I ricercatori dell'UTHSC pubblicano nuove scoperte sull'impatto dell'obesità sui trattamenti contro il cancro

Liza Makowski, dottorato di ricerca, professore presso il Dipartimento di Medicina e il Centro UTHSC per la ricerca sul cancro, è stata a lungo interessata a come il sistema immunitario viene alterato dall'obesità e come questo influisca sul rischio e sul trattamento del cancro.

"L'obesità è complessa, perché può causare sia infiammazione che attivare percorsi di controinfiammazione che portano all'immunosoppressione, "Dott. Makowski ha detto. "Come l'obesità impatti sui trattamenti contro il cancro è poco studiato".

I pazienti obesi con cancro al seno hanno spesso esiti peggiori rispetto ai pazienti non obesi. Però, si stanno facendo interessanti sviluppi in altri tumori che potrebbero anche essere promettenti per il trattamento del cancro al seno. Negli studi su un nuovo tipo di farmaco immunoterapico, chiamato inibitore del checkpoint, i pazienti obesi sembrano rispondere meglio, rispetto alle loro controparti più magre in alcuni tumori, come il melanoma, ovarico, certo polmone, e tumori renali. Non è chiaro se questo risultato sia vero anche per i malati di cancro al seno.

Il dottor Makowski ha collaborato con Joe Pierre, dottorato di ricerca, assistente professore in Pediatria e direttore del Centro UTHSC per Gnotobiotici, studiare come l'obesità influisce sull'immunoterapia e identificare potenziali biomarcatori di successo.

Nuove scoperte pubblicate nel numero di giugno di Rapporti di cella hanno fornito alcuni indizi su come i pazienti con cancro al seno potrebbero rispondere.

immunoterapie, come inibitori del checkpoint immunitario, incluso atezolizumab (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) o Pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), sono stati approvati nel 2019 e nel 2020, rispettivamente, per trattare alcuni pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, un sottotipo altamente aggressivo. Al momento non è noto se le pazienti obese con cancro al seno rispondano meglio alle immunoterapie, simile ai risultati riportati con il melanoma. Studi clinici come questi sono attesi con impazienza da pazienti e ricercatori con cancro al seno.

Dott. Makowski e Pierre hanno dimostrato che l'obesità nei modelli murini ha portato ad una crescita accelerata del tumore, rispetto alle controparti magre. Il blocco del checkpoint immunitario anti-PD-1 ha bloccato con successo la progressione del cancro guidata dall'obesità. Anti-PD-1 ha aumentato il numero di cellule immunitarie e marcatori antitumorali efficaci. Confrontando i topi che non avevano tumori con i topi con tumori, il team ha dimostrato che la presenza del tumore ha esacerbato un ambiente che consente ai tumori di nascondersi, con conseguente alti livelli di cellule immunosoppressive che erano inefficaci per ridurre il cancro al seno.

Fortunatamente, queste "cellule dormienti" potrebbero essere riprogrammate per rinvigorire l'immunità antitumorale con l'anti-PD-1, nonostante l'obesità persistente. Il gruppo ha anche lavorato per identificare i cambiamenti nel microbioma intestinale associati all'obesità e una forte risposta alla terapia.

I laboratori Makowski e Pierre sono attualmente finanziati dal National Cancer Institute per indagare ulteriormente sul motivo per cui alcuni microbi possono avere un impatto sulle terapie contro il cancro.

Il nostro intestino è colonizzato da microbi inclusi batteri, fungo, e virus, che può avere un impatto fondamentale sulle nostre cellule immunitarie e sulla nostra capacità intrinseca di combattere il cancro in modi che stiamo appena iniziando a capire".

Dott. Joe Pierre, dottorato di ricerca, Professore Associato in Pediatria e Direttore, Centro UTHSC per Gnotobiotici

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