Association vun IL-1beta Gentherapie polymorphism mat cachexia vum lokalen fortgeschratt gastric Kriibs

Association vun IL-1beta Gentherapie polymorphism mat cachexia vum lokalen fortgeschratt gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung IL-1beta gouf zu demagogesch Episod agebonne. Am Hibléck op d'demagogesch Natur vun Kriibs cachexia, sech mir d'predictive Wäert vun IL-1B-31 T /C, -511 C /T, +3954 C /T an IL-1RN VNTR Gentherapie schiefgang op d'Optriede vun cachexia verbonne mat lokalen fortgeschratt gastric Kriibs. VerfÜgung Method VerfÜgung D'Etude och 214 Patienten an 230 gesond Fräiwëlleger. Frankräich DNA war vun Randerscheinung Blutt leukocytes virbereet. Genotypes an allele Ofstänn waren an Patienten sech a gesond Kontrollen Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism Analyse vun polymerase Kette Reaktioun Produite benotzt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Déi gesamt Ofstänn vun IL-1B-31 T, -511 T, +3954 T an IL -1RN VNTR alleles zu Patiente mat lokalen fortgeschratt gastric Kriibs waren all vergläichbar mat deenen an Kontrollen. Keng Differenze waren an d'Verdeelung vun IL-1B-31 T, -511 T an IL-1RN VNTR tëscht Patienten mat cachexia an ouni fonnt. Patienten mat cachexia weisen eng wiesentlech méi héich prevalence vun IL-1B + 3954 T allele wéi déi ouni (P VerfÜgung = 0.018). An enger Analyse Logistikzenter Réckgang fir tatsächlech Gewiicht ugepasst, carcinoma Plaz an der Bühn, déi IL-1B + 3954 CT genotype war mat enger Chance Verhältnis vun 2,512 verbonne (95% CI, 1,180 - 5.347). Fir cachexia VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung d'IL-1B + 3954 T allele ass eng grouss Gefor fir cachexia vum lokalen gastric Kriibs. Genetesch Faktoren studéiert ginn net wahrscheinlech eng wichteg Roll an der Determinatioun vun waat zu lokalen fortgeschratt gastric Kriibs. VerfÜgung Background VerfÜgung Cancer cachexia missen eng Syndrom vun engem markéiert Gewiichtsverloscht, anorexia, asthenia an anemia, Comptabilitéit fir bei charakteriséiert ass mannst 20% vun Doudesfäll am neoplastic Patienten [1]. Anescht Honger, déi Form adipose Otemschwieregkeeten Fett Geschäfter depletes iwwerdeems FAQ aus dem Androck vun Vullen Muskel conserving, an cachexia weder Fett nach FAQ verschount ass. Progressiv Gewiichtsverloscht ass eng gemeinsam Fonktioun vum Kriibs an ass responsabel net nëmme fir eng schlecht Qualitéit vum Liewen an aarme Äntwert ze Chimiotherapie goen, awer och onofhängeg vun entholl Mass oder d'Präsenz vun Investitiounen kuerz Iwwerliewe Zäit, an et interferes och mat Kriibs Therapie [2 ]. Obwuel de Mechanismus vu Kriibs cachexia schiddene ongeléister bleift, muss e puer Schlëssel mediators identifizéiert ginn. Ee Saz ass proinflammatory cytokines [3], dorënner TNF-α, IL-1β, IL-6 a IFN-γ [4, 5]. An Mënschen, ass et ëmmer méi Beweiser, datt de cytokine Äntwert d'Provider genetesch alles ass. Polymorphic Gentherapie Message vu bestëmmte cytokines konnt an verschidden Mënsch ustiechend Krankheeten Potential lues vun waat a Krankheete Resultat gin. Mä, fir déi bescht vun eisem Wëssen, huet keng Etude déi Korrelatioun vun cytokine schiefgang vun IL-1β Gentherapie mat der Bewäertung vun cachexia vum lokalen fortgeschratt gastric Kriibs Déclaratioun. VerfÜgung IL-1β ass eng mächtegst proinflammatory cytokine vun macrophages zu systemesch Verëffentlechung demagogesch Äntwerte. Et ass net