Asociácia polymorfizmu IL-1 beta s kachexia z lokálne pokročilou rakovinou žalúdka

Asociácia polymorfizmu IL-1 beta s kachexia z lokálne pokročilou rakovinou žalúdka
abstraktné
pozadia
IL-1 beta bol zapletený do zápalových epizóde. S ohľadom na zápalové povahy rakovinové kachexia, sme stanovili prediktívnu hodnotu IL-1B-31 T /C, -511 ° C /T, 3954 C /T a IL-1RN polymorfizmov génov VNTR o výskyte kachexia spojené s lokálne pokročilou rakovinou žalúdka.
Metódy
Do štúdie bolo zahrnutých celkom 214 pacientov a 230 zdravých dobrovoľníkov. Genómovej DNA bola pripravená z leukocytov periférnej krvi. Genotypov a alel frekvencie boli stanovené u pacientov a zdravých kontrol pomocou analýzy dĺžky reštrikčných fragmentov polymorfizmus reakčných produktov polymerázovej reťazovej.
Výsledky
celkovom frekvencií IL-1B-31 T, T -511, 3954 T a IL -1RN VNTR alel u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka boli všetci porovnateľná s ovládacími prvkami. Žiadne významné rozdiely neboli nájdené v distribúcii IL-1B-31 T, T -511 a IL-1RN VNTR medzi pacientmi s kachexia a bez. Pacienti s kachexia vykazoval významne vyšší výskyt IL-1B + 3954 T alely, ako tých, ktorí nemajú (P
= 0,018). V logistickej regresnej analýzy upravenej na skutočnej hmotnosti, umiestnenia karcinómu a fáze IL-1B + 3954 CT genotyp bolo spojené s hodnotou OR 2,512 (95% interval spoľahlivosti, 1,180 - 5,347). Pre kachexia
Záver
IL-1B + 3954 T alela je hlavným rizikom pre kachexia z rakoviny žalúdka lokálne. Genetické faktory študovanej nie je pravdepodobné, že hrajú dôležitú úlohu pri určovaní náchylnosti k lokálne pokročilého karcinómu žalúdka.
Pozadie
rakovinové kachexia je syndróm charakterizovaný stratou značená hmotnosti, anorexia, asténia a anémia, čo predstavuje pri najmenej 20% úmrtí v nádorových pacientov [1]. Na rozdiel od hladovania, ktorá vyčerpáva zásoby tukov tvorí tukového tkaniva pri zachovaní proteín z plytvania kostrového svalstva, v kachexia ani tuku ani bielkovín nie je ušetrený. Progresívna strata hmotnosti je spoločným znakom rakoviny a je zodpovedný nielen pre zlú kvalitu života a zlú odpovedí na chemoterapiu, ale aj krátky čas prežívania bez ohľadu na nádorové hmoty alebo prítomnosť metastáz, a to tiež sa stretáva s terapiou rakoviny [2 ]. Hoci mechanizmus rakovinové kachexia zostáva do značnej miery vyriešený, bolo identifikovaných niekoľko kľúčových mediátorov. Jedna sada je zápalové cytokíny, [3], vrátane TNF-a, IL-1, IL-6 a IFN-y [4, 5]. U ľudí, pribúdajú dôkazy o tom, že reakcia cytokínov hostiteľa je geneticky podmienené. Polymorfná génové sekvencie niektorých cytokínov by mohol byť potenciálny markery citlivosti a klinickým nálezom v rôznych ľudských infekčných chorôb. Avšak, na nášho najlepšieho vedomia, žiadna štúdia sa zaoberala koreláciu cytokíny polymorfizmy IL-1 génu s pravdepodobnosťou kachexia z lokálne pokročilou rakovinou žalúdka.
