Fækal transplantation overvinder resistens over for immunterapi hos melanompatienter

Forskere ved UPMC Hillman Cancer Center og National Cancer Institute (NCI) viser, at ændring af tarmmikrobiomet kan forvandle patienter med avanceret melanom, der aldrig reagerede på immunterapi-; som har en fejlfrekvens på 40% for denne type kræft-; til patienter hvem gør.

Resultaterne af dette principielle kliniske fase II-forsøg blev offentliggjort online i dag i Videnskab . I dette studie, et team af forskere fra UPMC Hillman administrerede fækale mikrobiottransplantationer (FMT) og anti-PD-1 immunterapi til melanompatienter, der havde fejlet alle tilgængelige terapier, herunder anti-PD-1, og derefter sporet kliniske og immunologiske resultater. Samarbejdspartnere på NCI analyserede mikrobiomprøver fra disse patienter for at forstå, hvorfor FMT ser ud til at øge deres reaktion på immunterapi.

FMT er bare et middel til et mål. Vi kender sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet-; tarmbakterier-; kan ændre sandsynligheden for at reagere på immunterapi. Men hvad er 'gode' bakterier? Der er omkring 100 billioner tarmbakterier, og 200 gange flere bakteriegener i et individs mikrobiom end i alle deres celler tilsammen. "

Diwakar Davar, M.D., Medlederforfatter, Medicinsk onkolog og medlem af Cancer Immunology and Immunotherapy Program (CIIP), UPMC Hillman og adjunkt i medicin, University of Pittsburgh School of Medicine

Fækal transplantation tilbyder en måde at fange en lang række kandidatmikrober, tester billioner på én gang, for at se, om det at have de "gode" bakterier om bord kunne gøre flere mennesker følsomme over for PD-1-hæmmere. Denne undersøgelse er blandt de første til at teste den idé hos mennesker.

Davar og kolleger indsamlede fækale prøver fra patienter, der reagerede ekstraordinært godt på anti-PD-1 immunterapi og testede for infektiøse patogener, inden de gav prøverne, gennem koloskopi, til avancerede melanompatienter, der aldrig tidligere havde reageret på immunterapi. Patienterne fik derefter anti-PD-1-lægemidlet pembrolizumab. Og det virkede.

Ud af 15 avancerede melanompatienter, der modtog den kombinerede FMT- og anti-PD-1-behandling, seks viste enten tumorreduktion eller sygdomsstabilisering, der varede mere end et år.

"Sandsynligheden for, at de patienter, der blev behandlet i dette forsøg spontant ville reagere på en anden administration af anti-PD-1 immunterapi, er meget lav, "sagde studieforfatter Hassane Zarour, M.D., en kræftimmunolog og medleder for CIIP ved UPMC Hillman samt professor i medicin ved Pitt. "Så, enhver positiv respons bør tilskrives administrationen af ​​fækaltransplantation. "

Analyse af prøver taget fra FMT-modtagere i denne undersøgelse afslørede immunologiske ændringer i blodet og på tumorsteder, hvilket tyder på øget immuncelleaktivering hos respondenter samt øget immunsuppression hos ikke-respondere. Kunstig intelligens knyttede disse ændringer til tarmmikrobiomet, sandsynligvis forårsaget af FMT.

Davar og Zarour håber at køre et større forsøg med melanompatienter, samt at vurdere, om FMT kan være effektiv til behandling af andre kræftformer. Ultimativt, deres mål er at erstatte FMT med piller, der indeholder en cocktail af de mest fordelagtige mikrober til at øge immunterapi-; men det er stadig flere år væk.

"Selvom der er meget arbejde tilbage, vores undersøgelse vækker håb om mikrobiombaserede behandlinger mod kræft, sagde Zarour, der har James W. og Frances G. McGlothlin -stol i Melanoma Immunotherapy Research ved UPMC Hillman.

• Forfædre komponenter i menneskelig tarmmikrobiota er grundlæggende for sundheden
• Forskning viser, at tarmparasitangreb reducerer sværhedsgraden af ​​COVID-19