Simptomi C. difficile kolitis so zvišana telesna temperatura, driska in bolečine v trebuhu.
Clostridium difficile (C. difficile ) je bakterija, ki je sorodna bakterijam, ki povzročajo tetanus in botulizem. C. difficile bakterija ima dve obliki, aktivno, nalezljivo obliko, ki ne more preživeti v okolju dalj časa, in neaktivno, "neinfekcijsko" obliko, imenovano spore, ki lahko preživi v okolju dalj časa. Čeprav spore ne morejo neposredno povzročiti okužbe, se ob zaužitju spremenijo v aktivno, nalezljivo obliko.
C. difficile spore pogosto najdemo v:
Najdete jih na:
Lahko jih nosijo celo hišni ljubljenčki. Tako so ta okolja pripravljen vir za okužbo z C. difficile.
Povezan z antibiotiki (C. difficile, C. diff ) kolitis je okužba debelega črevesa, ki jo povzroča C. difficile ki se pojavlja predvsem pri posameznikih, ki so jemali antibiotike. C. difficile okužbe se običajno pridobijo med bivanjem v bolnišnici in okužijo približno 1 % bolnikov, sprejetih v bolnišnice v Združenih državah. C. difficile vendar je mogoče pridobiti tudi v skupnosti.
To je najpogostejša okužba, ki jo bolniki pridobijo, ko so v bolnišnici. Več kot pol milijona C. difficile okužbe se pojavijo v bolnišnicah v ZDA vsako leto, približno 300.000 se jih pojavi v bolnišnici ali kmalu po hospitalizaciji. Po samo 2 dneh bivanja v bolnišnici bo pri 10 % bolnikov prišlo do okužbe z C. difficile . C. difficile se lahko pridobi tudi zunaj bolnišnic v skupnosti. Ocenjuje se, da je približno 200.000 okužb s C. difficile se vsako leto v ZDA pojavljajo v skupnosti, ki ni povezana s hospitalizacijo.
Posamezniki z blago C. difficile kolitis ima lahko:
Tisti s hudo C. difficile kolitis ima lahko:
Huda driska lahko povzroči tudi dehidracijo in motnje v elektrolitih (mineralih) v telesu. Redko lahko hud kolitis povzroči življenjsko nevarne zaplete, kot so megakolon (izrazito razširjeno debelo črevo), peritonitis (vnetje trebušne sluznice) in perforacija debelega črevesa.
C. difficile spore mirujejo v debelem črevesu, dokler oseba ne vzame antibiotika. Antibiotik moti druge bakterije, ki običajno živijo v debelem črevesu in preprečujejo C. difficile iz preoblikovanja v svojo aktivno bakterijsko obliko, ki povzroča bolezni. Posledično, C. difficile se spremeni v svojo nalezljivo obliko in nato proizvaja toksine (kemikalije), ki vnamejo in poškodujejo debelo črevo. Vnetje povzroči priliv belih krvnih celic v debelo črevo. Resnost kolitisa je lahko različna. V hujših primerih toksini ubijejo tkivo notranje sluznice debelega črevesa in tkivo odpade. Tkivo, ki odpade, je pomešano z belimi krvnimi celicami (gnoj) in daje videz bele, membranske lise, ki pokriva notranjo sluznico debelega črevesa. Ta huda oblika C. difficile kolitis se imenuje psevdomembranozni kolitis, ker so lise videti kot membrane, vendar niso prave membrane.
Niso vsi okuženi z C. difficile razvije kolitis. Mnogi dojenčki in majhni otroci ter celo nekateri odrasli so prenašalci (so okuženi, vendar nimajo simptomov) C. difficile. C. difficile ne povzroča kolitisa pri teh ljudeh verjetno zato, ker;
Bolniki z blago C. difficile kolitis lahko imajo:
Bolniki s hudo C. difficile kolitis lahko imajo:
Huda driska lahko povzroči tudi dehidracijo in motnje v elektrolitih (mineralih) v telesu. Redko lahko hud kolitis povzroči življenjsko nevarne zaplete, kot so toksični megakolon (izrazito razširjeno debelo črevo), peritonitis (vnetje trebušne sluznice) in perforacija debelega črevesa.
Čeprav je bil antibiotik klindamicin (Cleocin) splošno priznan kot povzročitelj C. difficile kolitis, številni pogosto predpisani antibiotiki povzročajo tudi kolitis. Primeri antibiotikov, ki pogosto povzročajo C. difficile kolitis vključujejo:
Antibiotiki, ki občasno povzročijo C. difficile kolitis vključujejo:
Antibiotiki, ki redko, če sploh kdaj povzročijo C. difficile kolitis vključujejo:
Pravzaprav sta metronidazol in vankomicin dva antibiotika, ki se uporabljata za zdravljenje C. difficile kolitis; vendar pa obstajajo redka poročila o C. difficile kolitis, ki se pojavi nekaj dni po prenehanju jemanja metronidazola.
Medtem ko večina C. difficile kolitis v ZDA povzročajo antibiotiki, C. difficile kolitis se lahko pojavi tudi pri bolnikih, ki niso bili izpostavljeni antibiotikom. Znano je na primer, da se pri bolnikih z ulceroznim kolitisom in Crohnovo boleznijo razvije C. difficile kolitis brez izpostavljenosti antibiotikom.