IL-1β je silný prozápalový cytokín prepustený makrofágy v systémovej zápalové odozvy. To má nielen dôležitý biologický účinok, ale tiež reguluje zápalové reakcie a imunitnú odpoveď prostredníctvom propagáciu ďalších cytokínov výrazy, ako je napríklad IL-6 a IL-12. Štúdia dokumentovali konštitutívny produkciu proteínu IL-1β v ľudských a zvieracích nádorových bunkových línií vrátane zhubných nádorov a nádorov vaječníkov a karcinómy z prechodných buniek. Solídnych nádorov, v ktorých bola IL-1β ukázal byť až regulovaný zahŕňajú prsníka, hrubého čreva, pľúc, hlavy a krku, rakoviny a melanómov, a pacienti s IL-1β produkujúce nádory majú všeobecne zlé prognózy. Bolo tiež zistené, že tento cytokín bol faktor zodpovedný za zvýšenie degradácie proteínov u potkanov, a opakované podávanie IL-1 u potkanov indukovanej anorexia a chudnutie [6]. In vivo, sú potenciálne škodlivé prozápalové účinky IL-1 sú vysokozdvižné pôsobením antagonistov receptora interleukínu-1 (IL-1RN) [7]. Rozsiahle dôkazy ukazujú, že biologická funkcia sekretovaného IL-1RN je kompetitívne inhibujú väzbu cirkulujúceho IL-1 na receptory bunkového povrchu [8, 9], a hladiny IL-1RN zvýšenie neskoro v priebehu zápalového udalosti ukončiť akútny zápal [7].
produkciu IL-1 a IL-1RN sú závisí od viacerých faktorov, existuje stále viac dôkazov, že genetické faktory, hrá dôležitú úlohu. IL-1B a IL-gény 1RN sú umiestnené na chromozóme 2q14, v 360 kb oblasti a. V génu IL1B existujú dva diallelic polymorfizmy na pozíciách -511, -31 v oblasti promotora a v pozícii + 3954 v piatom exóne. Gen IL-1RN má polymorfné miesto penta-alel v IntronA 2, ktorý obsahuje variabilné počty o 86 bp tandemových repetíciami sekvencie. V posledných rokoch sa v in vitro a in vivo štúdie ukázali, že IL-1B -511 T a T +3954 alely zvýšenie IL-1 a IL-1RN produkcie a cirkulujúce hladiny týchto dvoch cytokínov u ľudí [10, 11]. Bolo oznámené, že prozápalové genotypy interleukín-1 lokusy boli spojené s výrazne zvýšeným rizikom chronickej hypochlorhydric reakciu na infekcie baktériou H. pylori a rakoviny žalúdka v Belošské populácii, pravdepodobne tým, že zmení IL-1 hladiny v žalúdku [12 , 13], ale vplyv polymorfizmov génov IL-1 na citlivosť kachexia z karcinómu žalúdka nebolo hodnotené. S ohľadom na úlohu IL-1 hral v kachexia, sme predpokladali, že jej polymorfizmy môže mať nejakú súvislosť s rozvojom rakoviny kachexia.
Príčiny kachexia sú považované za multifaktoriálne, ale súvisí predovšetkým s hypercatabolism a strata chuti do jedla v dôsledku obehu látok a cytokíny [14, 15] nádor súvisiace. Práca z predpokladu podstatného zápalové príspevku k rakovinové kachexia, sme hypotézu, že IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T a IL-1RN polymorfizmy génu mať nejaký vzťah k vývoju kachexia spojené s lokálne pokročilou rakovinou žalúdka. Tiež sme zistili, či génové polymorfizmy študovali boli spojené s náchylnosťou k lokálne pokročilou rakovinou žalúdka.
