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C. diff (Colite da C. difficile)

Fatti che dovresti sapere su C. diff (C. difficile colite)

I sintomi di C. difficile colite sono febbre, diarrea e dolore addominale.

  • Clostridium difficile colite (C. difficile Colite, C. diff ) è un'infezione del colon da parte del batterio, Clostridium difficile (C. difficile ).
  • C. difficile provoca la colite producendo tossine che danneggiano il rivestimento del colon.
  • I sintomi di C. difficile colite sono febbre, diarrea e dolore addominale.
  • Gravi complicazioni di C. difficile la colite comprende disidratazione, rottura del colon e diffusione dell'infezione alla cavità addominale o al corpo. Un'infezione grave è pericolosa per la vita.
  • La causa più comune di C. difficile la colite viene trattata con antibiotici. Si ritiene che gli antibiotici sopprimano i normali batteri del colon che di solito mantengono C. difficile dal moltiplicarsi e causare la colite.
  • La maggior parte dei casi di C. difficile la colite si verifica nei pazienti ricoverati in ospedale, ma il numero di casi che si verificano tra individui che non sono stati ricoverati o dimessi di recente dall'ospedale è aumentato notevolmente.
  • Il mezzo principale per diagnosticare C. difficile la colite è testando le tossine batteriche nei campioni di feci.
  • Il trattamento di C. difficile la colite è con antibiotici, principalmente vancomicina e metronidazolo. Fino al 10% dei pazienti non risponde a un ciclo di uno degli antibiotici e richiede un ritrattamento, un trattamento più prolungato o un trattamento con un antibiotico diverso. Dal 10 al 20% dei pazienti trattati con successo dal primo ciclo di antibiotici ha una ricaduta della colite dopo che gli antibiotici sono stati sospesi.
  • Tra i pazienti che ricadono, il trattamento aggiuntivo con antibiotici ha meno successo del trattamento iniziale nella cura permanente della colite e in questi pazienti sono comuni ricadute multiple.
  • Tra i trattamenti per le recidive multiple di C. difficile colite, un trattamento ampiamente studiato ed efficace è il trapianto di batteri fecali da parenti o banche di feci.

Che cos'è Clostridium difficile (C. difficile )?

Clostridium difficile (C. difficile ) è un batterio correlato ai batteri che causano il tetano e il botulismo. Il C. difficile il batterio ha due forme, una forma attiva e infettiva che non può sopravvivere nell'ambiente per periodi prolungati e una forma inattiva e "non infettiva", chiamata spora, che può sopravvivere nell'ambiente per periodi prolungati. Sebbene le spore non possano causare direttamente l'infezione, quando vengono ingerite si trasformano nella forma attiva e infettiva.

C. difficile le spore si trovano frequentemente in:

  • ospedali,
  • case di cura,
  • strutture di cura estese e
  • asili nido per neonati.

Si possono trovare su:

  • padelle,
  • mobili,
  • sedili per WC,
  • biancheria,
  • telefoni,
  • stetoscopi,
  • unghie,
  • anelli (gioielli),
  • pavimenti,
  • camere per bambini e
  • secchi per pannolini.

Possono anche essere trasportati da animali domestici. Pertanto, questi ambienti sono una fonte pronta per l'infezione da C. difficile.

Cosa causa il Clostridium difficile colite?

Associato agli antibiotici (C. difficile, C. diff ) la colite è un'infezione del colon causata da C. difficile che si verifica principalmente tra le persone che hanno utilizzato antibiotici. C. difficile le infezioni vengono comunemente acquisite durante la degenza ospedaliera, infettando circa l'1% dei pazienti ricoverati negli ospedali negli Stati Uniti. C. difficile possono essere acquisiti anche nella comunità, tuttavia.

È l'infezione più comune acquisita dai pazienti mentre sono in ospedale. Più di mezzo milione C. difficile le infezioni si verificano negli ospedali negli Stati Uniti ogni anno, con circa 300.000 che si verificano mentre si è in ospedale o subito dopo il ricovero. Dopo una degenza di soli 2 giorni in ospedale, il 10% dei pazienti svilupperà un'infezione da C. difficile . C. difficile possono essere acquistati anche al di fuori degli ospedali della comunità. Si stima che circa 200.000 infezioni da C. difficile si verificano nella comunità non correlati al ricovero ogni anno negli Stati Uniti

Sintomi di C. difficile Colite

Gli individui con lieve C. difficile la colite può avere:

  • una febbre di basso grado,
  • lieve diarrea (5-10 feci acquose al giorno),
  • lievi crampi addominali e dolorabilità.

