Vedci z UTHSC zverejňujú nové poznatky o tom, ako obezita ovplyvňuje liečbu rakoviny

Liza Makowski, PhD., profesor na Katedre medicíny a Centra pre výskum rakoviny UTHSC, sa dlhodobo zaujíma o to, ako je imunitný systém pozmenený obezitou a ako to ovplyvňuje riziko rakoviny a liečbu.

„Obezita je komplexná, pretože môže spôsobiť zápal aj aktivovať protizápalové cesty vedúce k imunosupresii, „Doktor Makowski.“ Ako sa obezita prejavuje na liečbe rakoviny, sa študuje. “

Obézni pacienti s rakovinou prsníka majú často horšie výsledky ako neobézni pacienti. Avšak, prebieha vzrušujúci vývoj v oblasti iných rakovín, ktoré môžu byť tiež sľubné pri liečbe rakoviny prsníka. V štúdiách nového typu imunoterapeutického lieku, nazývaný inhibítor kontrolného bodu, Zdá sa, že obézni pacienti reagujú lepšie, v porovnaní s ich chudšími náprotivkami pri niektorých rakovinách, ako je melanóm, vaječník, určité pľúca, a rakoviny obličiek. Nie je jasné, či toto zistenie platí aj pre pacientky s rakovinou prsníka.

Doktor Makowski sa spojil s Joeom Pierrom, PhD., odborný asistent pre pediatriu a riaditeľ Centra pre gnotobiotiku UTHSC, preskúmať, ako obezita ovplyvňuje imunoterapiu, a identifikovať potenciálne biomarkery úspechu.

Nové zistenia, ktoré publikovali v júnovom čísle Bunkové správy poskytli určité vodítka k tomu, ako môžu pacientky s rakovinou prsníka reagovať.

Imunoterapie, ako sú inhibítory imunitného kontrolného bodu, vrátane atezolizumabu (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) alebo pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), boli schválené v rokoch 2019 a 2020, respektíve na liečbu niektorých pacientok s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka, vysoko agresívny podtyp. V súčasnosti nie je známe, či obézne pacientky s rakovinou prsníka lepšie reagujú na imunoterapie, podobné zisteniam hláseným pri melanóme. Klinické štúdie, ako sú tieto, pacientky a vedci s rakovinou prsníka netrpezlivo očakávajú.

Dr. Makowski a Pierre ukázali, že obezita v myších modeloch viedla k zrýchlenému rastu nádoru, v porovnaní s chudými náprotivkami. Blokáda imunitného kontrolného bodu Anti-PD-1 úspešne zablokovala progresiu rakoviny spôsobenú obezitou. Anti-PD-1 zvýšil počet imunitných buniek a účinné protinádorové markery. Porovnaním myší, ktoré nemali nádory, s myšami s nádormi, tím ukázal, že prítomnosť nádoru zhoršila prostredie, ktoré umožňuje skrytie nádorov, čo má za následok vysoké hladiny imunosupresívnych buniek, ktoré boli neúčinné na zníženie rakoviny prsníka.

Našťastie tieto „ospalé bunky“ by bolo možné preprogramovať tak, aby oživili protinádorovú imunitu pomocou anti-PD-1, napriek pretrvávajúcej obezite. Skupina tiež pracovala na identifikácii zmien v črevnom mikrobióme spojených s obezitou a silnou reakciou na terapiu.

Laboratóriá Makowski a Pierre sú v súčasnosti financované Národným onkologickým ústavom, aby ďalej skúmali, prečo niektoré mikróby môžu mať vplyv na liečbu rakoviny.

Naše črevo je kolonizované mikróbmi vrátane baktérií, huby, a vírusy, čo môže zásadne ovplyvniť naše imunitné bunky a našu vlastnú schopnosť bojovať proti rakovine spôsobmi, ktorým ešte len začíname rozumieť. “

Dr. Joe Pierre, PhD., Odborný asistent pre pediatriu a riaditeľ, Centrum pre gnotobiotiku UTHSC

• Mohli by antivírusové zlúčeniny pochádzajúce z mikrorias bojovať proti SARS-CoV-2 a iným vírusom?
• Vírusové sekvencie SARS-CoV-2 možno identifikovať z tampónov z povrchu nemocnice