Фекальный трансплантат преодолевает резистентность к иммунотерапии у пациентов с меланомой

Исследователи из онкологического центра UPMC Hillman и Национального института рака (NCI) демонстрируют, что изменение микробиома кишечника может превратить пациентов с продвинутой меланомой, которые никогда не реагировали на иммунотерапию; частота неудач для этого типа рака составляет 40%; в пациентов. кто делает.

Результаты этого клинического испытания фазы II были опубликованы в Интернете сегодня в Наука . В этом исследовании, группа исследователей из UPMC Hillman провела трансплантацию фекальной микробиоты (FMT) и иммунотерапию против PD-1 пациентам с меланомой, у которых не удалось применить все доступные методы лечения, в том числе анти-PD-1, а затем отслеживали клинические и иммунологические результаты. Сотрудники NCI проанализировали образцы микробиома этих пациентов, чтобы понять, почему FMT, по-видимому, усиливает их реакцию на иммунотерапию.

<цитата>

FMT - это просто средство для достижения цели. Мы знаем, что состав кишечного микробиома - кишечных бактерий - может изменить вероятность ответа на иммунотерапию. Но что такое «хорошие» бактерии? Насчитывается около 100 триллионов кишечных бактерий, и в 200 раз больше бактериальных генов в микробиоме человека, чем во всех их клетках вместе взятых ».

Дивакар Давар, Доктор медицины, Со-ведущий автор, Врач-онколог, участник программы иммунологии и иммунотерапии рака (CIIP), UPMC Hillman и доцент медицины, Школа медицины Университета Питтсбурга

Пересадка фекалий предлагает способ захватить широкий спектр микробов-кандидатов, тестируя сразу триллионы, чтобы увидеть, может ли наличие «хороших» бактерий сделать больше людей чувствительными к ингибиторам PD-1. Это исследование является одним из первых, в котором эта идея была проверена на людях.

Давар и его коллеги собрали образцы фекалий у пациентов, которые чрезвычайно хорошо ответили на иммунотерапию против PD-1, и протестировали на инфекционные патогены перед сдачей образцов. через колоноскопию, пациентам с запущенной меланомой, которые ранее никогда не отвечали на иммунотерапию. Затем пациенты получали препарат пембролизумаб против PD-1. И это сработало.

Из 15 пациентов с запущенной меланомой, получавших комбинированное лечение FMT и анти-PD-1, шесть показали либо уменьшение опухоли, либо стабилизацию заболевания, продолжавшуюся более года.

«Вероятность того, что пациенты, получавшие лечение в этом исследовании, спонтанно ответят на второе введение иммунотерапии против PD-1, очень мала, "сказал соавтор исследования Хассан Зарур, Доктор медицины, онколог-иммунолог и со-руководитель CIIP в UPMC Hillman, а также профессор медицины в Pitt. "Так, любой положительный ответ следует отнести на счет применения трансплантата фекалий ».

Анализ образцов, взятых у реципиентов FMT в этом исследовании, выявил иммунологические изменения в крови и на участках опухоли, предполагающие повышенную активацию иммунных клеток у респондеров, а также повышенную иммуносупрессию у не отвечающих. Искусственный интеллект связал эти изменения с микробиомом кишечника, Вероятно, вызвано FMT.

Давар и Зарур надеются провести более крупное испытание с участием пациентов с меланомой. а также оценка того, может ли FMT быть эффективным при лечении других видов рака. В конечном счете, их цель - заменить FMT таблетками, содержащими коктейль из самых полезных микробов для усиления иммунотерапии, но до этого еще несколько лет.

"Даже если предстоит еще много работы, наше исследование вселяет надежду на методы лечения рака на основе микробиома, "сказал Зарур, заведующий кафедрой Джеймса У. и Фрэнсис Дж. Макглотлин по исследованиям иммунотерапии меланомы в UPMC Hillman.

• Наследственные компоненты микробиоты кишечника человека имеют фундаментальное значение для здоровья
• Исследования показывают, что заражение кишечными паразитами снижает тяжесть COVID-19