Verband der IL-1beta-Gen-Polymorphismus mit Kachexie von lokal fortgeschrittenem Magen cancer

Association of IL-1beta-Gen-Polymorphismus mit Kachexie von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs
Zusammenfassung
Hintergrund
IL-1beta wurde in entzündlichen Folge gebracht. Angesichts der entzündlicher Natur von Krebs Kachexie, bestimmten wir die Vorhersagewert von IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T und IL-1RN-VNTR-Gen-Polymorphismen auf das Auftreten von Kachexie in Verbindung mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs.
Methoden
Die Studie umfasste 214 Patienten und 230 gesunden Probanden. Genomische DNA wurde aus peripheren Blut-Leukozyten hergestellt. Genotypen und Allelfrequenzen wurden bei Patienten bestimmt und gesunden Kontrollen RFLP Analyse der Polymerase-Kettenreaktion-Produkte.
Ergebnisse | Die Gesamtfrequenzen von IL-1B-31 T, -511 T, 3954 T und IL -1RN VNTR-Allele bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs waren alle vergleichbar mit denen bei den Kontrollen. Wurden keine signifikanten Unterschiede in der Verteilung von IL-1B-31 T, T -511 und IL-1RN VNTR zwischen Patienten mit Kachexie und ohne gefunden. Patienten mit Kachexie zeigten eine signifikant höhere Prävalenz von IL-1B + 3954 T-Allels als jene ohne (P
= 0,018). In einer Analyse der logistischen Regression für tatsächliche Gewicht eingestellt, Karzinom Lage und Stadium der IL-1B + 3954 CT-Genotyp wurde mit einer Odds Ratio von 2,512 assoziiert (95% CI, 1,180-5,347). Für Kachexie
Fazit
Die IL-1B + 3954 T-Allels ist ein großes Risiko für Kachexie aus lokal Magenkrebs. Genetische Faktoren untersucht sind nicht wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der Anfälligkeit für lokal fortgeschrittenem Magenkrebs.
Hintergrund
Krebs Kachexie spielt ein Syndrom, das durch eine deutliche Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Schwäche und Anämie, einem Anteil von zumin gekennzeichnet mindestens 20% der Todesfälle bei Neubildungen Patienten [1]. Im Gegensatz zu Hunger, die Bildung von Fettgewebe Fett speichert verarmt, während Protein aus dem Schwund der Skelettmuskulatur Haltbarmachung, Kachexie weder Fett noch Protein verschont. Progressive Gewichtsverlust ist ein gemeinsames Merkmal von Krebs und ist nicht nur verantwortlich für eine schlechte Lebensqualität und eine schlechte Reaktion auf Chemotherapie, aber auch unabhängig von Tumormasse oder das Vorhandensein von Metastasen kurze Überlebenszeit, und es stört auch die Krebstherapie [2 ]. Obwohl der Mechanismus der Tumorkachexie weitgehend ungelöst bleibt, haben mehrere wichtige Vermittler identifiziert worden. Ein Satz ist proinflammatorischen Zytokinen [3], einschließlich TNF-α, IL-1β, IL-6 und IFN-γ [4, 5]. Beim Menschen gibt es immer mehr Anzeichen dafür, dass das Zytokin Antwort des Wirtes genetisch bestimmt wird. Polymorphe Gensequenzen bestimmter Zytokine könnten in verschiedenen humanen Infektionskrankheiten potentielle Marker für die Anfälligkeit und dem klinischen Ergebnis sein. Um jedoch zu bestem Wissen hat keine Studie, die die Korrelation der Cytokin Polymorphismen von IL-1β Gens mit der Wahrscheinlichkeit von Kachexie von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs gerichtet.
IL-1β ist ein potenter proinflammatorischer Zytokine durch Makrophagen in systemischer veröffentlicht Entzündungsreaktionen. Es hat nicht nur wichtige biologische Wirkung, sondern regelt auch die Entzündungsreaktion und Immunreaktion durch andere Zytokine Ausdrücken fördern, wie IL-6 und IL-12. Studien haben in menschlichen und tierischen Krebszelllinien, einschließlich Sarkomen und Eierstock- und Übergangszellkarzinomen konstitutiv IL-1β Proteinproduktion dokumentiert. Solide Tumoren, bei denen IL-1β hat sich gezeigt, nach oben reguliert sind, schließen Brust-, Dickdarm-, Lungen-, Kopf- und Halskrebs und