nëmmen wichteg biologic Effekt awer reguléieren och demagogesch Reaktioun an immun Äntwert duerch aner cytokines däitlech doran, wéi IL-6 a IL-12. Studien hunn zu Mënsch an Déier Kriibs Zell Linnen dorënner sarcomas a spillt an Iwwerganksphase Zell carcinomas konstitutiven IL-1β FAQ Produktioun dokumentéiert. Staark erhéijen an déi IL-1β huet gewise gi weider reglementéiert gin och Broscht, Colon, haett, Kapp an Hals Cancers, an melanomas, an Patienten mat IL-1β produzéiert erhéijen hunn allgemeng schlecht prognoses. Et huet och confirméiert ginn, dass dës cytokine war de Faktor responsabel fir verstäerkte FAQ ofgeschnidden an deër, an Administratioun vun IL-1 widderholl zu deër entschlof anorexia an Gewiichtsverloscht [6]. An VIVO, déi potenziell injurious proinflammatory Auswierkunge vun IL-1β sinn duerch d'Aktioun vun der interleukin-1 receptor neien (IL-1RN) [7] counterbalanced. Extensiv Beweiser, datt de biologic Funktioun vun secreted IL-1RN ass zu competitively der bindend vun libre IL-1β zu Zell-Uewerfläch kenne inhibit [8, 9], an IL-1RN Niveauen Erhéijung spéit am Laf vun engem demagogesch Event ze auszeschléissen Fouss inflammation [7]. VerfÜgung d'Produktioun vun IL-1β an IL-1RN op verschiddene Facteuren Ofhängegkeet ginn, do ass ëmmer evident, dass d'genetesch Faktoren eng wichteg Roll spillt. D'IL-1B an de IL-1RN Genen sinn op chromosome 2q14, innerhalb engem 360 kB Regioun. An der IL1B Gene sinn et zwee diallelic schiefgang um Positiounen -511, -31 an de Promoteur Regioun an der Positioun + 3954 an der fënnefter Exon. D'IL-1RN Gentherapie huet e penta-allelic polymorphic Site vun intron 2 Variabel Zuelen vun enger 86 BP zwee widderhuelen Haaptrei mat. An de leschte Joer, hunn eng kënschtlech an VIVO Studien uginn dass IL-1B -511 T an +3954 T alleles revaloriséiert IL-1β an IL-1RN Produktioune an der libre Niveau vun den zwou cytokines zu Mënschen [10, 11]. Et ass confirméiert datt proinflammatory genotypes vun der interleukin-1 loci mat enger däitlech méi Risiko vun enger chronescher hypochlorhydric Äntwert ze H. pylori Wonn an gastric Kriibs an engem Caucasian Populatioun verbonne waren, viraussiichtlech vun IL-1β Niveauen am Mo. Wou muss ech [12 , 13], mä en Afloss vun IL-1β Gentherapie schiefgang op waat cachexia aus gastric Kriibs huet bewäert net ginn. Am Hibléck op d'Rollen vun IL-1β zu cachexia gespillt, postulated mir dass seng schiefgang eng Associatioun mat der Entwécklung vun Kriibs cachexia hunn kéinten. VerfÜgung D'Ursaache vun cachexia multifactorial ginn sinn Gedanken ze mä virun allem am Zesummenhang mat hypercatabolism a Verloscht vun Hausaufgabe entholl-Zesummenhang Substanzen a cytokines wéinst libre [14, 15]. Schaffen aus Virgab vu substantielle demagogesch Bäitrag zu Kriibs cachexia, Hypothes mir dass IL-1B-31 T /C, -511 C /T, +3954 C /T an IL-1RN Gentherapie schiefgang puer Relatioun mat der Entwécklung vun cachexia hunn, verbonne mat lokalen gastric Kriibs viraussetzt. Mir sech och ob der Gentherapie studéiert schiefgang mat dem waat bis lokalen fortgeschratt gastric Kriibs verbonne waren. VerfÜgung Method VerfÜgung Sécuritéit Populatioun VerfÜgung de Protokoll vun der lokal IFLA- Comité ofgeseent gouf, an Awëllegung war aus jidfer vun der kritt Patient oder enger noer Famill. All vun der Nationaldivisioun Patienten mat lokalen gastric Kriibs aus Juni 1, 2004 bis Juni 1, 2006 waren elo als viraussetzt. Fir eng