Metódy
populácii
Protokol bol schválený miestnej etickou komisiou a informovaný súhlas bol získaný od každého z pacient alebo blízky príbuzný. Všetky po sebe idúcich pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka od 1. júna 2004 do 1. júna 2006 boli prospektívne do úvahy. Aby bola spôsobilá na zápis, všetky subjekty museli byť čínskej Han populácie. Vylučovacie kritériá boli nasledovné: (1) anorexia nervosa; (2) pyloric obštrukcie; (3) závažné ochorenie gastrointestinálneho traktu, chronické zlyhanie obličiek, diabetes a HIV; (4) pečene, peritoneálnej, panvové a vzdialené metastázy; (5) príbuzný párenie. Bezprostredne po vstupe a pred tým, než chirurgický alebo lekárska procedúra bola zahájená u pacientov boli skúmané na prítomnosť anorexia, straty hmotnosti, fajčenie a pitnej vody stave. Kontroly sa regrutovali z nemocničných účastníkov v dvoch centrách s žiadnou rodinnou históriou rakoviny žalúdka. Boli uzavreté s pacientmi na veku a pohlavia, a to bez akýchkoľvek malígnych ochorení a infekčných ochorení.
Informácie o fajčení a stav pitnej vody bol získaný rozhovoru. My nezískal diétne histórie, napríklad podrobnosti z mäsa alebo spotreby rýb. Definovali sme "aktuálne" ako osoby, ktoré boli fajčiarom, "ex" ako tí, ktorí fajčili v minulosti, a "nikdy" ako tí, ktorí nikdy nefajčili kedykoľvek v ich živote.
Hmotnostný strata v priebehu konania 6 mesiacov bola vyjadrená ako percento obvyklé hmotnosti a pacienti boli rozdelení do 2 skupín podľa závažnosti chudnutie: Non-kachexia skupiny, strata hmotnosti najviac 10%; Kachexia skupina > 10%.
Posúdenie H stave pylori
Test 14C-UBT bol opakovaný dvakrát pre prihlásených pacientov a kontrol jediným tímom špecializovaných pracovníkov. Žiadny zo subjektov zaradených ktoré kedy boli ošetrené na eradikáciu H. pylori.
Extrakcia DNA
genómovej DNA bola čistená z 5 ml vzoriek periférnej krvi s použitím Wizard genómovej DNA Purification Kit (Promega) podľa inštrukcií výrobcu v.
IL-1B + 3954 C /T
polymorfizmus bola skúmaná pomocou analýzy dĺžky reštrikčných fragmentov polymorfizmus reakčných produktov polymerázovej reťazovej, ako bolo predtým študoval [16].
IL-1B-31 T /C
Forward , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; vzad, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR podmienky: 10 minút pri teplote 95 ° C; 40 cyklov 30 sekúnd pri 72 ° C, 15 s pri 95 ° C, 20 s pri 52 ° C (BIO-RAD, Japonsko). PCR produkty boli štiepené reštrikčnými endonukleáza Alul (Promega) a vizualizované elektroforézou na 2,5% agarózovom géli farbeného 0,1% Ethidium bromidom. Alely boli kódované takto: C alela 234 bp; T alela :. 150 bp a 84 bp
IL-1B-511C /T
vpred, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, reverz, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR podmienky: 95 ° C 1 minúta; 30 cyklov 95 ° C 30 s, 55 ° C 30 s, 72 ° C 30 sec; 70 ° C 7 min (BIO-RAD, Japonsko). PCR produkty boli štiepené reštrikčnými endonukleáza Aval (Promega) a vizualizované elektroforézou na 2,5% agarózovom géli farbeného 0,1% Ethidium bromidom. Alely boli kódované takto: T: 304 bp, C :. 190 a 114 bp
IL-1RN VNTR
vpred, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, reverzné, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR podmienky: 94 ° C po dobu 4 minúty, 32 cyklov pri teplote 94 ° C počas 1 min, 50 ° C po dobu 1 minúty, 72 ° C po dobu 1 minúty; 72 ° C počas 10 minút (BIO-RAD, Japonsko). PCR produkty boli analyzované elektroforézou na 2% agarózovom géli farbeného Ethidium bromidom. Alely 1-5 (IL1RN * 1-IL1RN * 5), zistené podľa veľkosti vzhľadom k DNA 100 bp: 1 alely (štyri repetície), 410 bp; alela 2 (dve repetície) 240 bp; alela 3 (päť opakovaní) 500 bp; alela 4 (tri opakovania) 325 bp. Alela 5 (šesť opakovaní; 595 bp) nebola pozorovaná v populácii štúdie boli hlásené
Štatistická analýza
popisné údaje spojitých premenných ako priemer ± SD a testované študentovým t-test
od SPSS 11.0 .. Rozdiely vo frekvencii allele medzi skupinami boli skúmané na štatistickú významnosť s chí kvadrát testu alebo Fisherovho exaktného testu v prípade potreby. Analýza bola dokončená SAS 6.12 a 2-sledoval P
. ≪ 0,05 odfotil naznačovať význam
Výsledky
Hardy-Weinberg rovnováha
V každej študijnej skupine, rozvody genotyp boli v súlade s tie predpovedal Hardy-Weinberg rovnováha (tabuľka 1 a tabuľka 2). Tabuľka č. 1 Hardy-Weinberg rovnováha analýza u pacientov s rakovinou a ovládacími prvkami.


