Symptomene på C. difficile kolitt er feber, diaré og magesmerter.
Clostridium difficile (C. difficile ) er en bakterie som er relatert til bakteriene som forårsaker stivkrampe og botulisme. C. vanskelig bakterie har to former, en aktiv, smittsom form som ikke kan overleve i miljøet i lengre perioder, og en inaktiv, "ikke-smittsom" form, kalt en spore, som kan overleve i miljøet i lengre perioder. Selv om sporer ikke kan forårsake infeksjon direkte, transformeres de til den aktive, smittsomme formen når de svelges.
C. vanskelig sporer finnes ofte i:
De finnes på:
De kan til og med bæres av kjæledyr. Dermed er disse miljøene en klar kilde for infeksjon med C. vanskelig.
Antibiotika-assosiert (C. difficile, C. diff ) kolitt er en infeksjon i tykktarmen forårsaket av C. vanskelig som først og fremst forekommer blant personer som har brukt antibiotika. C. difficile infeksjoner er ofte ervervet under sykehusopphold, og infiserer omtrent 1% av pasientene innlagt på sykehus i USA. C. difficile kan imidlertid også anskaffes i fellesskapet.
Det er den vanligste infeksjonen pasienter får mens de er på sykehuset. Mer enn en halv million C. vanskelig infeksjoner forekommer på sykehus i USA hvert år, med omtrent 300 000 som oppstår mens de er på sykehuset eller kort tid etter innleggelse. Etter et opphold på kun 2 dager på sykehus vil 10 % av pasientene utvikle en infeksjon med C. vanskelig . C. vanskelig kan også anskaffes utenfor sykehus i samfunnet. Det er anslått at rundt 200 000 infeksjoner med C. vanskelig forekommer i samfunnet uten tilknytning til sykehusinnleggelse hvert år i USA
Personer med mild C. vanskelig kolitt kan ha:
De med alvorlig C. vanskelig kolitt kan ha:
Alvorlig diaré kan også føre til dehydrering og forstyrrelser i elektrolyttene (mineralene) i kroppen. I sjeldne tilfeller kan alvorlig kolitt føre til livstruende komplikasjoner som megacolon (markert utvidet tykktarm), peritonitt (betennelse i slimhinnen i magen) og perforering av tykktarmen.
C. vanskelig sporer ligger i dvale inne i tykktarmen til en person tar et antibiotikum. Antibiotikumet forstyrrer de andre bakteriene som normalt lever i tykktarmen og forhindrer C. vanskelig fra å transformeres til sin aktive, sykdomsfremkallende bakterieform. Som et resultat, C. difficile forvandles til sin smittsomme form og produserer deretter giftstoffer (kjemikalier) som betenner og skader tykktarmen. Betennelsen resulterer i en tilstrømning av hvite blodceller til tykktarmen. Alvorlighetsgraden av kolitten kan variere. I de mer alvorlige tilfellene dreper giftstoffene vevet i den indre slimhinnen i tykktarmen, og vevet faller av. Vevet som faller av er blandet med hvite blodlegemer (puss) og gir utseendet til en hvit, membranøs flekk som dekker den indre slimhinnen i tykktarmen. Denne alvorlige formen for C. vanskelig kolitt kalles pseudomembranøs kolitt fordi flekkene ser ut som membraner, men de er ikke ekte membraner.
Ikke alle er infisert med C. vanskelig utvikler kolitt. Mange spedbarn og små barn, og til og med noen voksne, er bærere (de er smittet, men har ingen symptomer) av C. vanskelig. C. difficile forårsaker ikke kolitt hos disse menneskene sannsynligvis fordi;
Pasienter med mild C. vanskelig kolitt kan ha:
Pasienter med alvorlig C. vanskelig kolitt kan ha:
Alvorlig diaré kan også føre til dehydrering og forstyrrelser i elektrolyttene (mineralene) i kroppen. I sjeldne tilfeller kan alvorlig kolitt føre til livstruende komplikasjoner som giftig megakolon (markert utvidet tykktarm), peritonitt (betennelse i slimhinnen i magen) og perforering av tykktarmen.
Selv om antibiotikumet clindamycin (Cleocin) har blitt anerkjent for å forårsake C. vanskelig kolitt, forårsaker mange ofte foreskrevne antibiotika også kolitt. Eksempler på antibiotika som ofte forårsaker C. vanskelig kolitt inkluderer:
Antibiotika som av og til forårsaker C. vanskelig kolitt inkluderer:
Antibiotika som sjelden eller aldri forårsaker C. vanskelig kolitt inkluderer:
Faktisk er metronidazol og vankomycin to antibiotika som brukes til å behandle C. vanskelig kolitt; Det er imidlertid sjeldne rapporter om C. vanskelig kolitt som oppstår flere dager etter seponering av metronidazol.