Aschreiwung beliwwert ginn, déi all vun de Sujeten Chinese Han Bevëlkerung gin. Der Exklusioun Critèren sech déi folgend: (1) anorexia nervosa; (2) pyloric dogéint; (3) grouss gastrointestinal Krankheet, chronescher keen Auto Echec, Diabetis an HIV; (4) hepatic, peritoneal, RNT an fernen Metastasen; (5) consanguineous mating. Direkt nom Entrée an ier chirurgeschen oder medezinesch Prozedur ugefaangen huet, sech Patienten fir d'Präsenz vun anorexia, Gewiichtsverloscht, fëmmen a Drénkwaasser Status propagéieren. D'Kontrolle goufen aus Klinik Appel an zwee Zentren mat kee Famill Geschicht vun gastric Kriibs agestallt. Si huet sech mat Patienten fir Alter a Geschlecht reagéiert, ouni malignant Krankheeten an ustiechend Onuerdnung. VerfÜgung Informatiounen iwwert fëmmen an Drénkwaasser Zoustand war vun Interview kritt. Mir hu Openthalter net Nahrungszousaz mat der, wéi d'Donnéeë vu Fleesch oder Fësch Konsum. Mir definéiert "aktuell" als Persounen déi aktuell Fëmmerten sech, "ent-" wéi déi an der Vergaangenheet gefëmmt huet, an "ni" als déi, déi ni zu all Zäit vun hirem Liewen gefëmmt haten. VerfÜgung Gewiichtsverloscht während der ganz zefridde 6 Méint gouf als Prozentsaz vun den üblechen Gewiicht ausgedréckt an Patienten goufen an 2 Gruppen opgedeelt no der Gravitéit vun Gewiichtsverloscht: non-cachexia Grupp, Gewiichtsverloscht ≤ 10%; Cachexia Grupp, > 10%. VerfÜgung Assessment vun H pylori Status VerfÜgung 14C-UBT Test zwee mol fir Coursë Patienten a Kontrollen duerch eng eenzeg Equipe vun spezialiséiert Personal widderholl huet. Keen vun de Coursë Sujeten jeemools fir H pylori Kampf behandelt ginn. VerfÜgung DNA Extraktioun VerfÜgung Déi Frankräich DNA aus 5 ml vun Randerscheinung Bluttprouwen sidd war mat Wizard Frankräich DNA Offäll Kit (Promega) laut der Uweisunge d'Chimie.
IL-1B + 3954 C /T VerfÜgung Dëst polymorphism propagéieren war Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism Analyse vun polymerase Kette Reaktioun Produite benotzt wéi virdrun studéiert [16]. VerfÜgung IL-1B-31 T /C VerfÜgung Stiermer , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; Géigendeel, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Bio Eng Co.). Hinnen alleguer Konditiounen: 10 min bei 95 ° C; 40 Zykle vun 30 sec op 72 ° C, 15 sec op 95 ° C, 20 sec op 52 ° C (BIO-RAD, Japan). Hinnen alleguer Produiten goufe vun Restriktioun endonuclease Alul (Promega) an visualized vun electrophoresis op engem 2,5% agarose gelies Kierchefënster mat 0,1% ethidium bromide verdaut. Alleles sech kodéiert wéi follegt: C allele: 234 BP; T allele:. 150 BP an 84 BP VerfÜgung IL-1B-511C /T VerfÜgung Stiermer, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, ëmgedréint, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Bio Eng Co.). Hinnen alleguer Konditiounen: 95 ° C 1 Minutt; 30 Zykle vun 95 ° C 30 sec, 55 ° C 30 sec, 72 ° C 30 sec; 70 ° C 7 min (BIO-RAD, Japan). Hinnen alleguer Produiten goufe vun Restriktioun endonuclease Aval (Promega) an visualized vun electrophoresis op engem 2,5% agarose gelies Kierchefënster mat 0,1% ethidium bromide verdaut. Alleles sech kodéiert wéi follegt: T: 304 BP, C:. 