Melanomen, und Patienten mit IL-1β produzierenden Tumoren haben in der Regel schlechte Prognosen. Es wurde auch berichtet, dass dieses Zytokin war der Faktor für verbesserte Proteinabbau in Ratten und die Verabreichung von IL-1 wiederholt, um Ratten induziert Anorexie und Gewichtsverlust [6]. In vivo werden die potentiell schädlichen proinflammatorischen Wirkungen von IL-1β werden durch die Wirkung des Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL-1RN) [7] gegenüber. Umfangreiches Beweismaterial zeigt, dass die biologische Funktion von sekretiertem IL-1RN ist, kompetitiv die Bindung von zirkulierendem IL-1β an Zelloberflächenrezeptoren hemmen, [8, 9], und IL-1RN Spiegel erhöhen spät während des Verlaufs eines entzündlichen Ereignisses zu beenden akute Entzündung [7].
die Produktion von IL-1β und IL-1RN von mehreren Faktoren abhängig sind, gibt es immer mehr Anzeichen dafür, dass die genetischen Faktoren eine wichtige Rolle spielt. Die IL-1B und die IL-1RN-Gene auf dem Chromosom 2q14, befindet sich innerhalb eines 360-kb-Region. Im IL1B Gen gibt es zwei diallelic Polymorphismen an den Positionen -511, -31 in der Promotorregion und an der Position + 3954 in der fünften Exon. Die IL-1RN-Gen hat eine penta-Allel-Polymorphismus-Stelle im Intron 2 variable Zahlen von einer 86 bp Tandem-Repeat-Sequenz enthält. In den letzten Jahren haben in vitro- und in vivo-Studien zeigten, dass IL-1B -511 T und 3954 T Allele verbessern IL-1β und IL-1RN-Produktionen und die zirkulierenden Spiegel der beiden Cytokine in Menschen [10, 11]. Es wurde berichtet, dass proinflammatorische Genotypen der Interleukin-1-Loci mit einem signifikant erhöhten Risiko einer chronischen hypochlorhydric Reaktion auf H. pylori-Infektion und Magenkrebs in einer kaukasischen Population assoziiert waren, vermutlich durch IL-1β-Spiegel im Magen zu verändern [12 , 13], aber ein Einfluss von IL-1β Gen-Polymorphismen auf die Anfälligkeit von Kachexie von Magenkrebs wurde nicht untersucht. Im Hinblick auf die Rolle von IL-1β bei Kachexie gespielt, postulierten wir, dass seine Polymorphismen eine gewisse Assoziation mit der Entwicklung von Krebs-Kachexie haben könnte., Die Ursachen von Kachexie multifaktoriell sein werden gedacht, sondern in erster Linie im Zusammenhang mit Hyperkatabolismus und Appetitlosigkeit tumor-verwandte Substanzen und Zytokinen durch zirkulierende [14, 15]. Arbeits von Annahme erheblichen Beitrag zur Entzündungs ​​Krebs Kachexie, nahmen wir an, dass IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T und IL-1RN-Gen-Polymorphismen eine Beziehung mit der Entwicklung von Kachexie haben im Zusammenhang mit lokal Magenkrebs fortgeschritten. Wir stellten fest, auch, ob die Gen-Polymorphismen untersucht mit der Anfälligkeit für lokal fortgeschrittenem Magenkrebs in Verbindung gebracht wurden.
Methoden
Studienpopulation
Das Protokoll, das von der lokalen Ethikkommission genehmigt wurde, und informierte Zustimmung wurde von jedem der erhaltenen Patient oder ein naher Verwandter. Alle von den aufeinanderfolgenden Patienten mit lokal Magenkrebs vom 1. Juni 2004 bis zum 1. Juni 2006 wurden prospektiv betrachtet fortgeschritten. Um für die Einschreibung zu qualifizieren, mussten alle Probanden chinesischen Han-Bevölkerung zu sein. Die Ausschlusskriterien waren die folgenden: (1) Anorexia nervosa; (2) Pylorusstenose; (3) Magen-Darm-Erkrankung, chronischer Niereninsuffizienz, Diabetes und HIV; (4) Leber, Peritonealdialyse, Becken- und Fernmetastasen; (5) consanguineous Paarung. Unmittelbar nach der Aufnahme und vor jeder chirurgischen oder medizinischen Eingriff begonnen wurde, wurden die Patienten auf das Vorhandensein von Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Rauchen und Trinkwasser-Status untersucht. Die Kontrollen wurden aus dem Krankenhaus Teilnehmer in zwei Zentren ohne Familiengeschichte von Magenkrebs rekrutiert. Sie wurden mit Patienten nach Alter und Geschlecht abgestimmt, ohne bösartigen Erkrankungen und Infektionskrankheiten.