Quelli con grave C. difficile la colite può avere:

  • febbre alta (temperatura da 102 F a 104 F),
  • diarrea grave (più di 10 feci acquose al giorno) con sangue e
  • forte dolore addominale e dolorabilità.

Una grave diarrea può anche portare a disidratazione e disturbi degli elettroliti (minerali) nel corpo. Raramente, una colite grave può portare a complicazioni pericolose per la vita come megacolon (colon notevolmente dilatato), peritonite (infiammazione del rivestimento dell'addome) e perforazione del colon.

Come funziona C. diff causare la colite?

C. difficile le spore rimangono dormienti all'interno del colon fino a quando una persona non assume un antibiotico. L'antibiotico distrugge gli altri batteri che normalmente vivono nel colon e prevenendo C. difficile dal trasformarsi nella sua forma batterica attiva e causa di malattie. Di conseguenza, C. difficile si trasforma nella sua forma infettiva e quindi produce tossine (sostanze chimiche) che infiammano e danneggiano il colon. L'infiammazione provoca un afflusso di globuli bianchi al colon. La gravità della colite può variare. Nei casi più gravi, le tossine uccidono il tessuto del rivestimento interno del colon e il tessuto cade. Il tessuto che cade si mescola con i globuli bianchi (pus) e dà l'aspetto di una macchia membranosa bianca che copre il rivestimento interno del colon. Questa forma grave di C. difficile la colite è chiamata colite pseudomembranosa perché i cerotti sembrano membrane, ma non sono vere membrane.

Non tutti sono stati infettati da C. difficile sviluppa la colite. Molti neonati e bambini piccoli, e anche alcuni adulti, sono portatori (sono infetti ma non hanno sintomi) di C. difficile. C. difficile non provoca la colite in queste persone probabilmente perché;

  1. i batteri rimangono nel colon come spore non attive e
  2. gli individui hanno sviluppato anticorpi che li proteggono dal C. difficile tossine.

Quali sono i segni e i sintomi di Clostridium difficile colite?

Pazienti con lieve C. difficile colite può avere:

  • una febbre di basso grado,
  • lieve diarrea (5-10 feci acquose al giorno),
  • lievi crampi addominali e dolorabilità.

Pazienti con grave C. difficile colite può avere:

  • una febbre alta da 102 F a 104 F (da 39 C a 40 C),
  • diarrea grave (più di 10 feci acquose al giorno) con sangue e
  • forte dolore addominale e dolorabilità.

Una grave diarrea può anche portare a disidratazione e disturbi degli elettroliti (minerali) nel corpo. Raramente, una colite grave può portare a complicazioni pericolose per la vita come megacolon tossico (colon notevolmente dilatato), peritonite (infiammazione del rivestimento dell'addome) e perforazione del colon.

Quali antibiotici causano Clostridium difficile colite?

Sebbene l'antibiotico clindamicina (Cleocin) sia stato ampiamente riconosciuto come causa di C. difficile colite, molti antibiotici comunemente prescritti causano anche la colite. Esempi di antibiotici che spesso causano C. difficile colite includere:

  • ampicillina,
  • amoxicillina e
  • cefalosporine (come cefalexina [Keflex]).

Antibiotici che occasionalmente causano C. difficile colite includere:

  • penicillina,
  • eritromicina,
  • trimetoprim (Primsol) e
  • chinoloni come la ciprofloxacina (Cipro).

Antibiotici che raramente se mai causano C. difficile colite includere:

  • tetraciclina,
  • metronidazolo (Flagyl),
  • vancomicina (Vncocin) e
  • aminoglicosidi (come la gentamicina [Garamicina]).

In effetti, metronidazolo e vancomicina sono due antibiotici usati per il trattamento di C. difficile colite; tuttavia, ci sono rare segnalazioni di C. difficile colite che si verifica diversi giorni dopo l'interruzione del metronidazolo.