rakoviny (n = 214)
Contr. (N = 230)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
CT
101
95,1
108
114,4
TT
75
73,6
69
65,8
P
0,980
0,835
IL-1β-511
CC
55
50,1
56
49,3
CT
97
106,8
101
114,4
TT
62
57,1
73
66,3
P
0,638 0,454
IL-1β + 3594
CC
178
179,5
201
201,9
CT
36
33
29
27,2
TT
0
1,5
0
0,9
P
0,442 0,619
IL-1RN VNTR
1/1
157
156,5
168
167
1/2 45
54
50
58,8
2/2
5
3,5
6
4,2
1/3
5
0
4
0
1/4
2
0
2
0
P
0,089 0,135

genotypy neodchýlil od Hardy. - Weinberg rovnováha
Tabuľka 2 Hardy-Weinberg analýza rovnováha v Non-kachexia skupiny a kachexii skupiny


Non-kachexii (n = 123)
kachexia (n = 91)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
CT
57
60,7
44
42,6
TT
40
38,1
35
35,7
P
0. 889
0,976
IL-1β-511
CC
31
27,8
24
22,3
CT
55
61,4
42
45,4
TT
37
33,8
25
23,3
P
0,716 0,881
IL-1β + 3594
CC
109
109,4
69
70,3
CT
14
13,2
22
19,4
TT
0
0,4 ​​
0
1,3
P
0,809 0,480
IL-1RN VNTR
1/1
91
90,5
66
66,0
1/2
25
30,5
20
23,4
2/2 Sims 3
2,0
2
1,6
1/3
3
0,0
2
0,0
1/4
1
0,0
1
0,0
P
0,316
0.510
genotypy neodchýlil od Hardy. - Weinberg rovnováha
Charakteristika populácie v štúdii
na základe výberových kritérií, sa preskúmalo 214 pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka. Z nich 91 pacientov malo viac ako 10% strata hmotnosti počas šesťmesačného obdobia (kachexia skupina). Tieto charakteristiky populácie štúdie boli zhrnuté v tabuľke 3. Žiadny významný rozdiel bol zaznamenaný v pohlavia, veku, štádiom nádoru a umiestnenie medzi pacientmi s kachexia a tých without.Table 3 Charakteristika pacientov s lokálne pokročilou rakovinou žalúdka.


kachexii (n = 91)
Non-kachexii (n = 123)

P
Pohlavie (M /Ž)
55/36
sedemdesiatdva päťdesiat jednotin
0,7793
Vek (rok)
55,5 ± 15,0
57,0 ± 13,5
0,4443
sérum albumín (g /l)
30,5 ± 4,7
36,3 ± 6,1 Hotel < 0.001
Skutočná hmotnosť (kg)
55,1 ± 9,0
57,2 ± 6,3
0,0584
anorexia (n)
39
46
0,4198
umiestnenie karcinóm
Middle tretej
56
90
0,071
Low tretej
35
33
Karcinóm etapa
III
65
101
0,064
IV
26
22
č významný rozdiel bol zaznamenaný v pohlaví a veku.
klinické charakteristiky ovládacích prvkov a pacientov bolo uvedené v tabuľke 4.Table 4 Charakteristika pacientov a kontrol.