Ker lahko številni antibiotiki povzročijo C. difficile okužbe, je treba vse antibiotike uporabljati preudarno. Odsvetujemo samodajanje ali uporabo antibiotikov brez natančne diagnoze ali ustreznega razloga. Po drugi strani pa koristi pravilno predpisanih antibiotikov iz pravih razlogov običajno veliko odtehtajo tveganje za razvoj C. difficile kolitis.
Antibiotiki lahko včasih povzročijo drisko, ki ni posledica C. difficile okužba. Razlog za drisko ni jasen. Praktična posledica je, da vseh driskih, povezanih z antibiotiki, ne bi smeli obravnavati kot posledica C. difficile in se tako obravnava.
Zgodovina uporabe antibiotikov je pomembna pri diagnozi C. difficile kolitis. Bolnike, ki jemljejo antibiotike (ali so pred kratkim jemali antibiotike), pri katerih se pojavijo bolečine v trebuhu, krči in driska, običajno testirajo na C. difficile okužba. Vendar pa zdravniki ne čakajo vedno na pojav driske, da bi začeli s testiranjem za C. difficile saj v redkih primerih C. difficile lahko povzroči bolečine v trebuhu in občutljivost brez driske.
Bolniki z C. difficile kolitis ima pogosto povišano število belih krvnih celic v krvi, pri hudem kolitisu pa je lahko število belih krvnih celic zelo visoko (20.000 do 40.000). Bolniki z C. difficile kolitis imajo pogosto tudi bele krvne celice v blatu, ko se vzorec blata pregleda pod mikroskopom. Povečano število belih krvnih celic in belih krvnih celic v blatu pa samo kaže, da obstaja kolitis in ne, da je vzrok kolitisa C. difficile. Potrebni so natančnejši testi, da ugotovimo, ali C. difficile je vzrok za kolitis.
Najbolj razširjen test za diagnosticiranje C. difficile kolitis je test, ki zazna toksine, ki jih proizvaja C. difficile v vzorcu blata. Obstajata dva različna toksina, toksin A in toksin B, oba lahko povzročita kolitis. Natančni testi za oba toksina so komercialno na voljo za uporabo v vseh laboratorijih. Na žalost, tako kot večina testov v medicini, ti testi za toksine niso popolni; oba lažno pozitivna testa (odkrivanje toksinov, ko ni C. difficile ) in lažno negativnih testov (ne najdejo toksinov pri C. difficile je prisoten) se lahko pojavi. Zato so pogosto potrebni drugi testi, kot sta fleksibilna sigmoidoskopija in kolonoskopija, da se poiščejo psevdomembrane, ki so značilne za C. difficile kolitis.
Fleksibilna sigmoidoskopija je pregled, pri katerem zdravnik v danko in sigmoidno črevo vstavi fleksibilno fiberoptično cev z lučko in kamero na koncu. (Sigmoidno debelo črevo je segment debelega črevesa, ki je najbližji danki.) Pri večini bolnikov z C. difficile kolitis, bo zdravnik našel psevdomembrane v danki in sigmoidnem debelem črevesu. Vendar pa nekateri bolniki z C. difficile kolitis bo imel psevdomembrane samo v desnem debelem črevesu (segment debelega črevesa, ki je najbolj oddaljen od danke). Bolniki s psevdomembranami, omejenimi na desno kolono, potrebujejo kolonoskopijo, da bi videli psevdomembrane. (Kolonoskop je daljša različica fleksibilnega sigmoidoskopa, ki je dovolj dolga, da doseže desno debelo črevo.)
Rentgenski pregledi in pregledi z računalniško tomografijo (CT) trebuha bodo občasno pokazali zadebelitev stene debelega črevesa zaradi vnetja, vendar so tudi ti rentgenski izvidi nespecifični in kažejo le, da je kolitis prisoten. Ne kažejo vzroka kolitisa, na primer C. difficile.
Zdravljenje C. difficile kolitis vključuje:
Pri bolnikih z blagim kolitisom je lahko prenehanje jemanja antibiotika, ki je povzročil okužbo, dovolj, da se kolitis in driska umirita. V večini primerov pa so potrebni antibiotiki za izkoreninjenje C. difficile bakterije.
Antibiotiki, ki so učinkoviti proti C. difficile vključujejo metronidazol (Flagyl) in vankomicin (Vancocin). Ljudje običajno jemljejo ta dva antibiotika peroralno 10 dni. Oba antibiotika sta enako učinkovita, vendar je metronidazol cenejši. Vankomicin se priporoča pri hudih okužbah, predvsem tam, kjer je lahko nekoliko učinkovitejši od metronidazola in je zato lahko vreden dodatnih stroškov. Pri uporabi katerega koli antibiotika povišana telesna temperatura običajno mine v 1-2 dneh, driska pa v 3-4 dneh. Več drugih antibiotikov, nekaj novih in nekaj starejših, je bilo učinkovito uporabljenih proti C. difficile v zadnjem času predvsem fidaksomicin (Dificid). Fidaksomicin je lahko nekoliko učinkovitejši od vankomicina, vendar je njegova cena visoka. Prednost ima, da je povezan z manj ponovitvami.