Mentre la maggior parte dei C. difficile la colite negli Stati Uniti è causata da antibiotici, C. difficile la colite può verificarsi anche in pazienti senza esposizione ad antibiotici. Ad esempio, è noto che i pazienti con colite ulcerosa e morbo di Crohn sviluppano C. difficile colite senza esposizione ad antibiotici.

Poiché molti antibiotici possono causare C. difficile infezione, tutti gli antibiotici devono essere usati con cautela. L'autosomministrazione o l'uso di antibiotici senza una diagnosi accurata o un motivo adeguato dovrebbero essere scoraggiati. D'altra parte, i benefici di antibiotici correttamente prescritti per le giuste ragioni di solito superano di gran lunga il rischio di sviluppare C. difficile colite.

Gli antibiotici a volte possono causare diarrea non dovuta a C. difficile infezione. Il motivo della diarrea non è chiaro. L'implicazione pratica è che non tutta la diarrea associata agli antibiotici dovrebbe essere considerata dovuta a C. difficile e trattati come tali.

In che modo i professionisti sanitari diagnosticano C. diff colite?

Cronologia

Una storia di uso di antibiotici è importante nella diagnosi di C. difficile colite. I pazienti che assumono antibiotici (o che hanno recentemente assunto antibiotici) che sviluppano dolore addominale, crampi e diarrea vengono generalmente testati per C. difficile infezione. Tuttavia, i medici non aspettano sempre la comparsa della diarrea per iniziare il test per C. difficile poiché in rari casi C. difficile può causare dolore addominale e tenerezza senza diarrea.

Prove di laboratorio

Pazienti con C. difficile la colite ha spesso un numero elevato di globuli bianchi nel sangue e, nella colite grave, il numero di globuli bianchi può essere molto alto (da 20.000 a 40.000). Pazienti con C. difficile la colite ha spesso globuli bianchi nelle feci quando un campione di feci viene esaminato al microscopio. Tuttavia, un numero elevato di globuli bianchi e globuli bianchi nelle feci dimostra solo che c'è colite e non che la causa della colite è C. difficile. Sono necessari test più specifici per determinare se C. difficile è la causa della colite.

Il test più utilizzato per la diagnosi di C. difficile la colite è un test che rileva le tossine prodotte da C. difficile in un campione di feci. Esistono due diverse tossine, la tossina A e la tossina B, entrambe in grado di causare la colite. Test accurati per entrambe le tossine sono disponibili in commercio per l'uso in tutti i laboratori. Sfortunatamente, come la maggior parte dei test in medicina, questi test per le tossine non sono perfetti; entrambi i test falsi positivi (trovare tossine quando non c'è C. difficile). ) e falsi negativi (non trovando tossine quando C. difficile). è presente) può verificarsi. Pertanto, sono spesso necessari altri test come la sigmoidoscopia flessibile e la colonscopia per cercare le pseudomembrane caratteristiche di C. difficile colite.

Sigmoidoscopia e colonscopia flessibile

La sigmoidoscopia flessibile è un esame in cui un medico inserisce un tubo flessibile in fibra ottica con una luce e una telecamera all'estremità nel retto e nel colon sigmoideo. (Il colon sigmoideo è il segmento del colon più vicino al retto.) Nella maggior parte dei pazienti con C. difficile colite, il medico troverà pseudomembrane nel retto e nel colon sigmoideo. Tuttavia, alcuni pazienti con C. difficile la colite avrà pseudomembrane solo nel colon destro (il segmento del colon più lontano dal retto). I pazienti con pseudomembrane confinate al colon destro richiedono la colonscopia per vedere le pseudomembrane. (Un colonscopio è una versione più lunga del sigmoidoscopio flessibile che è abbastanza lungo da raggiungere il colon destro.)

Raggi X

Gli esami radiografici e gli esami di tomografia computerizzata (TC) dell'addome dimostreranno occasionalmente un ispessimento della parete del colon dovuto all'infiammazione, ma anche questi risultati radiografici non sono specifici e dimostrano solo che è presente la colite. Non dimostrano la causa della colite, ad esempio C. difficile.

Qual ​​è il trattamento per Clostridium difficile colite?

Trattamento di C. difficile la colite include:

  • correzione della disidratazione e delle carenze di elettroliti (minerali),
  • sospendere l'antibiotico che ha causato la colite e
  • usando antibiotici per eradicare il C. difficile batterio.