Mens de fleste C. vanskelig kolitt i USA er forårsaket av antibiotika, C. vanskelig kolitt kan også forekomme hos pasienter uten eksponering for antibiotika. For eksempel har pasienter med ulcerøs kolitt og Crohns sykdom vært kjent for å utvikle C. vanskelig kolitt uten eksponering for antibiotika.
Siden mange antibiotika kan forårsake C. vanskelig infeksjon, bør alle antibiotika brukes med forsiktighet. Selvadministrering eller bruk av antibiotika uten en nøyaktig diagnose eller en riktig grunn bør frarådes. På den annen side oppveier fordelene med riktig foreskrevet antibiotika av de riktige grunnene vanligvis langt risikoen for å utvikle C. vanskelig kolitt.
Antibiotika kan noen ganger forårsake diaré som ikke skyldes C. vanskelig infeksjon. Årsaken til diaréen er ikke klar. Den praktiske implikasjonen er at ikke all diaré assosiert med antibiotika bør anses å skyldes C. vanskelig og behandlet som sådan.
En historie med antibiotikabruk er viktig i diagnosen C. vanskelig kolitt. Pasienter som tar antibiotika (eller nylig har tatt antibiotika) og som utvikler magesmerter, kramper og diaré, blir vanligvis testet for C. vanskelig infeksjon. Leger venter imidlertid ikke alltid på at diaréen skal begynne å teste for C. vanskelig siden i sjeldne tilfeller C. vanskelig kan forårsake magesmerter og ømhet uten diaré.
Pasienter med C. vanskelig Kolitt har ofte forhøyet antall hvite blodlegemer i blodet, og ved alvorlig kolitt kan antallet hvite blodlegemer være svært høye (20 000 til 40 000). Pasienter med C. vanskelig Kolitt har også ofte hvite blodceller i avføringen når en prøve av avføring undersøkes under et mikroskop. Forhøyet antall hvite blodlegemer og hvite blodlegemer i avføringen viser imidlertid bare at det er kolitt og ikke at årsaken til kolitten er C. vanskelig. Mer spesifikke tester er nødvendige for å avgjøre om C. vanskelig er årsaken til kolitten.
Den mest brukte testen for å diagnostisere C. vanskelig kolitt er en test som oppdager giftstoffer produsert av C. vanskelig i en prøve av avføring. Det er to forskjellige toksiner, toksin A og toksin B, som begge kan forårsake kolitt. Nøyaktige tester for begge giftstoffene er kommersielt tilgjengelige for bruk i alle laboratorier. Dessverre, som de fleste tester innen medisin, er disse testene for giftstoffer ikke perfekte; begge falske positive tester (finner giftstoffer når det ikke er C. difficile ) og falske negative tester (finner ikke giftstoffer når C. difficile er tilstede) kan forekomme. Derfor er andre tester som fleksibel sigmoidoskopi og koloskopi ofte nødvendige for å se etter pseudomembraner som er karakteristiske for C. vanskelig kolitt.
Fleksibel sigmoidoskopi er en undersøkelse der en lege setter inn et fleksibelt fiberoptisk rør med et lys og et kamera på enden inn i endetarmen og sigmoidealarmen. (Sigmoid colon er det segmentet av tykktarmen som er nærmest rektum.) Hos de fleste pasienter med C. vanskelig kolitt, vil legen finne pseudomembraner i endetarmen og sigmoideum tykktarmen. Noen pasienter med C. vanskelig kolitt vil ha pseudomembraner kun i høyre tykktarm (det segmentet av tykktarmen som er lengst fra endetarmen). Pasienter med pseudomembraner begrenset til høyre kolon krever koloskopi for å se pseudomembranene. (Et koloskop er en lengre versjon av det fleksible sigmoidoskopet som er langt nok til å nå høyre kolon.)
Røntgenundersøkelser og datatomografi (CT) undersøkelser av magen vil av og til vise fortykkelse av tykktarmsveggen på grunn av betennelse, men disse røntgenfunnene er også uspesifikke og viser bare at kolitt er tilstede. De viser ikke årsaken til kolitten, for eksempel C. vanskelig.
Behandling av C. vanskelig kolitt inkluderer:
Hos pasienter med mild kolitt kan det å stoppe antibiotikaen som forårsaket infeksjonen være nok til å få kolitten og diaréen til å avta. I de fleste tilfeller er imidlertid antibiotika nødvendig for å utrydde C. vanskelig bakterier.
Antibiotika som er effektive mot C. difficile inkluderer metronidazol (Flagyl) og vankomycin (Vancocin). Folk tar vanligvis disse to antibiotika oralt i 10 dager. Begge antibiotika er like effektive, men metronidazol er rimeligere. Vancomycin anbefales ved alvorlige infeksjoner, først og fremst der det kan være litt mer effektivt enn metronidazol og derfor kan være verdt tilleggsutgiftene. Med begge antibiotika vil feber vanligvis gå over i løpet av 1-2 dager, og diaré i løpet av 3-4 dager. Flere andre antibiotika, noen nye og noen eldre, har blitt brukt effektivt mot C. difficile nylig, spesielt fidaxomicin (Dificid). Fidaxomicin kan være litt mer effektivt enn vancomycin, men kostnadene er høye. Det har fordelen av å være forbundet med færre gjentakelser.