rakoviny (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
Pohlavie (M /Ž)
127/87
140/90
0,743
Vek (rok)
56,4 ± 14,3
55,0 ± 13,5
0,280
Smoking status
nikdy
85 (39,7%)
95 (41,3%)
0,714
Ex-
32 (15,0%)
39 (17,0%)
aktuálne
97 (45,3%)
96 (41,7%)
infekcie Helicobacter pylori
125 (58,4%)
* 124 (59,9%)
0,756
Poor pitnej vody (studničná voda)
31 (14,5%)
22 (9,6%)
0,110
* Dvadsaťtri ovládacie prvky minul. Žiadna významná asociácia bola nájdená medzi frekvenciou fajčenie, celkovo zlom stave pitnej vody a infekcie Helicobacter pylori. Obe skupiny boli vyrovnané ohľadom na vek a pohlavie.
Polymorfizmy génu u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka a kontroly
žiadny významný rozdiel bol nájdený vo frekvencii allele medzi pacientmi a kontrolnou skupinou (tabuľka 5) .Table 5 Porovnanie alel medzi pacienti s rakovinou a ovládacími prvkami.


rakoviny (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
IL-1β-31
CC
48
53
CT
101 108

TT
75
69
T alely
251 (58,6%)
246 (53,5%)
0,121
IL-1-511
CC
55
56
CT
97
101
TT
62
73
T alely
221 (51,6%)
237 (53,7 %)
0,973
IL-1 + 3594
CC
178
201
CT
36
29
TT NETHRY.cz 0 NETHRY.cz 0
T alela
36 (8,4%)
28 (6,3%)
0,228
IL-1RN VNTR
1/1
157
168
1 /2 45
50
2/2
5
6
1/3
5
4
1/4
2
2
0,992
žiadny významný rozdiel bol nájdený vo frekvencii allele medzi pacientmi s rakovinou a kontroluje
Rozdelenie alel študovaných u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka
Podrobné údaje o porovnaní alel u pacientov s žalúdočných rakoviny sú uvedené v tabuľke 6. žiadne významné rozdiely boli nájdené v distribúciách IL-1-31 T, T -511 a IL-1RN VNTR alely medzi kachexia skupiny a ne-kachexia group.Table 6 Rozdelenie alel u pacientov s rakovina.


Non-kachexii (n = 123)
kachexia (n = 91)
P
IL-1β-31
CC
26
12
CT
57
44
TT
40
35
T alely
137 (55,7%)
114 (62,6%)
0,194
IL-1β-511
CC
31
24
CT
55
42
TT
37
25
T alela
109 (44,3%)
92 (50,5%)
0,376
IL-1β + 3594
CC
109
69
CT
14
22
TT
0
0
alela T
14 (5,7%)
22 (12,1%)
0,018
IL-1RN VNTR
1/1
91
66
1/2
25
20
2/2 Sims 3
2
1/3 Sims 3
2
1/4
1
1
0,997
* χ2 = 5,556, P = 0,018
. Významný rozdiel bol nájdený v T frekvencii allele medzi kachexia skupiny a ne-kachexia skupiny.
Čo sa týka IL-1B + 3594 polymorfizmu, IL-1B + T 3594 alela bola významne častejšie vyskytujú u pacientov s kachexia, ako bez (× 2 = 5,556, P
= 0,018).