Izbira katerega antibiotika je odvisna od stanja posameznega bolnika in preferenc lečečega zdravnika. Nekateri zdravniki bodo najprej predpisali metronidazol, ker je veliko cenejši od vankomicina. Vankomicin je lahko rezerviran za bolnike, ki se ne odzivajo na metronidazol, so alergični na metronidazol ali imajo zaradi metronidazola neželene učinke. Čeprav je fidaksomicin najdražji, je povezan z manj ponovitvami. Drugi zdravniki bodo za hudi kolitis najprej predpisali vankomicin, ker lahko vankomicin doseže veliko višje ravni antibiotikov v debelem črevesu kot metronidazol (in višje ravni antibiotika bi teoretično bile učinkovitejše pri ubijanju bakterij).
Pri približno 10 % do 20 % uspešno zdravljenih bolnikov lahko pride do ponovitve C. difficile kolitis s ponovitvijo driske, krči v trebuhu in bolečine v trebuhu. Relapsi se običajno pojavijo dni ali celo tednov po prenehanju zdravljenja. Nekateri bolniki lahko doživijo več recidivov.
Najverjetnejša razlaga za recidiv je, da je C. difficile ni popolnoma izkoreninjen z začetnim zdravljenjem z antibiotiki. C. difficile v svoji aktivni bakterijski obliki ubije bodisi metronidazol bodisi vankomicin, vendar so spore odporne na ubijanje. Nekaj dni po prenehanju jemanja antibiotikov se preživele spore spremenijo v aktivne bakterijske oblike, ki se bodo razmnožile in ponovno proizvedle toksine.
Drug razlog za ponovitev je nezadostna proizvodnja protiteles proti bakterijskim toksinom v telesu. Protitelesa so beljakovine, ki jih telo proizvaja za boj proti bakterijskim, virusnim in parazitskim okužbam ter za zaščito telesa pred škodljivimi učinki toksinov. Zato odrasli, ki so sposobni proizvajati ustrezna protitelesa proti C. difficile toksini se običajno ne razvijejo C. difficile kolitis. Nekateri odrasli, ki ne morejo proizvesti teh protiteles, so nagnjeni k ponovitvi bolezni.
Možnosti zdravljenja za recidiv C. difficile kolitis vključuje:
Zdravniki običajno zdravijo bolnike, pri katerih se ponovi recidiv, z nadaljnjim 10-14-dnevnim tečajem metronidazola ali vankomicina in večina tako zdravljenih bolnikov bo okrevala. Kljub temu bodo nekateri bolniki imeli še en recidiv. Možnosti zdravljenja za več ponovitev vključujejo:
Razširjenost C. difficile Okužba se nenehno povečuje, zlasti pri starejših. Iz več bolnišnic so poročali o novejšem, bolj virulentnem sevu C. difficile bakterija, ki proizvaja velike količine tako toksinov A in B kot tudi tretji toksin. Ta sev povzroča hujši kolitis kot običajni sevi. Bolniki, okuženi s tem sevom, so resneje bolni, pogosteje potrebujejo operacijo in pogosteje umrejo zaradi okužbe kot bolniki, okuženi z običajnimi sevi. Trenutno komercialno dostopni diagnostični testi ne morejo razlikovati tega seva od običajnih sevov.
Tradicionalno se uporaba antibiotikov pogosto šteje za najpomembnejši dejavnik za razvoj C. difficile kolitis. Čeprav zdravniki vse pogosteje postavljajo diagnozo C. difficile kolitis pri bolnikih brez predhodne izpostavljenosti antibiotikom. To še posebej velja za bolnike s Crohnovo boleznijo ali ulceroznim kolitisom. V eni študiji 92 bolnikov z ulceroznim kolitisom in ponovitvijo Crohnove bolezni je bilo 10 bolnikov pozitivnih na C. difficile . Druga sprememba, ki se zgodi z C. difficile okužba je, da ni več omejena na bolnike v bolnišnicah ali domovih za ostarele. Študija podatkov od leta 2009 do 2011 je pokazala, da je C. difficile okužbe predstavljajo približno eno tretjino vseh C. difficile primeri kolitisa. Tradicionalno se uporaba antibiotikov pogosto šteje za najpomembnejši dejavnik za razvoj C. difficile kolitis, vendar v tej študiji 36 % bolnikov ni bilo zdravljenih z antibiotiki.
Zdravniki so priča vse večjim težavam pri zdravljenju C. difficile kolitis. Prvič, odpornost na metronidazol narašča. Drugič, kolitis (skupaj s simptomi driske in krčev) traja dlje, da se razreši in lahko zahteva večje odmerke vankomicina. Tretjič C. difficile ponovitev kolitisa (s ponavljajočo se drisko) je pogosta. Še bolj težavno je, da se pri mnogih bolnikih pojavijo večkratni recidivi, ki pogosto zahtevajo dolgotrajno (mesece) zdravljenje z antibiotiki (kot je vankomicin).