190 an 114 BP VerfÜgung IL-1RN VNTR VerfÜgung Stiermer, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, ëmgedréint, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nanjing Bio Eng Co.). Hinnen alleguer Konditiounen: 94 ° C fir 4 min, 32. Zykle vun 94 ° C fir 1 min, 50 ° C fir 1 min, 72 ° C fir 1 min; 72 ° C fir 10 min (BIO-RAD, Japan). Hinnen alleguer Produiten goufe vun electrophoresis op engem 2% agarose gelies Kierchefënster mat ethidium bromide analyséiert. Alleles 1-5 (IL1RN * 1-IL1RN * 5) huet festgestallt laut hire Formen relativ zu engem 100 BP DNA Leeder: allele 1 (véier Widerhuelung) 410 BP; allele 2 (zwou Widerhuelung) 240 BP; allele 3 (fënnef Widerhuelung) 500 BP; allele 4 (dräi Widerhuelung) 325 BP. Allele 5 (sechs Widerhuelung; 595 BP) war an der Etude Populatioun net observéiert VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung beschriwwen Donnéeën vun kontinuéierlech Verännerlechen sech gemellt wéi heeschen ± Fils a getest vum Student d't VerfÜgung Azeton vun SPSS 11,0.. D'Ënnerscheeder vun allele Frequenz tëschent Gruppe waren fir statistesch Bedeitung mat Chi-Feld Test oder Fisher genau Test wann passenden iwwerpréift. Analyse gouf vun SAS fäerdeg 6,12, an engem 2-tailed P VerfÜgung &Si besteet;. 0,05 gouf geholl Bedeitung ze Geleeënheet VerfÜgung Resultater VerfÜgung Hardy-Weinberg Gläichgewiicht VerfÜgung An all Etude Grupp, huet de genotype distributions konsequent mat déi virausgesot vun der Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (Tabell 1 an der Tabell 2.). Table 1 Hardy-Weinberg Gläichgewiicht Analyse vun Patienten mat Kriibs an Kontrollen. VerfÜgung zu zu Cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
zu
Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
CT VerfÜgung 101 VerfÜgung 95,1 VerfÜgung 108 VerfÜgung 114,4 VerfÜgung TT VerfÜgung 75 VerfÜgung 73,6 VerfÜgung 69 VerfÜgung 65,8 VerfÜgung P VerfÜgung 0,980 VerfÜgung
0,835 VerfÜgung IL-1β-511 VerfÜgung CC VerfÜgung 55 VerfÜgung 50,1 VerfÜgung 56 VerfÜgung 49,3 VerfÜgung CT VerfÜgung 97 VerfÜgung 106,8 VerfÜgung 101 VerfÜgung 114,4 VerfÜgung TT VerfÜgung 62 VerfÜgung 57,1 VerfÜgung 73 VerfÜgung 66,3 VerfÜgung P
0,638 VerfÜgung 0,454 VerfÜgung IL-1β + 3594 VerfÜgung CC VerfÜgung 178 VerfÜgung 179,5 VerfÜgung 201 VerfÜgung 201,9 VerfÜgung CT VerfÜgung 36 zu 33 zu 29 VerfÜgung 27,2 VerfÜgung TT VerfÜgung 0 VerfÜgung 1,5 VerfÜgung 0
0,9 VerfÜgung P
0,442 VerfÜgung 0,619 VerfÜgung IL-1RN VNTR VerfÜgung 1/1 VerfÜgung 157 VerfÜgung 156,5 VerfÜgung 168 zu 167 VerfÜgung 1/2 VerfÜgung 45 zu 54 zu 50 VerfÜgung 58,8 VerfÜgung 2/2 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 3,5 VerfÜgung 6 VerfÜgung 4.2 VerfÜgung 1/3 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 0 VerfÜgung 4 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1/4 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung P
0,089 VerfÜgung 0,135 VerfÜgung Genotypes hutt wäicht net aus den Hardy -. Weinberg Gläichgewiicht VerfÜgung Table 2 Hardy-Weinberg Gläichgewiicht Analyse an non-cachexia Grupp an cachexia Grupp VerfÜgung zu zu non-cachexia (n = 123)
cachexia (n = 91)
zu
Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
CT VerfÜgung 57 VerfÜgung 60,7 VerfÜgung 44 VerfÜgung 42,6 VerfÜgung TT 40
38,1 VerfÜgung 35 VerfÜgung 35,7 VerfÜgung P VerfÜgung 0 889 VerfÜgung VerfÜgung 0,976 VerfÜgung IL-1β-511 VerfÜgung CC VerfÜgung 31 VerfÜgung 27,8 VerfÜgung 24 VerfÜgung 22.3 VerfÜgung CT VerfÜgung 55 VerfÜgung 61,4 VerfÜgung 42
45,4 VerfÜgung TT VerfÜgung 37 VerfÜgung 33,8 VerfÜgung 25 VerfÜgung 23,3 VerfÜgung P VerfÜgung 0,716
0,881 VerfÜgung IL-1β + 3594 VerfÜgung CC
109 VerfÜgung 109,4 VerfÜgung 69 VerfÜgung 70.3 VerfÜgung CT 14