Logistická regresia
Logistická regresia očistený o skutočnej hmotnosti, umiestnenia karcinómu a fáze IL-1β + 3954 CT genotyp bolo spojené s hodnotou OR 2,512 (95% interval spoľahlivosti, 1,180-5,347) pre kachexii (pozri tabuľku 7) .Table 7 Logistická regresná analýza u pacientov so žalúdočnými Caner
<. br> β
95% CI
SE
P
IL-1β 3954
0,921
2,512 (1,180, 5,347)
0,386 0,017
binárne logistickej regresie. Spôsob = Postupné (Conditional). Logistická regresia očistení o skutočnej hmotnosti, umiestnenia karcinómu a fáze IL-1β 3954 CT genotyp bolo spojené s hodnotou OR 2,512 (95% interval spoľahlivosti, 1,180 - 5,347) pre stretávka
Diskusia
s ohľadom na zápalové povahy rakovinové kachexia, sme skúmali úlohu polymorfizmov v génoch, spojených so zápalom v karcinómu žalúdka. Frekvencia IL-1B-31 T, T -511, +3954 T a IL-1RN VNTR alel nájsť v tejto štúdii je porovnateľná s predchádzajúcimi správami v Číne [20-22]. Zistili sme, že polymorfizmy študovanej nie sú spojené s výrazne zvýšeným rizikom lokálne pokročilou rakovinou žalúdka. Avšak, výrazne zvýšená frekvencia IL-1B + T 3954 alela bola pozorovaná u pacientov s kachexia z lokálne pokročilého karcinómu žalúdka, ktorý nebol predtým hlásené.
Pred posúdením úlohu polymorfizmu cytokínov, ktorú hrajú v chorobe, tri otázky musia byť zodpovedané [23, 24]. Po prvé, sú predmety homogénne? Aby sa zabránilo artefakt v populácii prímesami, sme vybrali len čínske Han ľudí v Číne. Okrem toho príbuzný párenie subjekty boli vylúčené z našej štúdie. Po druhé, je výrobok z študovaného génu hrajú dôležitú úlohu v patogenéze choroby? Ústrednú úlohu pre IL-1 v výskytu kachexia boli preukázané v mnohých štúdiách [3, 5, 25]. Po tretie, sa gén polymorfizmus produkovať významné zmeny v úrovni alebo funkcii génového produktu? In vitro a in vivo štúdie ukázali, že tieto alely zvýšenie IL-1 a IL-1RN produkcie a cirkulujúce hladiny týchto dvoch cytokínov u ľudí [10, 11]. Vzhľadom k tomu,
El-Omar et al [26] uvádzajú, že IL-1B-31CC a IL-1RN * 2 /* 2 genotypy boli spojené s výrazne zvýšeným rizikom GC u belochov, boli hlásené niektoré protichodné výsledky zo štúdií v rôznych krajinách. Z tohto dôvodu sa pred vyhodnotením rolu polymorfizmu cytokínov, ktorú hrajú v kachexia súvisiace s rakovinou žalúdka, jedna dôležitá otázka musia byť zodpovedané. Sú polymorfizmy génu študovali koreláciu s rakovinou žalúdka? V tejto štúdii sme skúmali úlohu IL-1 B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T a IL-1RN VNTR ako hostiteľskej rizikových faktorov pre rakovinu žalúdka, ale nepreukázala spojitosť medzi polymorfizmy študoval a rakovina žalúdka citlivosť. Náchylnosť k rakovine žalúdka u pacientov s prezápalového genetického profilu je fascinujúce hypotéza, že bola potvrdená najmä v štúdiách z Poľska [26], Portugalsku [27, 28], a Amerike [29]. V kontraste, iné štúdie vykonané v Ázii sa nepodarilo potvrdiť toto zistenie [20, 30, 31]. Hoci nie je tam žiadna jasná vysvetlenie pre tieto rozporuplné výsledky, odlišné genetické pozadie západných a ázijských populácií by mohlo byť dôležitým faktorom. Okrem toho, rakovina žalúdka je multifaktoriálne ochorenie. Výrazný geografickej variácie, časové trendy a migračné účinok na žalúdočné výskytu rakoviny ukazujú, že životné prostredie alebo faktory životného štýlu zásadným spôsobom prispievajú k etiológie tohto ochorenia. Preto je nutné vykonať rozsiahle štúdie case-control zvažujú faktory životného štýlu, ako je strava a konzumácia alkoholu pred prijatím konečného vyhlásenia o úlohe polymorfizmu IL-1B u rakoviny žalúdka môžu byť vyrobené. Avšak, naša štúdia sa z tejto čínskej populácie poskytuje dôkaz, že žiadny vzťah bol videný medzi polymorfizmy študovaných a karcinómu žalúdka, a teda žiadny dôkaz, že tieto miesta prispievajú k pokročilej rakoviny žalúdka citlivosťou.
