"Pretilost je složena, jer može uzrokovati upalu i aktivirati protuupalne putove koji dovode do imunosupresije, "Doktor Makowski je rekao." Kako pretilost utječe na liječenje raka, nedovoljno se proučava. "
Pretile pacijentice s rakom dojke često imaju lošije ishode od pacijenata bez pretilosti. Međutim, dolazi do uzbudljivog razvoja kod drugih vrsta raka koji također mogu obećati liječenje raka dojke. U istraživanjima nove vrste lijekova za imunoterapiju, naziva se inhibitor kontrolne točke, Čini se da pretili pacijenti bolje reagiraju, u usporedbi s mršavijim kolegama u nekim vrstama raka, kao što je melanom, jajnika, određena pluća, i raka bubrega. Nije jasno vrijedi li ovo otkriće i za pacijentice s rakom dojke.
Dr. Makowski se udružio s Joeom Pierreom, Doktor znanosti, docent pedijatrije i direktor Centra za gnotobiotiku UTHSC, istražiti kako pretilost utječe na imunoterapiju i identificirati potencijalne biomarkere uspjeha.
Novi nalazi objavljeni su u lipanjskom izdanju časopisa Ćelijska izvješća dali su neke naznake o tome kako bi pacijentice s rakom dojke mogle reagirati.
Imunoterapije, kao što su inhibitori imunoloških kontrolnih točaka, uključujući atezolizumab (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) ili Pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), odobreni su 2019. i 2020. godine, odnosno, liječiti neke pacijentice s trostruko negativnim karcinomom dojke, izrazito agresivan podtip. Trenutno nije poznato reagiraju li pretile pacijentice s rakom dojke na imunoterapiju, slično nalazima prijavljenim kod melanoma. Pacijenti i istraživači s rakom dojke s nestrpljenjem očekuju takve kliničke studije.
Dr. Makowski i Pierre pokazali su da je pretilost u mišjim modelima dovela do ubrzanog rasta tumora, u usporedbi s mršavim kolegama. Blokada imunološke kontrolne točke protiv PD-1 uspješno je blokirala napredovanje raka uzrokovano pretilošću. Anti-PD-1 povećao je broj imunoloških stanica i učinkovite markere protiv tumora. Uspoređujući miševe koji nisu imali tumore s miševima s tumorima, tim je pokazao da prisutnost tumora pogoršava okruženje koje omogućuje tumorima da se sakriju, što je rezultiralo visokim razinama imunosupresivnih stanica koje su bile neučinkovite za smanjenje raka dojke.
Na sreću, te "uspavane stanice" mogle bi se reprogramirati kako bi se ojačao protutumorski imunitet s anti-PD-1, unatoč upornoj pretilosti. Grupa je također radila na identifikaciji promjena u crijevnom mikrobiomu povezane s pretilošću i snažnim odgovorom na terapiju.
Laboratorije Makowski i Pierre trenutno financira Nacionalni institut za rak kako bi dodatno istražili zašto određeni mikrobi mogu utjecati na terapije protiv raka.
Naše crijevo naseljavaju mikrobi, uključujući bakterije, gljive, i virusi, to može temeljno utjecati na naše imunološke stanice i našu urođenu sposobnost borbe protiv raka na načine koje tek počinjemo shvaćati. "
Dr. Joe Pierre, Doktor znanosti, Docent pedijatrije i ravnatelj, Centar za gnotobiotike UTHSC