13,2 VerfÜgung 22 VerfÜgung 19,4 VerfÜgung TT VerfÜgung 0 VerfÜgung 0,4 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1,3 VerfÜgung P
0,809 VerfÜgung 0,480 VerfÜgung IL-1RN VNTR VerfÜgung 1/1 VerfÜgung 91 VerfÜgung 90,5 VerfÜgung 66 VerfÜgung 66,0
1/2 VerfÜgung 25 VerfÜgung 30,5 VerfÜgung 20 VerfÜgung 23,4 VerfÜgung 2/2 VerfÜgung 3 VerfÜgung 2.0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 1,6 VerfÜgung 1/3
3 VerfÜgung 0,0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0,0 VerfÜgung 1/4 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0,0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0,0 VerfÜgung P
0,316
0,510 VerfÜgung Genotypes net aus den Hardy wäicht huet -. Weinberg Gläichgewiicht VerfÜgung Charakteristiken vun der Etude Populatioun VerfÜgung op der Basis vun der Selektiounscritèren, 214 Patienten mat lokalen fortgeschratt gastric Kriibs studéiert. Vun deenen, déi 91 Patienten eng grouss wéi 10% Gewiichtsverloscht bannent enger sechs-Mount Period (cachexia Grupp). De Charakter vun der Etude Bevëlkerung sech an Dësch 3. Neen groussen Ënnerscheed gewise gouf zu Geschlecht, Alter, entholl Etapp a Plazen tëscht Patienten mat cachexia an deenen without.Table 3 Charakteristiken vun de Patienten mat lokalen fortgeschratt gastric Kriibs bemierken. VerfÜgung zu zu Cachexia (n = 91)
non-cachexia (n = 123) VerfÜgung
P
Sex (M /F) VerfÜgung 55/36 VerfÜgung 72/51 VerfÜgung 0,7793 VerfÜgung Alter (Joer) VerfÜgung 55,5 ± 15,0 VerfÜgung 57,0 ± 13,5 VerfÜgung 0,4443 VerfÜgung Serum albumin (g /L) VerfÜgung 30,5 ± 4,7 VerfÜgung 36,3 ± 6.1 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Richteg Gewiicht (kg) VerfÜgung 55,1 ± 9.0
57,2 ± 6.3 VerfÜgung 0,0584 VerfÜgung Anorexia (n) VerfÜgung 39 zu 46 VerfÜgung 0,4198 VerfÜgung Carcinoma Standuert VerfÜgung Middle drëtt VerfÜgung 56 zu 90 VerfÜgung 0,071 VerfÜgung Low drëtt VerfÜgung 35 zu 33 VerfÜgung Carcinoma Etapp VerfÜgung III VerfÜgung 65 VerfÜgung 101 VerfÜgung 0,064 VerfÜgung IV VerfÜgung 26 zu 22 VerfÜgung Nee groussen Ënnerscheed war zu Geschlecht an Alter. VerfÜgung d'Medeziner Charakteristiken vun de Kontrollen an de Patienten goufen an Dësch 4.Table 4 Charakteristiken vun de Patienten an Kontrollen gewisen. VerfÜgung zu zu Cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
Sex (M /F) VerfÜgung 127/87 VerfÜgung 140/90 VerfÜgung 0,743 VerfÜgung Alter (Joer) VerfÜgung 56,4 ± 14,3 VerfÜgung 55,0 ± 13,5 VerfÜgung 0,280 VerfÜgung fëmmen Status VerfÜgung ni 85 (39.7%)
95 (41.3%) VerfÜgung 0,714 VerfÜgung ent- VerfÜgung 32 (15.0%) VerfÜgung 39 (17.0%) VerfÜgung aktuell VerfÜgung 97 (45.3%) VerfÜgung 96 (41.7%) VerfÜgung Helicobacter pylori Wonn VerfÜgung 125 (58.4%) VerfÜgung * 124 (59.9%) VerfÜgung 0,756 VerfÜgung Poor Drénkwaasser (och Waasser) VerfÜgung 31 (14,5%) VerfÜgung 22 (9.6%) VerfÜgung 0,110 VerfÜgung * Twenty-dräi Kontrollen Goalkeeper. Nee groussen Veräin huet tëschent der Frequenz vun fëmmen Zoustand, schlecht Drénkwaasser Status an Helicobacter pylori Wonn fonnt. Déi zwou Gruppen sech den Alter a Geschlecht iwwereneestëmmen. VerfÜgung Gene schiefgang zu Patiente mat lokalen fortgeschratt gastric Kriibs a Kontrollen VerfÜgung Nee groussen Ënnerscheed war zu allele Frequenz tëschent Patienten a Kontrollen (Table 5) .Table 5 Se alleles fonnt tëschent Patienten mat Kriibs an Kontrollen. VerfÜgung zu zu Cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
