Šio principinio įrodymo II fazės klinikinio tyrimo rezultatai šiandien buvo paskelbti internete Mokslas . Šiame tyrime, tyrėjų komanda iš UPMC Hillman skyrė išmatų mikrobiotos transplantaciją (FMT) ir anti-PD-1 imunoterapiją pacientams, sergantiems melanoma, kuriems nepavyko visų galimų gydymo būdų, įskaitant anti-PD-1, ir tada sekė klinikinius ir imunologinius rezultatus. Bendradarbiai NCI išanalizavo šių pacientų mikrobiomų mėginius, kad suprastų, kodėl FMT, atrodo, padidina jų atsaką į imunoterapiją.
FMT yra tik priemonė tikslui pasiekti. Mes žinome žarnyno mikrobiomo sudėtį; žarnyno bakterijos; gali pakeisti reagavimo į imunoterapiją tikimybę. Bet kas yra „geros“ bakterijos? Yra apie 100 trilijonų žarnyno bakterijų, ir 200 kartų daugiau bakterijų genų individo mikrobiomoje, nei visose jų ląstelėse kartu “.
Diwakar Davar, M. D., Bendras vedėjas, Medicinos onkologas ir vėžio imunologijos ir imunoterapijos programos (CIIP) narys, UPMC Hillmanas ir medicinos docentas, Pitsburgo universiteto medicinos mokykla
Išmatų transplantacija yra būdas užfiksuoti daugybę kandidatų mikrobų, išbandyti trilijonus iš karto, išsiaiškinti, ar turint „gerųjų“ bakterijų, žmonės gali tapti jautresni PD-1 inhibitoriams. Šis tyrimas yra vienas pirmųjų, kuris išbandė šią idėją žmonėms.
Davaras ir jo kolegos surinko išmatų mėginius iš pacientų, kurie nepaprastai gerai reagavo į anti-PD-1 imunoterapiją, ir prieš duodami mėginius ištyrė, ar nėra infekcinių patogenų, per kolonoskopiją, pažengusiems melanomos pacientams, kurie niekada anksčiau nereagavo į imunoterapiją. Tada pacientams buvo skiriamas anti-PD-1 vaistas pembrolizumabas. Ir tai pavyko.
Iš 15 pažengusių melanoma sergančių pacientų, kuriems buvo taikomas kombinuotas gydymas FMT ir anti-PD-1, šeši parodė, kad navikas sumažėjo arba liga stabilizavosi ilgiau nei metus.
„Tikimybė, kad šiame tyrime gydomi pacientai spontaniškai reaguos į antrą anti-PD-1 imunoterapijos skyrimą, yra labai maža, “-sakė tyrimo bendraautorė Hassane Zarour, M. D., vėžio imunologas ir UPIC Hillman CIIP vienas iš lyderių, taip pat Pito medicinos profesorius. "Taigi, bet koks teigiamas atsakas turėtų būti siejamas su išmatų persodinimu “.
Šiame tyrime iš FMT recipientų paimtų mėginių analizė atskleidė imunologinius kraujo ir naviko vietų pokyčius, rodančius padidėjusį imuninių ląstelių aktyvavimą atsako gavėjams, taip pat padidėjusį imunosupresiją nereaguotiems pacientams. Dirbtinis intelektas šiuos pokyčius susiejo su žarnyno mikrobiomu, greičiausiai sukėlė FMT.
Davar ir Zarour tikisi atlikti didesnį tyrimą su melanoma sergančiais pacientais, taip pat įvertinti, ar FMT gali būti veiksmingas gydant kitus vėžio atvejus. Galų gale, jų tikslas yra pakeisti FMT tabletėmis, kuriose yra kokteilis iš naudingiausių mikrobų imunoterapijai stiprinti; tačiau tai dar po kelerių metų.
„Net jei dar reikia daug nuveikti, mūsų tyrimas kelia viltį dėl vėžio gydymo mikrobioma, - tarė Zaroras, kuriam priklauso James W. ir Frances G. McGlothlin UPMC Hillman Melanomos imunoterapijos tyrimų katedros pirmininkas.