Informationen über das Rauchen und Trinkwasser-Status wurde von Interview erhalten. Wir haben erhalten nicht diätetische Geschichten, wie Details von Fleisch oder Fischkonsum. Wir definierten "aktuellen" als Personen, die Raucher waren, "ex-" als diejenigen, die in der Vergangenheit geraucht hatte, und "nie", wie diejenigen, die nie zu jeder Zeit in ihrem Leben geraucht hatten.
Gewichtsverlust während des Verfahrens 6 Monate wurde als Prozentsatz der üblichen Gewicht ausgedrückt und Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt entsprechend der Schwere der Gewichtsabnahme: Non-Kachexie Gruppe, Gewichtsverlust ≤ 10%; Kachexie Gruppe, > 10%.
Bewertung der Helicobacter-pylori-Status
14C-UBT Test zweimal für den teilnehmenden Patienten und Kontrollen, die von einem Team von Fachpersonal wiederholt wurde. Keiner der Probanden eingeschrieben hatte je für H-pylori-Eradikation behandelt worden.
DNA-Extraktion
Die genomische DNA aus 5 ml peripheren Blutproben gereinigt wurde unter Verwendung von Wizard Genomic DNA Purification Kit (Promega) gemäß den Anweisungen des Herstellers.
IL-1B + 3954 C /T
Dieser Polymorphismus untersucht RFLP Analyse der Polymerase-Kettenreaktionsprodukte unter Verwendung von wie zuvor untersucht [16].
IL-1B-31 T /C
Vorwärts , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; umkehren, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR-Bedingungen: 10 min bei 95 ° C; 40 Zyklen von 30 sec bei 72 ° C, 15 sec bei 95 ° C, 20 sec bei 52 ° C (BIO-RAD, Japan). PCR-Produkte wurden durch Restriktionsendonuclease AluI (Promega) sichtbar gemacht und durch Elektrophorese auf einem 2,5% Agarosegel, gefärbt mit 0,1% Ethidiumbromid verdaut. Allelen wurden wie folgt codiert: C-Allel: 234 bp; T-Allels. 150 bp und 84 bp
IL-1B-511C /T
nach vorne, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, rückwärts, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR-Bedingungen: 95 ° C 1 Minute; 30 Zyklen von 95 ° C 30 sec, 55 ° C 30 sec, 72 ° C 30 sec; 70 ° C 7 min (BIO-RAD, Japan). PCR-Produkte wurden durch Restriktionsendonuclease Aval (Promega) sichtbar gemacht und durch Elektrophorese auf einem 2,5% Agarosegel, gefärbt mit 0,1% Ethidiumbromid verdaut. Allelen wurden wie folgt codiert: T: 304 bp, C:. 190 und 114 bp
IL-1RN VNTR
nach vorne, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, rückwärts, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR-Bedingungen: 94 ° C für 4 min, 32 Zyklen von 94 ° C für 1 min, 50 ° C für 1 min, 72 ° C für 1 min; 72 ° C für 10 min (BIO-RAD, Japan). PCR-Produkte wurden durch Elektrophorese auf einem 2% Agarosegel, gefärbt mit Ethidiumbromid analysiert. Allelen 1-5 (IL1RN * 1-IL1RN * 5) nachgewiesen wurden nach ihrer Größe relativ zu einem 100 bp DNA-Leiter: Allel 1 (vier Wiederholungen) 410 bp; Allel 2 (zwei Wiederholungen) 240 bp; Allel 3 (fünf Wiederholungen) 500 bp; Allel 4 (drei Wiederholungen) 325 bp. Allels 5 (sechs Wiederholungen; 595 bp) wurde in der Studienpopulation nicht beobachtet
statistische Analyse
Beschreibende Daten von kontinuierlichen Variablen wurden gemeldet als Mittelwert ± SD und getestet von Student t
-Test von SPSS 11.0.. Die Unterschiede in der Allelfrequenz zwischen den Gruppen wurden für die statistische Signifikanz mit Chi-Quadrat-Test oder Fisher-Exact-Test bei Bedarf überprüft. Die Analyse wurde von SAS abgeschlossen 6,12 und eine 2-tailed P
. ≪ 0,05 wurde genommen Bedeutung zu bezeichnen
Ergebnisse | Hardy-Weinberg-Gleichgewicht
Innerhalb jeder Studiengruppe wurden die Genotyp-Verteilungen im Einklang mit diejenigen, vorhergesagt durch die Hardy-Weinberg-Gleichgewicht (Tabelle 1 und Tabelle 2).. Tabelle 1 Hardy-Weinberg-Gleichgewicht-Analyse bei Patienten mit Krebs und Kontrollen.