IL-1β-31 VerfÜgung CC VerfÜgung 48 zu 53 VerfÜgung CT VerfÜgung 101 zu 108 VerfÜgung TT VerfÜgung 75 zu 69 VerfÜgung T allele VerfÜgung 251 (58.6%) VerfÜgung 246 (53.5%) VerfÜgung 0,121 VerfÜgung IL-1β-511 VerfÜgung CC
55 zu 56 VerfÜgung CT VerfÜgung 97 VerfÜgung 101 VerfÜgung TT 62 zu 73 VerfÜgung T allele VerfÜgung 221 (51.6%)
237 (53.7 %) VerfÜgung 0,973 VerfÜgung IL-1β + 3594 VerfÜgung CC VerfÜgung 178 zu 201 VerfÜgung CT VerfÜgung 36 zu 29 VerfÜgung TT VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung T allele VerfÜgung 36 (8.4%) VerfÜgung 28 (6.3%) VerfÜgung 0,228 VerfÜgung IL-1RN VNTR VerfÜgung 1/1 VerfÜgung 157 zu 168 VerfÜgung 1 /2 VerfÜgung 45 zu 50 VerfÜgung 2/2 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 6 VerfÜgung 1/3 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 4 VerfÜgung 1/4 VerfÜgung 2
2 VerfÜgung 0,992 VerfÜgung Nee groussen Ënnerscheed war zu allele Frequenz tëschent Patienten mat Kriibs an Kontrollen VerfÜgung Distribution vun alleles studéiert an Patienten mat lokalen fortgeschratt gastric Kriibs VerfÜgung Detailer vun der Verglach vun alleles zu Patiente mat gastric fonnt Kriibs ginn an Dësch 6. keng Differenze dës Distanz an der distributions vun IL-1-31 T fonnt goufen, -511 T an IL-1RN VNTR allele tëscht cachexia Grupp an Net-cachexia group.Table 6 Distribution vun alleles an de Patiente mat Kriibs. VerfÜgung zu zu non-cachexia (n = 123)
Cachexia (n = 91)
P
IL-1β-31 VerfÜgung CC VerfÜgung 26 zu 12 VerfÜgung CT VerfÜgung 57 zu 44 VerfÜgung TT VerfÜgung 40 zu 35 VerfÜgung T allele VerfÜgung 137 (55.7%) VerfÜgung 114 (62.6%) VerfÜgung 0,194 VerfÜgung IL-1β-511 VerfÜgung CC VerfÜgung 31. VerfÜgung 24 VerfÜgung CT VerfÜgung 55 zu 42 VerfÜgung TT VerfÜgung 37 zu 25 VerfÜgung T allele VerfÜgung 109 (44.3%) VerfÜgung 92 (50.5%)
0,376 VerfÜgung IL-1β + 3594 VerfÜgung CC VerfÜgung 109 VerfÜgung 69 VerfÜgung CT VerfÜgung 14 zu 22 VerfÜgung TT VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung T allele VerfÜgung 14 (5.7%) VerfÜgung 22 (12.1%) VerfÜgung 0,018 VerfÜgung IL-1RN VNTR 1/1
91 zu 66 VerfÜgung 1/2
25 zu 20 VerfÜgung 2/2 VerfÜgung 3 VerfÜgung 2 VerfÜgung 1/3 VerfÜgung 3 VerfÜgung 2 VerfÜgung 1/4 VerfÜgung 1 zu 1
0,997 VerfÜgung * χ2 = 5,556, P VerfÜgung = 0,018. Groussen Ënnerscheed ass am T allele Frequenz tëschent cachexia Grupp an Net-cachexia Grupp. VerfÜgung Als zu IL-1B + 3594 polymorphism, IL-1B + 3594 T allele war an der Patienten mat cachexia vill méi dacks gesinn fonnt wéi ouni (χ 2 = 5.556, P VerfÜgung = 0.018). VerfÜgung Logistic Réckgang VerfÜgung Logistic Réckgang fir tatsächlech Gewiicht ugepasst, carcinoma Plaz an der Bühn, déi IL-1β + 3954 CT genotype mat eng Chance Verhältnis verbonne war vun 2.512 (95% CI, 1,180 - 5.347) fir cachexia (Dësch 7) .Table 7 Logistic Schéin Analys vun Patienten mat gastric caner VerfÜgung <. br> β
95% CI
SE
P
IL-1β +3954 VerfÜgung 0,921 VerfÜgung 2.512 (1.180, 5.347) VerfÜgung 0,386 VerfÜgung 0,017 VerfÜgung binär Logistic Réckgang. Method = Stepwise (Futur). Logistic Réckgang fir tatsächlech Gewiicht ugepasst, carcinoma Plaz an der Bühn, déi IL-1β +3954 CT genotype war mat enger Chance Verhältnis vun 2,512 verbonne (95% CI, 1,180 - 5.347) fir cachexia VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Opgrond vun de demagogesch Natur vun Kriibs cachexia, lant mir d'Roll vun schiefgang zu Genen ze inflammation zu gastric