékenyítésére a PD-1 inhibitorokra. Ez a tanulmány az elsők között tesztelte ezt az elképzelést embereken.
Davar és munkatársai székletmintákat gyűjtöttek azoktól a betegektől, akik rendkívül jól reagáltak az anti-PD-1 immunterápiára, és a minták leadása előtt megvizsgálták a fertőző kórokozókat, kolonoszkópiával, előrehaladott melanómás betegeknek, akik korábban soha nem reagáltak az immunterápiára. A betegek ezután anti-PD-1 gyógyszert, pembrolizumabot kaptak. És működött.
A 15 előrehaladott melanómás beteg közül, akik kombinált FMT és anti-PD-1 kezelést kaptak, hat mutatott vagy tumorcsökkenést, vagy betegség -stabilizációt, amely több mint egy évig tartott.
"Nagyon kicsi annak a valószínűsége, hogy az ebben a vizsgálatban kezelt betegek spontán módon reagálnak a második anti-PD-1 immunterápiára. -mondta a tanulmány társszerzője, Hassane Zarour, M.D., rák immunológus és a UPIC Hillman CIIP társvezetője, valamint a Pitt orvosprofesszora. "Így, minden pozitív választ a székletátültetésnek kell tulajdonítani. "
Ebben a vizsgálatban az FMT-befogadóktól vett minták elemzése immunológiai változásokat mutatott ki a vérben és a tumoros helyeken, amelyek arra utalnak, hogy a válaszadók fokozott immunsejtek aktiválódnak, valamint fokozott immunszuppresszió a nem reagáló betegeknél. A mesterséges intelligencia ezeket a változásokat a bél mikrobiómájához kapcsolta, valószínűleg az FMT okozza.
Davar és Zarour remélik, hogy egy nagyobb vizsgálatot folytatnak majd melanómás betegekkel, valamint annak értékelése, hogy az FMT hatékony lehet -e más rákok kezelésében. Végül, Céljuk, hogy az FMT-t olyan tablettákkal helyettesítsék, amelyek a leghasznosabb mikrobák koktélját tartalmazzák az immunterápia fokozására; de ez még néhány év.
"Még ha sok munka van hátra, tanulmányunk reményt kelt a rák mikrobiomán alapuló terápiái iránt, - mondta Zarour, aki James W. és Frances G. McGlothlin székét tölti be az UPMC Hillman melanoma immunterápiás kutatásában.