Krebs (n = 214)
Contr. (N = 230)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
CT
101
95,1
108
114,4
TT
75
73,6
69
65,8
P
0.980

0.835
IL-1β-511
CC
55
50,1
56
49,3
CT
97
106,8
101
114,4
TT
62
57,1
73
66,3
P
0.638
0.454
IL-1β + 3594
CC
178
179,5
201
201,9
CT
36
33
29
27,2
TT
0
1.5
0
0.9
P

0.442
0.619
IL-1RN VNTR
1/1
157
156,5
168
167
1/2
45
54
50
58,8
2/2
5
3.5
6 4.2
1/3
5
0
4 0
1/4
2 0 2
0
P
0.089
0.135
Genotypen wichen nicht von der Hardy -. Weinberg-Gleichgewicht
Tabelle 2 Hardy-Weinberg-Gleichgewicht Analyse in nicht-Kachexie-Gruppe und Kachexie Gruppe


Non-Kachexie (n = 123)
Kachexie (n = 91)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
CT
57
60,7
44
42,6
TT 40
38,1
35
35,7
P
0. 889

0.976
IL-1β-511
CC
31
27,8
24
22,3
CT
55
61,4
42
45,4
TT
37
33,8
25
23,3
P
0.716
0.881
IL-1β + 3594
CC
109
109,4
69
70,3
CT 14
13.2
22
19,4
TT
0
0.4
0
1.3
P
0.809
0.480
IL-1RN VNTR
1/1
91
90,5
66
66,0
1/2
25
30,5
20
23,4
2/2
3
2.0
2 1.6
1/3
3
0,0
2 0.0
1/4
1 0.0
1 0.0
P

0,316
0.510
Genotypen nicht vom Hardy abwich -. Weinberg-Gleichgewicht
Merkmale der Studienpopulation
Auf der Grundlage der Auswahlkriterien, 214 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs untersucht. Von diesen hatten 91 Patienten eine mehr als 10% Gewichtsverlust innerhalb eines Zeitraums von sechs Monaten (Kachexie-Gruppe). Die Charakteristika der Studienpopulation sind in Tabelle 3 wurde kein signifikanter Unterschied gezeigt wurde in Geschlecht, Alter, Tumorstadium und Orte zwischen Patienten mit Kachexie und jenen without.Table 3 Merkmale der Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs festgestellt.


Kachexie (n = 91)
Nicht-Kachexie (n = 123)

P
Geschlecht (M /F)
55/36
72/51
0,7793
Alter (Jahre)
55,5 ± 15,0
57,0 ± 13,5
0,4443
Serum Albumin (g /L)
30,5 ± 4,7
36,3 ± 6,1
< 0,001
Das Gewicht (kg)
55,1 ± 9,0
57,2 ± 6,3
0,0584
Anorexie (n)
39
46
0,4198
Carcinoma Lage
Mitte Drittel
56
90
0,071
Nieder dritte
35
33
Carcinoma stage
III
65
101
0.064
IV
26
22
Kein signifikanter Unterschied in Geschlecht und Alter., die klinischen Merkmale der Kontrollen und die Patienten wurden in Tabelle 4.Table 4 Merkmale der Patienten und Kontrollen gezeigt.