Kriibs dinn. D'Frequenz vun IL-1B-31 T, -511 T, +3954 T an IL-1RN VNTR alleles an dëser Etude no ass vergläichbar mat der viregter Rapporten zu China [20-22]. Mir hu fonnt, datt studéiert schiefgang net mat enger däitlech méi Risiko vu lokalen fortgeschratt gastric Kriibs verbonne sinn. Allerdéngs, + eng wiesentlech méi Frequenz vun IL-1B 3954 T allele zu Patiente mat cachexia vum lokalen fortgeschratt gastric Kriibs bemierken ass, déi virdrun am Rapport net gouf. VerfÜgung Ier d'Roll vun engem cytokine polymorphism Evaluéieren an enger Krankheet huet, dräi Froe musse [23, 24] Aentwert gin. Éischt, sinn d'Sujeten Goss? Ze verhënneren äerdzougedréiter Säit vun Populatioun admixture, ausgewielt mir nëmmen Chinese Han Leit an China. Ausserdeem goufen d'consanguineous mating Themen aus eiser Etude precluded. Zweet, heescht de Produit vun der studéiert Gentherapie eng wichteg Roll an der pathogenesis vun der Krankheet spillen? Déi zentral Roll fir IL-1β am Optriede vun cachexia hunn déi vill Studien [3, 5, 25] Gewise ginn. Drëtt, heescht d'Gentherapie polymorphism engem relevant Verfall vun der Niveau oder Funktioun vun der Gentherapie Produit produzéieren? Kënschtlech an VIVO Studien hunn uginn, datt dës alleles IL-1β an IL-1RN Produktioune revaloriséiert an der libre Niveau vun den zwou cytokines zu Mënschen [10, 11]. VerfÜgung Zanter El-Omar et al [26] confirméiert datt IL-1B-31CC an IL-1RN * 2 /* 2 genotypes mat enger däitlech méi Risiko vun GC zu Caucasians verbonne waren, goufen e puer widderspréchlech Resultater aus Studien zu verschiddene Länner gemellt. Dofir, ier d'Roll vun engem cytokine polymorphism gespillt an cachexia mat gastric Kriibs verbonne Evaluéieren, brauchen eng wichteg Fro geäntwert ginn. Sidd der Gentherapie schiefgang studéiert mat gastric Kriibs soll? Am Moment studéieren, ze propagéieren mir de Rollen vun IL-1B-31 T /C, -511 C /T, +3954 C /T an IL-1RN VNTR als Provider Risiko Facteure fir gastric Kriibs, mä dunn eng Associatioun tëscht vermëttelt schiefgang studéiert an gastric Kriibs waat. Waat fir gastric Kriibs bei Patienten mat proinflammatory genetesch Profil ass e faszinante Hypothes, datt an Etuden aus Polen gréisstendeels bestätegt gouf [26], Portugal [27, 28], an de Amerika [29]. Am Géigesaz, an asiatesch standing aner Studien gescheitert dës Opklärung ze confirméieren [20, 30, 31]. Obwuel et fir dës contraire Resultater, déi verschidden genetesch Hannergrond vu Westeuropa an asiatesch Populatiounsschichte kéint e wichtege Faktor keng kloer Erklärung ass. Ausserdeem, ass gastric Kriibs engem multifactorial Krankheet. D'markéiert geographescher Variant, Zäit gefrot, an den Opbau Effekt op gastric Kriibs Heefegkeet hindeit datt Ëmwelt- oder Lifestyle Faktoren grousse Bäitrag zu der etiology vun dëser Krankheet ginn. Sou, ass et néideg grouss-Skala case-Kontroll Studien que Liewensstil Facteure wéi iessen an drénken nött virun enger definitiver Ausso vun der Roll vun IL-1B Gentherapie polymorphism zu gastric Kriibs ze Leeschtunge ka gemaach ginn. Allerdéngs, eis heiteg Etude aus dëser chinesesch Populatioun gëtt Beweiser datt kee Veräin tëscht schiefgang gesi war an gastric Kriibs studéiert, an domat keng Beweiser datt dës loci zu fortgeschratt gastric Kriibs waat bäidroen. VerfÜgung Während der preziser Mechanismus vun cachexia kloer ass et Self evident, dass d'demagogesch Prozess zu Gewiicht verléiert Kriibs Patienten