Des chercheurs de l'UTHSC publient de nouvelles découvertes sur l'impact de l'obésité sur les traitements contre le cancer

Liza Makowski, Doctorat, professeur au Département de médecine et au Centre de recherche sur le cancer de l'UTHSC, s'intéresse depuis longtemps à la façon dont le système immunitaire est altéré par l'obésité et à son impact sur le risque et le traitement du cancer.

"L'obésité est complexe, car il peut à la fois provoquer une inflammation et activer des voies de contre-inflammation conduisant à une immunosuppression, " a déclaré le Dr Makowski. " L'impact de l'obésité sur les traitements contre le cancer est sous-étudié. "

Les patientes obèses atteintes d'un cancer du sein ont souvent de moins bons résultats que les patientes non obèses. Cependant, des développements passionnants sont réalisés dans d'autres cancers qui peuvent également être prometteurs pour le traitement du cancer du sein. Dans les études d'un nouveau type de médicament d'immunothérapie, appelé inhibiteur de point de contrôle, les patients obèses semblent mieux répondre, par rapport à leurs homologues plus maigres dans certains cancers, comme le mélanome, ovaire, certains poumons, et les cancers du rein. Il n'est pas clair si ce résultat est également vrai pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Le Dr Makowski a fait équipe avec Joe Pierre, Doctorat, professeur assistant en pédiatrie et directeur du Centre UTHSC de Gnotobiotique, étudier l'impact de l'obésité sur l'immunothérapie et identifier des biomarqueurs potentiels de succès.

De nouvelles découvertes qu'ils ont publiées dans le numéro de juin de Rapports de cellule ont fourni quelques indices sur la façon dont les patientes atteintes d'un cancer du sein pourraient réagir.

Immunothérapies, tels que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, dont l'atezolizumab (TECENTRIQMC, anti-PD-L1) ou Pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), ont été approuvés en 2019 et 2020, respectivement, pour traiter certaines patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, un sous-type très agressif. On ne sait pas actuellement si les patientes obèses atteintes d'un cancer du sein répondent mieux aux immunothérapies, similaire aux résultats rapportés avec le mélanome. De telles études cliniques sont attendues avec impatience par les patientes atteintes d'un cancer du sein et les chercheurs.

Drs. Makowski et Pierre ont montré que l'obésité dans des modèles murins entraînait une accélération de la croissance tumorale, par rapport à leurs homologues lean. Le blocage du point de contrôle immunitaire anti-PD-1 a bloqué avec succès la progression du cancer induite par l'obésité. Anti-PD-1 a augmenté le nombre de cellules immunitaires et des marqueurs anti-tumoraux efficaces. En comparant des souris qui n'avaient pas de tumeurs à des souris avec des tumeurs, l'équipe a montré que la présence de la tumeur exacerbait un environnement permettant aux tumeurs de se cacher, résultant en des niveaux élevés de cellules immunosuppressives qui étaient inefficaces pour réduire le cancer du sein.

Heureusement, ces « cellules endormies » pourraient être reprogrammées pour revigorer l'immunité anti-tumorale avec l'anti-PD-1, malgré une obésité persistante. Le groupe a également travaillé pour identifier les changements dans le microbiome intestinal associés à l'obésité et une forte réponse au traitement.

Les laboratoires Makowski et Pierre sont actuellement financés par le National Cancer Institute pour étudier plus en détail pourquoi certains microbes peuvent avoir un impact sur les thérapies anticancéreuses.

Notre intestin est colonisé par des microbes dont des bactéries, champignons, et virus, cela peut avoir un impact fondamental sur nos cellules immunitaires et notre capacité inhérente à lutter contre le cancer d'une manière que nous commençons tout juste à comprendre."

Dr Joe Pierre, Doctorat, Professeur adjoint en pédiatrie et directeur, Centre UTHSC de Gnotobiotique

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