Pesquisadores do UTHSC publicam novas descobertas sobre como a obesidade afeta os tratamentos de câncer

Liza Makowski, PhD, professor do Departamento de Medicina e do Centro de Pesquisa do Câncer da UTHSC, há muito tempo está interessado em como o sistema imunológico é alterado pela obesidade e como isso afeta o risco e o tratamento do câncer.

"A obesidade é complexa, porque pode causar inflamação e ativar vias de contra-inflamação que levam à imunossupressão, "Dr. Makowski disse." Como a obesidade afeta os tratamentos de câncer é pouco estudado. "

Pacientes obesos com câncer de mama costumam ter resultados piores do que pacientes não obesos. Contudo, desenvolvimentos empolgantes estão sendo feitos em outros tipos de câncer que também podem ser promissores no tratamento do câncer de mama. Em estudos de um novo tipo de medicamento de imunoterapia, chamado de inibidor de checkpoint, pacientes obesos parecem responder melhor, em comparação com suas contrapartes mais magras em alguns tipos de câncer, como melanoma, ovariano, certo pulmão, e câncer de rim. Não está claro se esse achado também é verdadeiro para pacientes com câncer de mama.

Dr. Makowski se juntou a Joe Pierre, PhD, professor assistente de Pediatria e diretor do UTHSC Center for Gnotobiotics, para investigar como a obesidade impacta a imunoterapia e para identificar potenciais biomarcadores de sucesso.

Novas descobertas publicadas na edição de junho da Relatórios de Célula forneceram algumas pistas sobre como as pacientes com câncer de mama podem responder.

Imunoterapias, como inibidores de ponto de verificação imunológico, incluindo atezolizumab (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) ou Pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), foram aprovados em 2019 e 2020, respectivamente, para tratar alguns pacientes com câncer de mama triplo negativo, um subtipo altamente agressivo. Não se sabe atualmente se pacientes obesas com câncer de mama respondem melhor às imunoterapias, semelhantes aos achados relatados com melanoma. Estudos clínicos como esses são aguardados com ansiedade por pacientes e pesquisadores com câncer de mama.

Drs. Makowski e Pierre mostraram que a obesidade em modelos de camundongos levou ao crescimento acelerado do tumor, em comparação com as contrapartes enxutas. O bloqueio do ponto de verificação imunológico anti-PD-1 bloqueou com sucesso a progressão do câncer causado pela obesidade. O anti-PD-1 aumentou o número de células do sistema imunológico e marcadores antitumorais eficazes. Ao comparar ratos que não tinham tumores a ratos com tumores, a equipe mostrou que a presença do tumor exacerbou um ambiente permitindo que os tumores se ocultassem, resultando em altos níveis de células imunossupressoras que eram ineficazes para reduzir o câncer de mama.

Felizmente, essas "células sonolentas" poderiam ser reprogramadas para revigorar a imunidade antitumoral com anti-PD-1, apesar da obesidade persistente. O grupo também trabalhou para identificar mudanças no microbioma intestinal associadas à obesidade e uma forte resposta à terapia.

Os laboratórios Makowski e Pierre são atualmente financiados pelo Instituto Nacional do Câncer para investigar mais a fundo por que certos micróbios podem impactar as terapias contra o câncer.

Nosso intestino é colonizado por micróbios, incluindo bactérias, fungos, e vírus, que pode impactar fundamentalmente nossas células imunológicas e nossa capacidade inerente de lutar contra o câncer de maneiras que estamos apenas começando a entender. "

Dr. Joe Pierre, PhD, Professor Assistente de Pediatria e Diretor, UTHSC Center for Gnotobiotics

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