UTHSC-Forscher veröffentlichen neue Erkenntnisse darüber, wie sich Fettleibigkeit auf Krebsbehandlungen auswirkt

Lisa Makowski, Doktortitel, Professor am Department of Medicine und am UTHSC Center for Cancer Research, interessiert sich seit langem dafür, wie das Immunsystem durch Fettleibigkeit verändert wird und wie sich dies auf das Krebsrisiko und die Behandlung auswirkt.

„Adipositas ist komplex, weil es sowohl Entzündungen verursachen als auch entzündungshemmende Wege aktivieren kann, die zu einer Immunsuppression führen, ", sagte Dr. Makowski. "Wie Fettleibigkeit Krebsbehandlungen beeinflusst, ist zu wenig erforscht."

Übergewichtige Patientinnen mit Brustkrebs haben oft schlechtere Ergebnisse als nicht übergewichtige Patientinnen. Jedoch, Bei anderen Krebsarten werden spannende Entwicklungen gemacht, die auch für die Behandlung von Brustkrebs vielversprechend sein könnten. In Studien zu einem neuartigen Immuntherapeutikum als Checkpoint-Inhibitor bezeichnet, Übergewichtige Patienten scheinen besser zu reagieren, im Vergleich zu ihren schlankeren Gegenstücken bei einigen Krebsarten, wie Melanome, Eierstock, bestimmte Lunge, und Nierenkrebs. Es ist nicht klar, ob dieser Befund auch für Brustkrebspatientinnen gilt.

Dr. Makowski hat sich mit Joe Pierre zusammengetan, Doktortitel, Assistenzprofessorin für Pädiatrie und Direktorin des UTHSC Center for Gnotobiotics, zu untersuchen, wie sich Fettleibigkeit auf die Immuntherapie auswirkt, und potenzielle Biomarker für den Erfolg zu identifizieren.

Neue Erkenntnisse veröffentlichten sie in der Juni-Ausgabe von Zellenberichte haben einige Hinweise darauf gegeben, wie Brustkrebspatientinnen reagieren könnten.

Immuntherapien, wie Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Atezolizumab (TECENTRIQTM, Anti-PD-L1) oder Pembrolizumab (KeytrudaTM, Anti-PD-1), wurden 2019 und 2020 genehmigt, bzw, zur Behandlung einiger Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs, ein sehr aggressiver Untertyp. Es ist derzeit nicht bekannt, ob adipöse Brustkrebspatientinnen besser auf Immuntherapien ansprechen. ähnlich den Befunden, die bei Melanomen berichtet wurden. Klinische Studien wie diese werden von Brustkrebspatientinnen und -forschern mit Spannung erwartet.

Drs. Makowski und Pierre zeigten, dass Fettleibigkeit in Mausmodellen zu einem beschleunigten Tumorwachstum führte, im Vergleich zu schlanken Kollegen. Anti-PD-1-Immun-Checkpoint-Blockade blockierte erfolgreich das Fortschreiten von Krebs durch Fettleibigkeit. Anti-PD-1 erhöhte die Anzahl der Immunzellen und wirksame Anti-Tumor-Marker. Durch den Vergleich von Mäusen, die keine Tumoren hatten, mit Mäusen mit Tumoren, das Team zeigte, dass das Vorhandensein des Tumors eine Umgebung verschlimmert, in der sich Tumore verstecken können. Dies führte zu hohen Konzentrationen an immunsuppressiven Zellen, die zur Reduzierung von Brustkrebs unwirksam waren.

Glücklicherweise, diese "schlafenden Zellen" könnten umprogrammiert werden, um die Anti-Tumor-Immunität mit Anti-PD-1 wiederzubeleben, trotz anhaltender Fettleibigkeit. Die Gruppe arbeitete auch daran, Veränderungen im Darmmikrobiom zu identifizieren, die mit Fettleibigkeit und einem starken Ansprechen auf die Therapie verbunden sind.

Die Labore von Makowski und Pierre werden derzeit vom National Cancer Institute finanziert, um weiter zu untersuchen, warum bestimmte Mikroben Krebstherapien beeinflussen können.

Unser Darm wird von Mikroben besiedelt, darunter Bakterien, Pilze, und Viren, Das könnte unsere Immunzellen und unsere inhärente Fähigkeit, Krebs zu bekämpfen, grundlegend beeinflussen, und zwar auf eine Weise, die wir gerade erst zu verstehen beginnen."

Dr. Joe Pierre, Doktortitel, Assistenzprofessorin für Pädiatrie und Direktorin, UTHSC Zentrum für Gnotobiotik

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