Rezultati ovog kliničkog ispitivanja faze II dokaznog načela objavljeni su danas na Internetu u Znanost . U ovoj studiji, tim istraživača iz UPMC Hillmana primjenjivao je transplantaciju fekalne mikrobiote (FMT) i imunoterapiju protiv PD-1 pacijentima s melanomom koji nisu uspjeli na svim dostupnim terapijama, uključujući anti-PD-1, a zatim pratili kliničke i imunološke ishode. Suradnici u NCI -u analizirali su uzorke mikrobioma ovih pacijenata kako bi razumjeli zašto izgleda da FMT pojačava njihov odgovor na imunoterapiju.
FMT je samo sredstvo za postizanje cilja. Znamo sastav crijevnih mikrobioma-crijevnih bakterija-mogu promijeniti vjerojatnost odgovora na imunoterapiju. Ali što su 'dobre' bakterije? Postoji oko 100 bilijuna crijevnih bakterija, i 200 puta više bakterijskih gena u mikrobiomu pojedinca nego u svim njihovim stanicama zajedno. "
Diwakar Davar, DOKTOR MEDICINE., Su-vodeći autor, Medicinski onkolog i član programa imunologije i imunoterapije protiv raka (CIIP), UPMC Hillman i docent medicine, Medicinski fakultet Sveučilišta u Pittsburghu
Transplantacija izmeta nudi način za hvatanje širokog spektra mikroba kandidata, testiranje bilijuna odjednom, kako bi se utvrdilo može li imati "dobre" bakterije na brodu više ljudi osjetljivih na inhibitore PD-1. Ova je studija među prvima testirala tu ideju na ljudima.
Davar i kolege prikupili su uzorke izmeta od pacijenata koji su izuzetno dobro reagirali na imunoterapiju protiv PD-1 i testirali ih na zarazne patogene prije davanja uzoraka, kolonoskopijom, naprednim bolesnicima s melanomom koji nikada ranije nisu reagirali na imunoterapiju. Pacijentima je tada davan lijek anti-PD-1 pembrolizumab. I uspjelo je.
Od 15 naprednih pacijenata s melanomom koji su primali kombiniranu terapiju FMT-om i anti-PD-1, šest je pokazalo ili smanjenje tumora ili stabilizaciju bolesti koja je trajala više od godinu dana.
"Vjerojatnost da bi pacijenti liječeni u ovom ispitivanju spontano reagirali na drugu primjenu imunoterapije anti-PD-1 je vrlo mala, ", rekla je jedna od autorica studije Hassane Zarour, DOKTOR MEDICINE., imunolog protiv raka i suvoditelj CIIP-a na UPMC Hillman, kao i profesor medicine u Pittu. "Tako, svaki pozitivan odgovor trebao bi se pripisati davanju fekalne transplantacije. "
Analiza uzoraka uzetih od primatelja FMT-a u ovoj studiji otkrila je imunološke promjene u krvi i na mjestima tumora ukazujući na povećanu aktivaciju imunoloških stanica u odgovorima, kao i povećanu imunosupresiju u osoba koje nisu odgovorile. Umjetna inteligencija povezala je ove promjene s crijevnim mikrobiomom, vjerojatno uzrokovana FMT -om.
Davar i Zarour nadaju se da će provesti veće ispitivanje sa pacijentima sa melanomom, kao i procjenu može li FMT biti učinkovit u liječenju drugih vrsta raka. U konačnici, njihov cilj je zamijeniti FMT tabletama koje sadrže koktel najkorisnijih mikroba za jačanje imunoterapije-ali to je još za nekoliko godina.
"Čak i ako treba još puno toga učiniti, naše istraživanje budi nadu u mikrobiomske terapije raka, "rekao je Zarour, koji drži katedru Jamesa W. i Frances G. McGlothlin za istraživanje imunoterapije melanoma na UPMC Hillman.