Valget av hvilket antibiotika som skal brukes avhenger av den enkelte pasients situasjon og preferansene til den behandlende legen. Noen leger vil foreskrive metronidazol først fordi det er mye rimeligere enn vankomycin. Vankomycin kan være forbeholdt pasienter som ikke reagerer på metronidazol, er allergiske mot metronidazol eller utvikler bivirkninger fra metronidazol. Fidaxomicin, mens det er dyrest, er forbundet med færre tilbakefall. Andre leger vil foreskrive vankomycin først for alvorlig kolitt fordi vankomycin kan oppnå mye høyere antibiotikanivåer i tykktarmen enn metronidazol (og høyere antibiotikanivåer teoretisk ville være mer effektivt for å drepe bakterier).
Omtrent 10 % til 20 % av vellykket behandlede pasienter kan oppleve tilbakefall av C. vanskelig kolitt med tilbakefall av diaré, magekramper og magesmerter. Tilbakefall oppstår vanligvis dager eller til og med uker etter at behandlingen er stoppet. Noen pasienter kan oppleve flere tilbakefall.
Den mest sannsynlige forklaringen på tilbakefall er at C. vanskelig har ikke blitt fullstendig utryddet av den første antibiotikakuren. C. vanskelig i sin aktive bakterieform drepes av enten metronidazol eller vankomycin, men sporene er motstandsdyktige mot dreping. Flere dager etter å ha stoppet antibiotika, forvandles de overlevende sporene til aktive bakterielle former som vil formere seg og produsere giftstoffer igjen.
En annen årsak til tilbakefall er kroppens utilstrekkelige produksjon av antistoffer mot bakterielle toksiner. Antistoffer er proteiner som kroppen produserer for å bekjempe bakterielle, virale og parasittiske infeksjoner, samt for å beskytte kroppen mot de skadelige effektene av giftstoffer. Derfor kan voksne som er i stand til å produsere tilstrekkelige antistoffer mot C. vanskelig toksiner utvikler vanligvis ikke C. vanskelig kolitt. Noen voksne som ikke kan produsere disse antistoffene er mottakelige for tilbakefall.
Behandlingsalternativer for tilbakefall av C. vanskelig kolitt inkluderer:
Leger behandler vanligvis pasienter som får tilbakefall med en ny 10-14-dagers kur med metronidazol eller vankomycin, og et flertall av pasientene som behandles på denne måten vil bli friske. Likevel vil noen pasienter få et nytt tilbakefall. Behandlingsalternativer for flere tilbakefall inkluderer:
Prevalensen av C. vanskelig infeksjonen har økt jevnt og trutt, spesielt hos eldre. Det har vært rapporter fra flere sykehus om en nyere, mer virulent stamme av C. vanskelig bakterier som produserer store mengder av både giftstoffer A og B og samt et tredje giftstoff. Denne stammen gir mer alvorlig kolitt enn de vanlige stammene. Pasienter som er infisert av denne stammen er mer alvorlig syke, krever operasjon oftere og dør av infeksjonen oftere enn pasienter som er infisert med de vanlige stammene. Foreløpig kan ikke de kommersielt tilgjengelige diagnostiske testene skille denne stammen fra de vanlige stammene.
Tradisjonelt er antibiotikabruk ofte ansett som den viktigste faktoren for utvikling av C. vanskelig kolitt. Selv om leger i økende grad diagnostiserer C. difficile kolitt hos pasienter uten tidligere antibiotikaeksponering. Dette gjelder spesielt hos pasienter med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt. I en studie av 92 pasienter med ulcerøs kolitt og tilbakefall av Crohns sykdom, testet 10 pasienter positive for C. vanskelig . En annen endring som skjer med C. vanskelig infeksjon er at den ikke lenger er begrenset til pasienter på sykehus eller sykehjem. En studie av data fra 2009 til 2011 fant fellesskapsassosierte C. vanskelig infeksjoner representerer omtrent en tredjedel av alle C. vanskelig tilfeller av kolitt. Tradisjonelt er antibiotikabruk ofte ansett som den viktigste faktoren for utvikling av C. vanskelig kolitt, men i denne studien hadde 36 % av pasientene ikke blitt behandlet med antibiotika.
Leger er vitne til økende problemer med å behandle C. vanskelig kolitt. For det første er resistensen mot metronidazol økende. For det andre tar kolitt (sammen med symptomer på diaré og kramper) lengre tid å løse og kan kreve høyere doser vankomycin. For det tredje C. vanskelig kolitt tilbakefall (med tilbakevendende diaré) er vanlig. Enda enda mer plagsomt opplever mange pasienter flere tilbakefall, som ofte krever langvarig (måneders) antibiotikabehandling (som vankomycin).