Nei pazienti con colite lieve, l'interruzione dell'antibiotico che ha causato l'infezione può essere sufficiente per far regredire la colite e la diarrea. Nella maggior parte dei casi, tuttavia, sono necessari antibiotici per eradicare il C. difficile batteri.

Antibiotici efficaci contro C. difficile includono metronidazolo (Flagyl) e vancomicina (Vancocin). Le persone di solito assumono questi due antibiotici per via orale per 10 giorni. Entrambi gli antibiotici sono ugualmente efficaci, ma il metronidazolo è meno costoso. La vancomicina è raccomandata nelle infezioni gravi, principalmente dove può essere leggermente più efficace del metronidazolo e, quindi, può valere la spesa aggiuntiva. Con entrambi gli antibiotici, la febbre di solito si risolve in 1-2 giorni e la diarrea in 3-4 giorni. Diversi altri antibiotici, alcuni nuovi e altri meno recenti, sono stati usati efficacemente contro C. difficile recentemente, in particolare fidaxomicina (Dificid). La fidaxomicina può essere leggermente più efficace della vancomicina, ma il suo costo è elevato. Ha il vantaggio di essere associato a un minor numero di ricorrenze.

La scelta dell'antibiotico da utilizzare dipende dalla situazione del singolo paziente e dalle preferenze del medico curante. Alcuni medici prescriveranno prima il metronidazolo perché è molto meno costoso della vancomicina. La vancomicina può essere riservata ai pazienti che non rispondono al metronidazolo, sono allergici al metronidazolo o sviluppano effetti collaterali da metronidazolo. La fidaxomicina, sebbene la più costosa, è associata a un minor numero di ricadute. Altri medici prescriveranno la vancomicina prima per la colite grave perché la vancomicina può raggiungere livelli di antibiotici nel colon molto più elevati rispetto al metronidazolo (e livelli di antibiotici più elevati in teoria sarebbero più efficaci nell'uccidere i batteri).

Perché ci sono ricadute di Clostridium difficile colite?

Circa il 10-20% dei pazienti trattati con successo può sperimentare una ricaduta di C. difficile colite con recidiva di diarrea, crampi addominali e dolore addominale. Le ricadute in genere si verificano giorni o addirittura settimane dopo l'interruzione del trattamento. Alcuni pazienti possono sperimentare diverse ricadute.

La spiegazione più probabile per la ricaduta è che il C. difficile non è stato completamente sradicato dal ciclo iniziale di antibiotici. C. difficile nella sua forma batterica attiva viene ucciso dal metronidazolo o dalla vancomicina, ma le spore sono resistenti all'uccisione. Diversi giorni dopo l'interruzione degli antibiotici, le spore sopravvissute si trasformano in forme batteriche attive che si moltiplicheranno e produrranno nuovamente tossine.

Un altro motivo di ricaduta è la produzione inadeguata da parte del corpo di anticorpi contro le tossine batteriche. Gli anticorpi sono proteine ​​che il corpo produce per combattere le infezioni batteriche, virali e parassitarie, nonché per proteggere il corpo dagli effetti dannosi delle tossine. Pertanto, gli adulti che sono in grado di produrre anticorpi adeguati contro C. difficile le tossine di solito non si sviluppano C. difficile colite. Alcuni adulti che non possono produrre questi anticorpi sono suscettibili alle ricadute.

Quali sono le opzioni di trattamento per le recidive di Clostridium difficile colite?

Opzioni di trattamento per le recidive di C. difficile colite includono:

  1. Un secondo ciclo dello stesso antibiotico o di un altro antibiotico, principalmente vancomicina o fidaxomicina
  2. Sei settimane di trattamento con dosi decrescenti di antibiotici
  3. Una resina orale per via orale come la colestiramina (Questran) che lega le tossine e le inattiva
  4. Lievito non patogeno (innocuo) per via orale come Saccharomyces boulardii , ad esempio Florastor

I medici di solito trattano i pazienti che ricadono con un altro ciclo di 10-14 giorni di metronidazolo o vancomicina e la maggior parte dei pazienti così trattati guarirà. Tuttavia, alcuni pazienti avranno un'altra ricaduta. Le opzioni di trattamento per le recidive multiple includono:

