"Debelost je zapletena, ker lahko povzroči vnetje in aktivira poti proti vnetjem, ki vodijo v imunosupresijo, "Dr. Makowski je dejal." Kako debelost vpliva na zdravljenje raka, je premalo raziskano. "
Debele bolnice z rakom dojke imajo pogosto slabše rezultate kot bolnice brez debelosti. Vendar pa razburljiv razvoj pri drugih vrstah raka, ki se lahko obetajo tudi pri zdravljenju raka dojke. V študijah nove vrste zdravila za imunoterapijo, imenovan zaviralec kontrolnih točk, zdi se, da se debeli bolniki bolje odzivajo, v primerjavi z njihovimi slabšimi kolegi pri nekaterih vrstah raka, kot je melanom, jajčnikov, določena pljuča, in raka ledvic. Ni jasno, ali ta ugotovitev velja tudi za bolnice z rakom dojke.
Makowski se je povezal z Joejem Pierrejem, Doktor znanosti, docent za pediatrijo in direktor Centra za gnotobiotiko UTHSC, raziskati, kako debelost vpliva na imunoterapijo, in ugotoviti potencialne biomarkerje uspeha.
Nove ugotovitve, ki so jih objavili v junijski številki Poročila o celicah so namignili, kako bi se lahko odzvale bolnice z rakom dojke.
Imunoterapije, kot so zaviralci imunske kontrolne točke, vključno z atezolizumabom (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) ali pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), so bili odobreni v letih 2019 in 2020, oziroma za zdravljenje nekaterih bolnic s trojnim negativnim rakom dojke, zelo agresiven podtip. Trenutno ni znano, ali se debele bolnice z rakom dojke bolje odzivajo na imunoterapijo, podobno kot pri melanomu. Takšne klinične študije bolniki in raziskovalci z nestrpnostjo pričakujejo.
Dr. Makowski in Pierre sta pokazala, da je debelost pri mišjih modelih povzročila pospešeno rast tumorja, v primerjavi z vitkimi kolegi. Blokada imunske kontrolne točke proti PD-1 je uspešno blokirala napredovanje raka, ki ga povzroča debelost. Anti-PD-1 je povečal število imunskih celic in učinkovite protitumorske označevalce. S primerjavo miši, ki niso imele tumorjev, z mišmi s tumorji, ekipa je pokazala, da je prisotnost tumorja poslabšala okolje, ki omogoča tumorjem, da se skrijejo, posledično visoke ravni imunosupresivnih celic, ki niso bile učinkovite pri zmanjševanju raka dojke.
Na srečo, te "zaspane celice" bi lahko reprogramirali, da bi okrepili protitumorsko imunost z anti-PD-1, kljub vztrajni debelosti. Skupina si je prizadevala tudi za ugotavljanje sprememb v črevesnem mikrobiomu, povezanih z debelostjo in močnim odzivom na terapijo.
Laboratorija Makowski in Pierre trenutno financira Nacionalni inštitut za raka, da bi dodatno raziskali, zakaj lahko nekateri mikrobi vplivajo na zdravljenje raka.
Naše črevesje naseljujejo mikrobi, vključno z bakterijami, glive, in virusi, kar lahko bistveno vpliva na naše imunske celice in na našo lastno sposobnost boja proti raku na načine, ki jih šele začenjamo razumeti. "
Dr. Joe Pierre, Doktor znanosti, Docentka za pediatrijo in direktorica, Center za gnotobiotike UTHSC