UTHSC:n tutkijat julkaisevat uusia havaintoja siitä, miten liikalihavuus vaikuttaa syövän hoitoon

Liza Makowski, PhD, professori lääketieteen laitoksella ja UTHSC -syöpätutkimuskeskuksessa, on pitkään ollut kiinnostunut siitä, miten lihavuus muuttaa immuunijärjestelmää ja miten tämä vaikuttaa syöpäriskiin ja hoitoon.

"Lihavuus on monimutkaista, koska se voi aiheuttaa sekä tulehdusta että aktivoida tulehdusta estäviä reittejä, jotka johtavat immunosuppressioon, "Tohtori Makowski sanoi." Kuinka liikalihavuus vaikuttaa syövän hoitoon, ei ole tutkittu. "

Lihavilla rintasyöpää sairastavilla potilailla on usein huonompia tuloksia kuin ei-lihavilla potilailla. Kuitenkin, jännittävää kehitystä tehdään muissa syövissä, joilla voi olla lupauksia myös rintasyövän hoidossa. Uuden tyyppisen immunoterapialääkkeen tutkimuksissa jota kutsutaan tarkistuspisteen estäjäksi, lihavat potilaat näyttävät reagoivan paremmin, verrattuna joidenkin syöpien laihempiin vastineisiin, kuten melanooma, munasarja, tietty keuhko, ja munuaissyövät. Ei ole selvää, pitääkö tämä havainto paikkansa myös rintasyöpäpotilaiden kohdalla.

Makowski teki yhteistyötä Joe Pierren kanssa, PhD, apulaisprofessori pediatriassa ja johtaja UTHSC Center for Gnotobiotics, tutkia, miten liikalihavuus vaikuttaa immunoterapiaan ja tunnistaa mahdolliset menestyksen biomarkkerit.

Uudet havainnot, jotka he julkaisivat kesäkuun numerossa Soluraportit ovat antaneet joitakin vihjeitä siitä, miten rintasyöpäpotilaat voivat reagoida.

Immunoterapiat, kuten immuunitarkistuspisteen estäjät, mukaan lukien atetsolitsumabi (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) tai pembrolitsumabi (KeytrudaTM, anti-PD-1), on hyväksytty vuosina 2019 ja 2020, vastaavasti, joidenkin potilaiden hoitoon, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä, erittäin aggressiivinen alatyyppi. Tällä hetkellä ei tiedetä, vastaavatko lihavat rintasyöpäpotilaat paremmin immunoterapioihin, samanlainen kuin melanooman yhteydessä raportoidut havainnot. Tällaisia ​​kliinisiä tutkimuksia rintasyöpäpotilaat ja tutkijat odottavat innolla.

Dr. Makowski ja Pierre osoittivat, että hiirimallien liikalihavuus johti nopeutuneeseen kasvaimen kasvuun, laihoihin vastaaviin verrattuna. Anti-PD-1-immuunitarkistuspisteiden esto esti onnistuneesti liikalihavuuden aiheuttaman syövän etenemisen. Anti-PD-1 lisäsi immuunisolujen määrää ja tehokkaita tuumorin vastaisia ​​markkereita. Vertaamalla hiiriä, joilla ei ollut kasvaimia, hiiriin, joilla oli kasvaimia, ryhmä osoitti, että kasvaimen esiintyminen pahensi ympäristöä, joka salli kasvainten piiloutumisen, mikä johti korkeisiin immunosuppressiivisten solujen määriin, jotka eivät olleet tehokkaita rintasyövän vähentämisessä.

Onneksi, nämä "uniset solut" voitaisiin ohjelmoida uudelleen vahvistamaan kasvainten vastaista immuniteettia anti-PD-1:llä, jatkuvasta lihavuudesta huolimatta. Ryhmä työskenteli myös tunnistaakseen lihavuuteen liittyvät muutokset suoliston mikrobiomissa ja voimakkaan hoidon.

Makowski- ja Pierre -laboratoriot ovat tällä hetkellä National Cancer Institutein rahoittamia tutkiakseen edelleen, miksi tietyt mikrobit voivat vaikuttaa syövän hoitoon.

Suolistamme asuttavat mikrobit, mukaan lukien bakteerit, sienet, ja viruksia, joka voi vaikuttaa pohjimmiltaan immuunisoluihimme ja luontaiseen kykyymme taistella syöpää vastaan ​​tavoilla, jotka olemme vasta alkamassa ymmärtää. "

Tohtori Joe Pierre, PhD, Apulaisprofessori pediatriassa ja johtaja, UTHSC Center for Gnotobiotics

• Voisivatko mikrolevistä peräisin olevat viruslääkkeet torjua SARS-CoV-2:ta ja muita viruksia?
• SARS-CoV-2-virussekvenssit voidaan tunnistaa sairaalan pintatyynyistä