Symptomerne på C. difficile colitis er feber, diarré og mavesmerter.
Clostridium difficile (C. difficile ) er en bakterie, der er relateret til de bakterier, der forårsager stivkrampe og botulisme. Den C. difficile bakterie har to former, en aktiv, infektiøs form, der ikke kan overleve i miljøet i længere perioder, og en inaktiv, "ikke-smitsom" form, kaldet en spore, der kan overleve i miljøet i længere perioder. Selvom sporer ikke kan forårsage infektion direkte, omdannes de til den aktive, smitsomme form, når de indtages.
C. difficile sporer findes hyppigt i:
De kan findes på:
De kan endda bæres af kæledyr. Disse miljøer er således en klar kilde til infektion med C. difficile.
Antibiotika-associeret (C. difficile, C. diff ) colitis er en infektion i tyktarmen forårsaget af C. difficile det forekommer primært blandt personer, der har brugt antibiotika. C. difficile infektioner er almindeligt erhvervet under hospitalsophold, inficerer ca. 1% af patienter indlagt på hospitaler i USA. C. difficile kan dog også erhverves i fællesskabet.
Det er den mest almindelige infektion, som patienter får, mens de er på hospitalet. Mere end en halv million C. difficile infektioner opstår på hospitaler i USA hvert år, hvor omkring 300.000 forekommer, mens de er på hospitalet eller kort efter indlæggelse. Efter et ophold på kun 2 dage på et hospital vil 10 % af patienterne udvikle en infektion med C. difficile . C. difficile kan også erhverves uden for hospitaler i samfundet. Det anslås, at omkring 200.000 infektioner med C. difficile forekommer i samfundet uden relation til hospitalsindlæggelse hvert år i USA
Personer med mild C. difficile colitis kan have:
Dem med svær C. difficile colitis kan have:
Alvorlig diarré kan også føre til dehydrering og forstyrrelser i elektrolytterne (mineralerne) i kroppen. Sjældent kan svær colitis føre til livstruende komplikationer såsom megacolon (markant dilateret tyktarm), peritonitis (betændelse i slimhinden i maven) og perforering af tyktarmen.
C. difficile sporer ligger i dvale inde i tyktarmen, indtil en person tager et antibiotikum. Antibiotikummet forstyrrer de andre bakterier, der normalt lever i tyktarmen og forhindrer C. difficile fra at omdannes til sin aktive, sygdomsfremkaldende bakterieform. Som et resultat, C. difficile omdannes til sin smitsomme form og producerer derefter toksiner (kemikalier), der opflammer og beskadiger tyktarmen. Betændelsen resulterer i en tilstrømning af hvide blodlegemer til tyktarmen. Sværhedsgraden af colitis kan variere. I de mere alvorlige tilfælde dræber toksinerne vævet i tyktarmens indre foring, og vævet falder af. Vævet, der falder af, blandes med hvide blodlegemer (pus) og giver udseendet af en hvid, hindeagtig plet, der dækker tyktarmens inderside. Denne alvorlige form for C. difficile colitis kaldes pseudomembranøs colitis, fordi pletterne ser ud som membraner, men de er ikke ægte membraner.
Ikke alle er inficeret med C. difficile udvikler colitis. Mange spædbørn og småbørn, og endda nogle voksne, er bærere (de er inficerede, men har ingen symptomer) af C. vanskelig. C. difficile forårsager ikke colitis hos disse mennesker sandsynligvis fordi;
Patienter med mild C. difficile colitis kan have:
Patienter med svær C. difficile colitis kan have:
Alvorlig diarré kan også føre til dehydrering og forstyrrelser i elektrolytterne (mineralerne) i kroppen. Sjældent kan alvorlig tyktarmsbetændelse føre til livstruende komplikationer såsom giftig megacolon (markant udvidet tyktarm), peritonitis (betændelse i slimhinden i maven) og perforering af tyktarmen.
Selvom antibiotikumet clindamycin (Cleocin) er blevet almindeligt anerkendt for at forårsage C. difficile colitis, forårsager mange almindeligt ordinerede antibiotika også colitis. Eksempler på antibiotika, der hyppigt forårsager C. difficile colitis omfatter:
Antibiotika, der ind imellem forårsager C. difficile colitis omfatter:
Antibiotika, der sjældent om nogensinde forårsager C. difficile colitis omfatter:
Faktisk er metronidazol og vancomycin to antibiotika, der bruges til behandling af C. difficile colitis; dog er der sjældne rapporter om C. difficile colitis opstår flere dage efter seponering af metronidazol.
Mens de fleste C. difficile colitis i USA er forårsaget af antibiotika, C. difficile colitis kan også forekomme hos patienter uden eksponering for antibiotika. For eksempel har patienter med colitis ulcerosa og Crohns sygdom været kendt for at udvikle C. difficile colitis uden eksponering for antibiotika.
