UTHSC -forskere publiserer nye funn om hvordan fedme påvirker kreftbehandlinger

Liza Makowski, PhD, professor ved Institutt for medisin og UTHSC senter for kreftforskning, har lenge vært interessert i hvordan immunsystemet endres av fedme og hvordan dette påvirker kreftrisiko og behandling.

"Fedme er kompleks, fordi det kan forårsake både betennelse og aktivere motbetennelsesveier som fører til immunsuppresjon, "Dr. Makowski sa." Hvordan fedme påvirker kreftbehandlinger blir undervurdert. "

Overvektige pasienter med brystkreft har ofte dårligere utfall enn ikke-overvektige pasienter. Derimot, Det skjer en spennende utvikling i andre kreftformer som også kan løfte om behandling av brystkreft. I studier av en ny type immunterapimedisin, kalt en sjekkpunktshemmere, Overvektige pasienter ser ut til å svare bedre, sammenlignet med sine slankere kolleger i noen kreftformer, som melanom, eggstokk, viss lunge, og nyrekreft. Det er ikke klart om dette funnet også er sant for brystkreftpasienter.

Dr. Makowski slo seg sammen med Joe Pierre, PhD, assisterende professor i pediatri og direktør for UTHSC Center for Gnotobiotics, for å undersøke hvordan fedme påvirker immunterapi og å identifisere potensielle biomarkører for suksess.

Nye funn de publiserte i juni -utgaven av Cellerapporter har gitt noen ledetråder til hvordan brystkreftpasienter kan reagere.

Immunterapier, for eksempel immunkontrollhemmere, inkludert atezolizumab (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) eller Pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), er godkjent i 2019 og 2020, henholdsvis å behandle noen pasienter med trippel negativ brystkreft, en meget aggressiv undertype. Det er foreløpig ikke kjent om overvektige brystkreftpasienter reagerer bedre på immunterapier, ligner på funn rapportert med melanom. Kliniske studier som disse venter ivrig av brystkreftpasienter og forskere.

Drs. Makowski og Pierre viste at fedme i musemodeller førte til akselerert tumorvekst, sammenlignet med magre kolleger. Anti-PD-1 immunkontrollblokkade blokkerte vellykket fedme-drevet kreftprogresjon. Anti-PD-1 økte antallet immunceller og effektive antitumormarkører. Ved å sammenligne mus som ikke hadde svulster med mus med svulster, teamet viste at tilstedeværelsen av svulsten forverret et miljø som tillater svulster å gjemme seg, resulterte i høye nivåer av immunsuppressive celler som var ineffektive for å redusere brystkreft.

Heldigvis, disse "søvnige cellene" kan omprogrammeres for å gjenopplive antitumorimmunitet med anti-PD-1, til tross for vedvarende fedme. Gruppen jobbet også med å identifisere endringer i tarmmikrobiomet forbundet med fedme og en sterk respons på terapi.

Labene Makowski og Pierre er for tiden finansiert av National Cancer Institute for å undersøke nærmere hvorfor visse mikrober kan påvirke kreftbehandlinger.

Tarmene våre koloniseres av mikrober, inkludert bakterier, sopp, og virus, som fundamentalt kan påvirke immuncellene våre og vår iboende evne til å bekjempe kreft på måter som vi bare har begynt å forstå. "

Dr. Joe Pierre, PhD, Førsteamanuensis i pediatri og direktør, UTHSC senter for gnotobiotika

• Kan antivirale avledninger av mikroalger bekjempe SARS-CoV-2 og andre virus?
• SARS-CoV-2 virussekvenser kan identifiseres fra sykehusoverflatepinner