iwwerméisseg staark ass [32]. An dëser Etude, iwwerpréift mir de cytokine polymorphism Ofstänn an d'Patiente mat lokalen fortgeschratt gastric. der Verdeelung vun cytokine schiefgang bannent de Patienten awer, variéiert, mat IL-1B + 3954 T allele vill méi dacks an d'cachexia Patiente wéi an Net-cachexia Patienten fonnt ginn (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Logistic Réckgang fir tatsächlech Gewiicht ugepasst, carcinoma Plaz an der Bühn, déi IL-1β + 3954 CT genotype war mat enger Chance Verhältnis vun 2,512 verbonne (95% CI, 1,180 - 5.347) fir cachexia. Kënschtlech Etude bewisen, dass IL-1β + 3594 T op der 5. Exon bedeitend d'Produktioun vun IL-1β Afloss [10]. Dofir, induce mir dass Gentherapie-kontrolléiert héich Produktioun vun IL-1β wahrscheinlech puer Roll an d'Optriede vun cachexia vu Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs ze spillen. Allerdéngs, an Studie mat engem relativ klengen Echantillonen Gréisst, wéi de Moment studéieren, Opmierksamkeet soll duerch statistesch Analyse proposéiert fir d'Evaluatioun vun de wesentleche Punkte bezuelt ginn, virun allem wann se relativ grouss P Wäerter hunn (0.01 &Si besteet; P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Et ass eng Méiglechkeet, datt esou Faktoren show e falschen-positive Resultat. VerfÜgung Et sinn e puer Stäerkte vun eisem Gentherapie association studéieren. Éischt, goufen Patienten aus zwee Zentren agestallt; d'Zuel vu Patienten ass relativ grouss Verglach mat Studie mat kleng Prouf Gréisst. Zweet, äerdzougedréiter Säit vun Populatioun admixture ze verhënneren, ausgewielt mir nëmmen Chinese Han Leit an China, also d'Chance vun der Bevëlkerung stratification limitéieren wéinst ethnesch. Drëtt, studéiert mir véier separat mä Zesummenhang Genen, déi mat Resultat direkte Verglach vun de Resultater vun all Gentherapie polymorphism association erlaabt. Allerdéngs ass d'Interpretatioun vun eiser Etude Resultater limitéiert well et méi wäertvoll ginn kéint den aktuellen Niveau ze moossen oder der Ausstralung vun IL-1β an der gastric mucosa no der schiefgang ze bewäerten. Zousätzlech, hu mir net d'FAQ Verloscht vun de Sujeten diskutéieren, well esou Faktor schwéier war numerically ausgedréckt gin an objektiv évaluéiert gin. Tualiséiert, weider Studien identifizéieren wäert ob d'Produkt vun der studéiert Genen eng wichteg Roll an der pathogenesis vun cachexia aus fortgeschratt gastric Kriibs Leeschtung. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Am Resumé, déi heiteg Etude aus dëser chinesesch Populatioun gëtt Beweiser datt IL-1β allele vläicht zu der Optriede vun cachexia bäidroen mat lokalen fortgeschratt gastric Kriibs assoziéiert. Studie mat grouss Echantillonen an Multiple SNPs vun anere wichtege cytokines gi waren ze weider d'genetesch Faktoren an der etiology vun cachexia aus gastric Kriibs Équipe entschlësselen. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung D'Thema ënnerstëtzt war, an en Deel, déi Stipendien aus Shandong Natural Foundation Y2006C20) an der Qingdao City Foundation (No.kzd05). VerfÜgung Interessen Wettsträit VerfÜgung den Auteur (s) erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung

• Phase ech Etude vun imatinib, cisplatin a 5-fluoruracil oder capecitabine zu fortgeschratt esophageal an gastric adenocarcinoma
• Pylorus konservativ Glück duodeno-enterostomy mat Kopp gastrectomy - virleefeg results