Da mange antibiotika kan forårsage C. difficile infektion, bør alle antibiotika bruges med forsigtighed. Selvadministration eller brug af antibiotika uden en nøjagtig diagnose eller en ordentlig grund bør frarådes. På den anden side opvejer fordelene ved korrekt ordinerede antibiotika af de rigtige årsager normalt langt risikoen for at udvikle C. difficile colitis.
Antibiotika kan nogle gange forårsage diarré, der ikke skyldes C. difficile infektion. Årsagen til diarréen er ikke klar. Den praktiske implikation er, at ikke al diarré forbundet med antibiotika bør anses for at skyldes C. difficile og behandlet som sådan.
En historie med antibiotikabrug er vigtig i diagnosticeringen af C. difficile colitis. Patienter, der tager antibiotika (eller for nylig har taget antibiotika), og som udvikler mavesmerter, kramper og diarré, testes normalt for C. difficile infektion. Læger venter dog ikke altid på, at der opstår diarré for at begynde at teste for C. difficile da i sjældne tilfælde C. difficile kan forårsage mavesmerter og ømhed uden diarré.
Patienter med C. difficile colitis har ofte forhøjet antal hvide blodlegemer i blodet, og ved svær colitis kan antallet af hvide blodlegemer være meget højt (20.000 til 40.000). Patienter med C. difficile colitis har også ofte hvide blodlegemer i deres afføring, når en prøve af afføring undersøges under et mikroskop. Forhøjet antal hvide blodlegemer og hvide blodlegemer i afføringen viser dog kun, at der er colitis og ikke, at årsagen til colitis er C. difficile. Mere specifikke test er nødvendige for at afgøre, om C. difficile er årsagen til colitis.
Den mest udbredte test til diagnosticering af C. difficile colitis er en test, der påviser toksiner produceret af C. difficile i en prøve af afføring. Der er to forskellige toksiner, toksin A og toksin B, som begge er i stand til at forårsage colitis. Nøjagtige tests for begge toksiner er tilgængelige kommercielt til brug i alle laboratorier. Desværre er disse tests for toksiner, som de fleste test inden for medicin, ikke perfekte; begge falsk positive tests (finder toksiner, når der ikke er nogen C. difficile ) og falsk negative tests (finder ikke toksiner ved C. difficile er til stede) kan forekomme. Derfor er andre tests såsom fleksibel sigmoidoskopi og koloskopi ofte nødvendige for at lede efter pseudomembraner, der er karakteristiske for C. difficile colitis.
Fleksibel sigmoidoskopi er en undersøgelse, hvor en læge indsætter et fleksibelt fiberoptisk rør med et lys og et kamera på dens ende i endetarmen og sigmoidea colon. (Sigmoid colon er det segment af tyktarmen, der er tættest på endetarmen.) Hos de fleste patienter med C. difficile colitis, vil lægen finde pseudomembraner i endetarmen og sigmoideum colon. Nogle patienter med C. difficile colitis vil kun have pseudomembraner i højre tyktarm (det segment af tyktarmen, der er længst væk fra endetarmen). Patienter med pseudomembraner begrænset til højre kolon kræver koloskopi for at se pseudomembranerne. (Et koloskop er en længere version af det fleksible sigmoidoskop, der er langt nok til at nå den højre kolon.)
Røntgenundersøgelser og computertomografi (CT) undersøgelser af maven vil lejlighedsvis vise fortykkelse af tyktarmens væg på grund af betændelse, men disse røntgenfund er også uspecifikke og viser kun, at colitis er til stede. De viser ikke årsagen til colitis, for eksempel C. difficile.
Behandling af C. difficile colitis omfatter:
Hos patienter med mild tyktarmsbetændelse kan det være nok at stoppe det antibiotikum, der forårsagede infektionen, til at få colitis og diarré til at aftage. I de fleste tilfælde er der dog brug for antibiotika for at udrydde C. difficile bakterier.
Antibiotika, der er effektive mod C. difficile omfatter metronidazol (Flagyl) og vancomycin (Vancocin). Folk tager normalt disse to antibiotika oralt i 10 dage. Begge antibiotika er lige effektive, men metronidazol er billigere. Vancomycin anbefales ved alvorlige infektioner, primært hvor det kan være lidt mere effektivt end metronidazol og derfor kan være ekstraudgiften værd. Med begge antibiotika vil feber normalt forsvinde på 1-2 dage og diarré på 3-4 dage. Adskillige andre antibiotika, nogle nye og nogle ældre, er blevet brugt effektivt mod C. difficile for nylig, især fidaxomicin (Dificid). Fidaxomicin kan være lidt mere effektivt end vancomycin, men dets omkostninger er høje. Det har den fordel, at det er forbundet med færre gentagelser.
