"Fedme er kompleks, fordi det kan forårsage både betændelse og aktivere modbetændelsesveje, der fører til immunsuppression, "Dr. Makowski sagde." Hvordan fedme påvirker kræftbehandlinger, undervurderes ikke. "
Overvægtige patienter med brystkræft har ofte dårligere resultater end ikke-fede patienter. Imidlertid, der sker en spændende udvikling inden for andre kræftformer, der også kan løfte om behandling af brystkræft. I undersøgelser af en ny type immunterapilægemiddel, kaldet en checkpoint -hæmmer, overvægtige patienter ser ud til at reagere bedre, sammenlignet med deres slankere kolleger i nogle kræftformer, såsom melanom, æggestokkene, bestemt lunge, og nyrekræft. Det er ikke klart, om dette fund også er sandt for brystkræftpatienter.
Dr. Makowski gik sammen med Joe Pierre, Ph.d., adjunkt i pædiatri og direktør for UTHSC Center for Gnotobiotics, at undersøge, hvordan fedme påvirker immunterapi og identificere potentielle biomarkører for succes.
Nye fund offentliggjorde de i juni -udgaven af Cellerapporter har givet nogle spor til, hvordan brystkræftpatienter kan reagere.
Immunterapier, såsom immun checkpoint -hæmmere, herunder atezolizumab (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) eller Pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), er blevet godkendt i 2019 og 2020, henholdsvis, at behandle nogle patienter med tredobbelt negativ brystkræft, en meget aggressiv undertype. Det vides i øjeblikket ikke, om overvægtige brystkræftpatienter reagerer bedre på immunterapier, ligner fund rapporteret med melanom. Kliniske undersøgelser som disse afventes spændt af brystkræftpatienter og forskere.
Drs. Makowski og Pierre viste, at fedme i musemodeller førte til accelereret tumorvækst, sammenlignet med magre modparter. Anti-PD-1 immunkontrolblokade blokerede succesfuldt fedme-drevet kræftprogression. Anti-PD-1 øgede antallet af immunceller og effektive antitumormarkører. Ved at sammenligne mus, der ikke havde tumorer, med mus med tumorer, teamet viste, at tilstedeværelsen af tumoren forværrede et miljø, der tillod tumorer at skjule sig, resulterer i høje niveauer af immunsuppressive celler, der var ineffektive til at reducere brystkræft.
Heldigvis, disse "søvnige celler" kunne omprogrammeres for at genoplive antitumorimmunitet med anti-PD-1, trods vedvarende fedme. Gruppen arbejdede også med at identificere ændringer i tarmmikrobiomet forbundet med fedme og en stærk reaktion på terapi.
Makowski- og Pierre -laboratorierne finansieres i øjeblikket af National Cancer Institute for yderligere at undersøge, hvorfor visse mikrober kan påvirke kræftbehandlinger.
Vores tarm koloniseres af mikrober, herunder bakterier, svampe, og vira, der kan fundamentalt påvirke vores immunceller og vores iboende evne til at bekæmpe kræft på måder, som vi først lige er begyndt at forstå. "
Dr. Joe Pierre, Ph.d., Lektor i pædiatri og direktør, UTHSC Center for Gnotobiotika