Krebs (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
Geschlecht (M /F)
127/87
140/90
0.743
Alter (Jahre)
56,4 ± 14,3
55,0 ± 13,5
0.280
Raucherstatus
nie 85 (39,7%) auf
95 (41,3%)
0.714
Ex-
32 (15,0%)
39 (17,0%)
aktuellen
97 (45,3%)
96 (41,7%) Helicobacter-pylori-Infektion
125 (58.4%)
* 124 (59,9%)
0.756
Schlechte Trinkwasser (Brunnenwasser)
31 (14,5%)
22 (9,6%)
0.110
* Dreiundzwanzig Kontrollen verpasst. Kein signifikanter Zusammenhang wurde zwischen der Häufigkeit des Rauchens Status, schlechte Trinkwasser Status und Helicobacter-pylori-Infektion gefunden. Die beiden Gruppen wurden nach Alter und Geschlecht abgestimmt.
Gen-Polymorphismen bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs und Kontrollen
wurde kein signifikanter Unterschied in Allelfrequenz zwischen Patienten und Kontrollen (Tabelle 5) .Tabelle 5 Vergleich von Allelen gefunden zwischen Patienten mit Krebs und Kontrollen.


Krebs (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
IL-1β-31
CC
48
53
CT
101
108
TT
75
69
T-Allels
251 (58,6%)
246 (53,5%)
0.121
IL-1β-511
CC
55
56
CT
97
101
TT 62
73
T-Allels
221 (51,6%)
237 (53,7 %)
0.973
IL-1β + 3594
CC
178
201
CT
36
29
TT
0
0 Kunst-T-Allels
36 (8,4%)
28 (6,3%)
0.228
IL-1RN VNTR
1/1
157
168
1 /2
45
50
2/2
5
6 1/3
5
4 1/4
2
2
0.992
wurde kein signifikanter Unterschied in Allelfrequenz zwischen Patienten mit Krebs und Kontrollen
Verteilung von Allelen untersucht bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs
Informationen über den Vergleich der Allele bei Patienten mit Magen gefunden Krebs sind in Tabelle 6 wurden keine signifikanten Unterschiede in den gezeigten Verteilungen von IL-1-31 T gefunden wurden, -511 T und IL-1RN VNTR-Allel zwischen Kachexie Gruppe und nicht-Kachexie group.Table 6 Verteilung der Allele bei Patienten mit Krebs.


