Los resultados de este ensayo clínico de fase II de prueba de principio se publicaron en línea hoy en Ciencias . En este estudio, un equipo de investigadores de UPMC Hillman administró trasplantes de microbiota fecal (FMT) e inmunoterapia anti-PD-1 a pacientes con melanoma que habían fallado todas las terapias disponibles, incluyendo anti-PD-1, y luego hizo un seguimiento de los resultados clínicos e inmunológicos. Los colaboradores del NCI analizaron muestras de microbioma de estos pacientes para comprender por qué FMT parece impulsar su respuesta a la inmunoterapia.
FMT es solo un medio para lograr un fin. Sabemos que la composición del microbioma intestinal-; bacterias intestinales-; puede cambiar la probabilidad de responder a la inmunoterapia. Pero, ¿qué son las bacterias "buenas"? Hay alrededor de 100 billones de bacterias intestinales, y 200 veces más genes bacterianos en el microbioma de un individuo que en todas sus células juntas ".
Diwakar Davar, MARYLAND., Coautor principal, Médico Oncólogo y Miembro del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer (CIIP), UPMC Hillman y profesor adjunto de Medicina, Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh
El trasplante fecal ofrece una forma de capturar una amplia gama de microbios candidatos, probando billones a la vez, para ver si tener las bacterias "buenas" a bordo podría hacer que más personas sean sensibles a los inhibidores de PD-1. Este estudio es uno de los primeros en probar esa idea en humanos.
Davar y sus colegas recolectaron muestras fecales de pacientes que respondieron extraordinariamente bien a la inmunoterapia anti-PD-1 y realizaron pruebas para detectar patógenos infecciosos antes de administrar las muestras. mediante colonoscopia, a pacientes con melanoma avanzado que nunca antes habían respondido a la inmunoterapia. A continuación, se administró a los pacientes el fármaco anti-PD-1 pembrolizumab. Y funcionó.
De los 15 pacientes con melanoma avanzado que recibieron el tratamiento combinado de FMT y anti-PD-1, seis mostraron reducción del tumor o estabilización de la enfermedad durante más de un año.
"La probabilidad de que los pacientes tratados en este ensayo respondan espontáneamente a una segunda administración de inmunoterapia anti-PD-1 es muy baja, "dijo el coautor principal del estudio, Hassane Zarour, MARYLAND., inmunólogo del cáncer y co-líder del CIIP en UPMC Hillman, así como profesor de medicina en Pitt. "Entonces, cualquier respuesta positiva debe atribuirse a la administración de trasplante fecal ".
El análisis de las muestras tomadas de los receptores de FMT en este estudio reveló cambios inmunológicos en la sangre y en los sitios del tumor, lo que sugiere un aumento de la activación de las células inmunitarias en los respondedores, así como un aumento de la inmunosupresión en los no respondedores. La inteligencia artificial relacionó estos cambios con el microbioma intestinal, probablemente causado por FMT.
Davar y Zarour esperan realizar un ensayo más amplio con pacientes con melanoma, así como evaluar si FMT puede ser eficaz en el tratamiento de otros cánceres. Por último, su objetivo es reemplazar el FMT con píldoras que contengan un cóctel de los microbios más beneficiosos para impulsar la inmunoterapia, pero aún faltan varios años para eso.
"Incluso si queda mucho trabajo por hacer, nuestro estudio aumenta la esperanza de terapias de cáncer basadas en microbiomas, "dijo Zarour, quien ocupa la Cátedra James W. y Frances G. McGlothlin de Investigación en Inmunoterapia contra el Melanoma en la UPMC Hillman.
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