Valget af, hvilket antibiotika der skal bruges, afhænger af den enkelte patients situation og den behandlende læges præferencer. Nogle læger vil ordinere metronidazol først, fordi det er meget billigere end vancomycin. Vancomycin kan være forbeholdt patienter, der ikke reagerer på metronidazol, er allergiske over for metronidazol eller udvikler bivirkninger fra metronidazol. Fidaxomicin er, mens det er dyrest, forbundet med færre tilbagefald. Andre læger vil ordinere vancomycin først til svær colitis, fordi vancomycin kan opnå meget højere antibiotikaniveauer i tyktarmen end metronidazol (og højere antibiotikaniveauer teoretisk ville være mere effektive til at dræbe bakterier).
Cirka 10 % til 20 % af velbehandlede patienter kan opleve et tilbagefald af C. difficile colitis med tilbagevendende diarré, mavekramper og mavesmerter. Tilbagefald forekommer typisk dage eller endda uger efter behandlingen er stoppet. Nogle patienter kan opleve flere tilbagefald.
Den mest sandsynlige forklaring på tilbagefald er, at C. difficile er ikke blevet fuldstændig udryddet af den indledende antibiotikakur. C. difficile i sin aktive bakterieform dræbes af enten metronidazol eller vancomycin, men sporerne er modstandsdygtige over for drab. Flere dage efter at have stoppet antibiotika, omdannes de overlevende sporer til aktive bakterielle former, som vil formere sig og producere giftstoffer igen.
En anden årsag til tilbagefald er kroppens utilstrækkelige produktion af antistoffer mod bakterielle toksiner. Antistoffer er proteiner, som kroppen producerer for at bekæmpe bakterielle, virale og parasitære infektioner, samt for at beskytte kroppen mod de skadelige virkninger af toksiner. Derfor kan voksne, der er i stand til at producere tilstrækkelige antistoffer mod C. difficile toksiner udvikler normalt ikke C. difficile colitis. Nogle voksne, der ikke kan producere disse antistoffer, er modtagelige for tilbagefald.
Behandlingsmuligheder for tilbagefald af C. difficile colitis omfatter:
Læger behandler normalt patienter, der får tilbagefald med endnu en 10-14-dages kur med metronidazol eller vancomycin, og størstedelen af de således behandlede patienter vil blive raske. Ikke desto mindre vil nogle patienter få endnu et tilbagefald. Behandlingsmuligheder for flere tilbagefald omfatter:
Forekomsten af C. difficile infektion er steget støt, især hos ældre. Der har været rapporter fra flere hospitaler om en nyere, mere virulent stamme af C. difficile bakterier, der producerer store mængder af både toksin A og B og samt et tredje toksin. Denne stamme producerer mere alvorlig colitis end de sædvanlige stammer. Patienter, der er inficeret af denne stamme, er mere alvorligt syge, skal opereres hyppigere og dør af infektionen hyppigere end patienter, der er inficeret med de sædvanlige stammer. I øjeblikket kan de kommercielt tilgængelige diagnostiske tests ikke skelne denne stamme fra de sædvanlige stammer.
Traditionelt betragtes antibiotikabrug ofte som den vigtigste faktor for udviklingen af C. difficile colitis. Selvom læger i stigende grad diagnosticerer C. difficile colitis hos patienter uden tidligere eksponering for antibiotika. Dette gælder især hos patienter med Crohns sygdom eller colitis ulcerosa. I en undersøgelse af 92 patienter med colitis ulcerosa og tilbagefald af Crohns sygdom blev 10 patienter testet positive for C. difficile . En anden ændring, der sker med C. difficile infektion er, at den ikke længere er begrænset til patienter på hospitaler eller plejehjem. En undersøgelse af data fra 2009 til 2011 fandt fællesskabsassocieret C. difficile infektioner repræsenterer omkring en tredjedel af alle C. difficile colitis tilfælde. Traditionelt betragtes antibiotikabrug ofte som den vigtigste faktor for udviklingen af C. difficile colitis, men i denne undersøgelse var 36 % af patienterne ikke blevet behandlet med antibiotika.
Læger er vidne til stigende vanskeligheder med at behandle C. difficile colitis. For det første er resistensen over for metronidazol stigende. For det andet tager colitis (sammen med symptomer på diarré og kramper) længere tid at forsvinde og kan kræve højere doser vancomycin. For det tredje C. difficile colitis tilbagefald (med tilbagevendende diarré) er almindelig. Endnu mere besværligt oplever mange patienter flere tilbagefald, som ofte kræver langvarig (måneders) antibiotikabehandling (såsom vancomycin).