Aj keď presný mechanizmus kachexia je jasné, že je samo sebou, že zápalový proces je mimoriadne silný u pacientov s rakovinou hmotnosti straty [32]. V tejto štúdii sme sa zaoberali cytokínov polymorfizmus frekvencií v tých pacientov s lokálne pokročilým žalúdka. Avšak distribúcia cytokinových polymorfizmov v rámci rôznych pacientov, s IL-1B + T 3954 alely boli zistené podstatne častejšie u pacientov kachexii, ako u pacientov bez kachexia (P
menšie ako 0,05). Logistická regresia očistení o skutočnej hmotnosti, umiestnenia karcinómu a fáze IL-1β + 3954 CT genotyp bolo spojené s hodnotou OR 2.512 (95% CI, 1,180 - 5,347) pre kachexii. In vitro štúdia preukázala, že IL-1β + 3594 T na 5. exónu významne ovplyvňuje produkciu IL-1 [10]. Preto sme sa indukujú, že gén riadený vysokou produkciou IL-1, sú s najväčšou pravdepodobnosťou hrať určitú úlohu pri vzniku kachexia u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka. Avšak, v štúdiách s relatívne malej veľkosti vzorky, ako je napríklad štúdia, pozornosť by sa mala venovať hodnotenie významných faktorov, ktoré navrhol štatistické analýzy, najmä keď majú relatívne veľké hodnoty P (0.01 < p Hotel < 0,05). Existuje možnosť, že tieto faktory ukazujú falošne pozitívny výsledok.
Existuje niekoľko silných našej gén asociačné štúdii. Po prvé, boli zaradení pacienti z dvoch centier; počet pacientov je pomerne veľká v porovnaní s štúdií s menšou veľkosťou vzorky. Po druhé, aby sa zabránilo artefakt v populácii prímesami, sme vybrali len ľudia Chinese Han v Číne, čo obmedzuje možnosť populačnej stratifikácia v dôsledku etnických. Po tretie, sme študovali štyri samostatné, ale súvisiace gény, čo umožňuje priame porovnanie výsledkov jednotlivých polymorfizmom génu pre spojenie s výsledkom. Avšak interpretácia našich výsledkov štúdie je obmedzená, pretože to by mohlo byť cennejšie zmerať skutočnú úroveň alebo na preskúmanie vyjadrenie IL-1 v žalúdočnej sliznici podľa polymorfizmy. Okrem toho sme nemali vyhodnotenie straty proteínov z predmetov, pretože tento faktor bol ťažko sa vyjadrí číselne a objektívne vyhodnotiť. Nepochybne ďalšie štúdie určí, či je výrobok zo skúmaných génov hrajú dôležitú úlohu v patogenéze kachexia z pokročilého karcinómu žalúdka.
Záver
Stručne povedané, táto štúdia z tejto čínskej populácie poskytuje dôkaz, že IL-1β alela môže prispieť k vzniku kachexia spojené s lokálne pokročilého karcinómu žalúdka. Štúdia s veľkými veľkosti vzoriek a viac SNP iných dôležitých cytokínov je potrebné ďalšie objasnenie genetické faktory podieľajúce sa na etiológii kachexia na rakovinu žalúdka.
Vyhlásenie
Poďakovanie
tému bolo podporené, z časti, dotácie z Shandong Natural Foundation Y2006C20) a City Foundation Qingdao (No.kzd05).
protichodnými záujmami
Autor (ri) vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Štúdia I. fázy imatinib, cisplatinou a 5-fluóruracilu sú alebo kapecitabínom v pokročilom pažeráka a žalúdka adenocarcinoma
• Pylorus zachovanie slučky duodena-enterostomy s objímkou ​​gastrektómii - predbežný results