Tämän periaatteen todistuksen vaiheen II kliinisen tutkimuksen tulokset julkaistiin verkossa tänään Tiede . Tässä tutkimuksessa UPMC Hillmanin tutkijaryhmä antoi ulosteen mikrobiota -siirtoja (FMT) ja anti-PD-1-immunoterapiaa melanoomapotilaille, jotka eivät olleet kaikki käytettävissä olevat hoidot, mukaan lukien anti-PD-1, ja sitten seurattiin kliinisiä ja immunologisia tuloksia. NCI:n yhteistyökumppanit analysoivat näiden potilaiden mikrobiominäytteitä ymmärtääkseen, miksi FMT näyttää lisäävän vasteitaan immunoterapiaan.
FMT on vain keino saavuttaa. Tiedämme suoliston mikrobiomin-suolistobakteerien-koostumuksen, joka voi muuttaa todennäköisyyttä reagoida immunoterapiaan. Mutta mitä ovat "hyvät" bakteerit? On noin 100 biljoonaa suolistobakteeria, ja 200 kertaa enemmän bakteerigeenejä yksilön mikrobiomissa kuin kaikissa soluissa yhteensä. "
Diwakar Davar, M.D., Yhteispäällikkö, Lääketieteellinen onkologi ja syövän immunologian ja immunoterapian ohjelman (CIIP) jäsen, UPMC Hillman ja lääketieteen apulaisprofessori, Pittsburghin yliopiston lääketieteen korkeakoulu
Ulosteensiirto tarjoaa keinon kaapata laaja valikoima mikro -ehdokkaita, testaa biljoonia kerralla, nähdäkseen, voisiko "hyvien" bakteerien ottaminen aluksella tehdä ihmisistä herkempiä PD-1-estäjille. Tämä tutkimus on ensimmäisten joukossa, joka testasi tätä ajatusta ihmisillä.
Davar ja hänen kollegansa keräsivät ulosteenäytteitä potilailta, jotka vastasivat poikkeuksellisen hyvin anti-PD-1-immunoterapiaan, ja testasivat tarttuvien patogeenien varalta ennen näytteiden antamista, kolonoskopian avulla, pitkälle edennyttä melanoomaa sairastaville potilaille, jotka eivät olleet koskaan aikaisemmin vastanneet immunoterapiaan. Potilaille annettiin sitten anti-PD-1-lääke pembrolitsumabi. Ja se toimi.
15 pitkälle edennyttä melanoomapotilasta, jotka saivat yhdistetyn FMT- ja anti-PD-1-hoidon, kuusi osoitti joko kasvaimen vähenemisen tai sairauden stabiloinnin, joka kesti yli vuoden.
"Todennäköisyys, että tässä tutkimuksessa hoidetut potilaat reagoisivat spontaanisti toiseen anti-PD-1-immunoterapiaan, on hyvin pieni, "sanoi tutkimuksen toinen vanhempi kirjailija Hassane Zarour, M.D., syöpäimmunologi ja UPMC Hillmanin CIIP:n johtaja sekä lääketieteen professori Pittissä. "Niin, minkä tahansa positiivisen vasteen pitäisi johtua ulosteensiirron antamisesta. "
Tässä tutkimuksessa FMT-vastaanottajilta otettujen näytteiden analyysi paljasti immunologisia muutoksia veressä ja tuumorikohdissa, mikä viittaa immuunisolujen aktivoitumisen lisääntymiseen vasteessa sekä lisääntynytyn immunosuppressioon ei-vasteissa. Tekoäly liitti nämä muutokset suolen mikrobiomiin, todennäköisesti FMT:n aiheuttama.
Davar ja Zarour toivovat voivansa suorittaa laajemman kokeen melanoomapotilailla, sekä arvioida, voiko FMT olla tehokas muiden syöpien hoidossa. Viime kädessä, niiden tavoitteena on korvata suu- ja sorkkatauti pillereillä, jotka sisältävät cocktailin kaikkein hyödyllisimmistä mikrobeista immunoterapian tehostamiseksi; mutta se on vielä muutaman vuoden päässä.
"Vaikka paljon on vielä tehtävää, tutkimuksemme herättää toivoa syöpien mikrobiomipohjaisista hoidoista, "sanoi Zarour, jolla on James W. ja Frances G. McGlothlin UPMC Hillmanin melanooma -immunoterapiatutkimuksen puheenjohtaja.