"Obesitas is complex, omdat het zowel ontstekingen kan veroorzaken als ontstekingsremmende routes kan activeren die leiden tot immunosuppressie, "Zei Dr. Makowski. "Hoe zwaarlijvigheid kankerbehandelingen beïnvloedt, is onvoldoende bestudeerd."
Zwaarlijvige patiënten met borstkanker hebben vaak slechtere resultaten dan niet-zwaarlijvige patiënten. Echter, er worden opwindende ontwikkelingen gemaakt in andere vormen van kanker die ook veelbelovend kunnen zijn voor de behandeling van borstkanker. In onderzoeken naar een nieuw type immunotherapie-medicijn, een checkpointremmer genoemd, zwaarlijvige patiënten lijken beter te reageren, vergeleken met hun slankere tegenhangers bij sommige vormen van kanker, zoals melanoom, eierstok, bepaalde long, en nierkanker. Het is niet duidelijk of deze bevinding ook geldt voor borstkankerpatiënten.
Dr. Makowski werkte samen met Joe Pierre, doctoraat, universitair docent kindergeneeskunde en directeur van het UTHSC Center for Gnotobiotics, om te onderzoeken hoe obesitas immunotherapie beïnvloedt en om potentiële biomarkers voor succes te identificeren.
Nieuwe bevindingen die ze publiceerden in het juninummer van Mobiele rapporten hebben enkele aanwijzingen gegeven over hoe borstkankerpatiënten zouden kunnen reageren.
Immuuntherapieën, zoals immuuncheckpointremmers, waaronder atezolizumab (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) of Pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), zijn goedgekeurd in 2019 en 2020, respectievelijk, om sommige patiënten met triple-negatieve borstkanker te behandelen, een zeer agressief subtype. Het is momenteel niet bekend of patiënten met obesitas met borstkanker beter reageren op immuuntherapieën, vergelijkbaar met bevindingen gerapporteerd met melanoom. Klinische studies zoals deze kijken reikhalzend uit naar borstkankerpatiënten en onderzoekers.
Drs. Makowski en Pierre toonden aan dat obesitas in muismodellen leidde tot versnelde tumorgroei, vergeleken met slanke tegenhangers. Anti-PD-1 immuuncontrolepuntblokkade blokkeerde met succes de door obesitas veroorzaakte kankerprogressie. Anti-PD-1 verhoogde het aantal immuuncellen en effectieve antitumormarkers. Door muizen die geen tumor hadden te vergelijken met muizen met tumoren, het team toonde aan dat de aanwezigheid van de tumor een omgeving verergerde waardoor tumoren zich konden verbergen, resulterend in hoge niveaus van immunosuppressieve cellen die niet effectief waren om borstkanker te verminderen.
Gelukkig, deze "slaperige cellen" kunnen worden geherprogrammeerd om de antitumorimmuniteit nieuw leven in te blazen met anti-PD-1, ondanks aanhoudende obesitas. De groep werkte ook aan het identificeren van veranderingen in het darmmicrobioom geassocieerd met obesitas en een sterke respons op therapie.
De laboratoria van Makowski en Pierre worden momenteel gefinancierd door het National Cancer Institute om verder te onderzoeken waarom bepaalde microben kankertherapieën kunnen beïnvloeden.
Onze darm wordt gekoloniseerd door microben, waaronder bacteriën, schimmels, en virussen, dat kan een fundamentele invloed hebben op onze immuuncellen en ons inherente vermogen om kanker te bestrijden op manieren die we nog maar net beginnen te begrijpen."
Dr. Joe Pierre, doctoraat, Universitair docent kindergeneeskunde en directeur, UTHSC Centrum voor Gnotobiotica