  • Trattamento con una delle opzioni sopra elencate che non è già stata provata.
  • Vancomicina per 6 settimane a dosi decrescenti (125 mg quattro volte al giorno per 1 settimana, tre volte al giorno per un'altra settimana, due volte al giorno per un'altra settimana e così via), seguite da 4 settimane di colestiramina (Questran).
  • Due settimane di vancomicina o metronidazolo insieme a 4 settimane di S. boulardii (Fioratore).
  • I trapianti di microbiota fecale (popolazione batterica) stanno diventando sempre più comuni per i pazienti con recidiva a causa delle grandi percentuali di successo. Le feci di donatori non infetti vengono sospese. La fonte del microbiota fecale trapiantato può essere familiari sani, conoscenti o dalle banche delle feci. Il microbiota fecale può essere somministrato tramite clistere o colonscopia inserita nel retto, tramite un tubo di alimentazione inserito attraverso la bocca o il naso nell'intestino tenue superiore, o tramite capsule congelate assunte per via orale. I batteri normali delle feci del donatore spostano il C. difficile batteri.
  • Le immunizzazioni passive con gammaglobulina umana sono state provate, ma non è stato dimostrato che siano costantemente efficaci. La teoria è che i pazienti con ricadute multiple in genere hanno bassi livelli di anticorpi contro C. difficile tossine. Dando ai pazienti che hanno una ricaduta di gammaglobulina. contenente grandi quantità di anticorpi contro C. difficile tossine, i livelli di anticorpi dei pazienti contro C. difficile le tossine sono aumentate. La gammaglobulina umana in pool può essere somministrata per via endovenosa. Tuttavia, questo trattamento non è né approvato né raccomandato.
  • Vaccinazione attiva per C. difficile tossine. La vaccinazione può aumentare i livelli di anticorpi di un paziente contro C. difficile tossine. Questo è un nuovo trattamento che non è diventato ampiamente disponibile.

Cosa c'è di nuovo in C. diff ?

La prevalenza di C. difficile l'infezione è in costante aumento, in particolare negli anziani. Ci sono state segnalazioni da diversi ospedali di un nuovo ceppo più virulento di C. difficile batteri che producono grandi quantità di tossine A e B e anche una terza tossina. Questo ceppo produce una colite più grave rispetto ai soliti ceppi. I pazienti infettati da questo ceppo sono più gravemente malati, richiedono un intervento chirurgico più frequentemente e muoiono a causa dell'infezione più frequentemente rispetto ai pazienti infettati dai soliti ceppi. Attualmente, i test diagnostici disponibili in commercio non sono in grado di distinguere questo ceppo dai ceppi abituali.

Tradizionalmente, l'uso di antibiotici è spesso considerato il fattore più importante per lo sviluppo di C. difficile colite. Sempre più spesso i medici stanno diagnosticando C. colite difficile in pazienti senza precedente esposizione agli antibiotici. Ciò è particolarmente vero nei pazienti con morbo di Crohn o colite ulcerosa. In uno studio su 92 pazienti con colite ulcerosa e recidiva del morbo di Crohn, 10 pazienti sono risultati positivi per C. difficile . Un altro cambiamento che si sta verificando con C. difficile l'infezione è che non è più limitata ai pazienti negli ospedali o nelle case di cura. Uno studio sui dati dal 2009 al 2011 ha rilevato C. difficile le infezioni rappresentano circa un terzo di tutte le C. difficile casi di colite. Tradizionalmente, l'uso di antibiotici è spesso considerato il fattore più importante per lo sviluppo di C. difficile colite, ma in questo studio il 36% dei pazienti non era stato trattato con antibiotici.

I medici stanno assistendo a crescenti difficoltà nel trattamento di C. difficile colite. In primo luogo, la resistenza al metronidazolo è in aumento. In secondo luogo, la colite (insieme ai sintomi di diarrea e crampi) sta impiegando più tempo per risolversi e potrebbe richiedere dosi più elevate di vancomicina. Terzo C. difficile la recidiva della colite (con diarrea ricorrente) è comune. Ancora più problematico, molti pazienti sperimentano ricadute multiple, che spesso richiedono un trattamento antibiotico (come la vancomicina) prolungato (mesi).