Non-Kachexie (n = 123)
Kachexie (n = 91)
P
IL-1β-31
CC
26
12
CT
57
44
TT
40
35 Kunst-T-Allels
137 (55,7%)
114 (62,6%)
0.194
IL-1β-511
CC
31
24
CT
55
42
TT
37
25
T-Allels
109 (44,3%)
92 (50,5%)
0.376
IL-1β + 3594
CC
109
69
CT
14
22
TT
0
0
T-Allels
14 (5,7%)
22 (12,1%)
0,018
IL-1RN VNTR 1/1
91
66
1/2
25
20
2/2
3
2 1/3
3
2 1/4 seite 1 von 1
0.997
* χ2 = 5,556, P = 0,018
. Signifikanter Unterschied wurde in T-Allel Frequenz zwischen Kachexie Gruppe und nicht-Kachexie-Gruppe.
Wie zu IL-1B + 3594 Polymorphismus, IL-1B + 3594 T-Allels wurde bei den Patienten mit Kachexie signifikant häufiger gesehen gefunden, als ohne (χ 2 = 5,556, P
= 0,018).
logistische Regression
logistische Regression für tatsächliche Gewicht eingestellt, Karzinom Lage und Stadium, das IL-1β + 3954 CT-Genotyp mit einer Odds Ratio wurde von 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) für Kachexie (Tabelle 7) .Tabelle 7 logistische Regressionsanalyse bei Patienten mit Magen-caner
<. br> β
95% CI
SE
P
IL-1β 3954
0.921
2,512 (1,180, 5,347)
0.386
0,017
Binäre logistische Regression. Methode = Stepwise (Bedingt). Die logistische Regression für tatsächliche Gewicht eingestellt, Karzinom Lage und Stadium, das IL-1β 3954 CT-Genotyp wurde mit einer Odds Ratio von 2,512 assoziiert (95% CI, 1,180-5,347) für Kachexie
Diskussion
Im Hinblick auf die entzündlicher Natur von Tumorkachexie, erkundeten wir die Rolle von Polymorphismen in den Genen zu Entzündungen im Magen-Krebs zusammen. Die Häufigkeit der IL-1B-31 T, -511 T, T 3954 und IL-1RN-VNTR-Allele in dieser Studie ist vergleichbar mit den früheren Berichten in China [20-22]. Wir fanden, dass studierte Polymorphismen nicht mit einem signifikant erhöhten Risiko von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs assoziiert sind. Jedoch + eine signifikant erhöhte Häufigkeit von IL-1B-Allel 3954 T bei Patienten mit Kachexie von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs festgestellt wurde, die bisher nicht berichtet wurde.
Bevor die Rolle eines Zytokin-Polymorphismus Auswertung in einer Krankheit spielt, drei Fragen müssen [23, 24] beantwortet werden. Zunächst werden die Fächer homogene? Zur Vermeidung von Artefakten in der Bevölkerung Beimischung, wählten wir nur chinesische Han-Chinesen in China. Darüber hinaus wurden die blutsverwandten Gegen Themen aus unserer Studie ausgeschlossen. Zweitens ist das Produkt des untersuchten Gens eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Krankheit spielen? Die zentrale Rolle für IL-1β in dem Auftreten von Kachexie wurden von vielen Studien [3, 5, 25] gezeigt. Drittens wird der Gen-Polymorphismus eine entsprechende Änderung in der Ebene oder die Funktion des Genprodukts erzeugen? In vitro und in vivo Studien haben gezeigt, dass diese Allele IL-1β und IL-1RN-Produktionen zu erweitern und die zirkulierenden Spiegel der beiden Cytokine in Menschen [10, 11].
Da El-Omar et al [26] berichteten, dass IL-1B-31CC und IL-1RN * 2 /* 2 Genotypen mit einem signifikant erhöhten Risiko für GC in Kaukasiern verbunden waren, wurden einige widersprüchliche Ergebnisse aus Studien in verschiedenen Ländern berichtet. Deshalb, bevor die Rolle eines Cytokin-Polymorphismus spielte in Kachexie mit Magenkrebs assoziiert bewerten, müssen eine wichtige Frage zu beantworten. Sind die Gen-Polymorphismen untersucht mit Magenkrebs korreliert? In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Rolle von IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T und IL-1RN VNTR als Wirt Risikofaktoren für Magenkrebs, aber keinen Zusammenhang zwischen zu demonstrieren Polymorphismen untersucht und Magenkrebsanfälligkeit. Die Anfälligkeit für Magenkrebs bei Patienten mit entzündungsfördernden genetischen Profil ist eine faszinierende Hypothese, dass in Studien aus Polen in erster Linie bestätigt wurde [26], Portugal [27, 28], und die Amerika [29]. Im Gegensatz dazu ist in den asiatischen durchgeführt anderen Studien konnte dieser Befund zu bestätigen [20, 30, 31]. Zwar gibt es für diese widersprüchlichen Ergebnisse, die verschiedenen genetischen Hintergrund der westlichen und asiatischen Bevölkerung könnte ein wichtiger Faktor keine eindeutige Erklärung. Zusätzlich ist Magenkrebs eine multifaktorielle Erkrankung. Die deutliche geografische Variation, Zeittrends und die Migrations Wirkung auf Magen-Krebs-Inzidenz deuten darauf hin, dass die Umwelt oder die Lifestyle-Faktoren größten Beitrag zur Ätiologie dieser Krankheit sind. Daher ist es notwendig, groß angelegte Fall-Kontroll-Studien unter Berücksichtigung Lifestyle-Faktoren wie Ernährung und Trinkgewohnheiten, bevor eine endgültige Aussage über die Rolle von IL-1B-Gen-Polymorphismus in Magenkrebs führen kann gemacht werden. Aber unsere vorliegende Studie von dieser chinesischen Bevölkerung belegt, dass kein Zusammenhang zwischen Polymorphismen gesehen wurde und Magenkrebs untersucht, und somit auch keine Hinweise darauf, dass diese Loci zu fortgeschrittenen Magenkrebsanfälligkeit beitragen.
Während der genaue Mechanismus der Kachexie unklar ist, ist es von selbst, dass der Entzündungsprozess bei der Gewichtsabnahme Krebspatienten außerordentlich stark ist [32]. In dieser Studie untersuchten wir die Cytokin-Polymorphismus Frequenzen in den Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magen. die Verteilung der Zytokin-Polymorphismen innerhalb der Patienten jedoch variiert, wobei IL-1B + 3954 T-Allel signifikant häufiger in den Kachexie Patienten als bei nicht-Kachexie-Patienten gefunden wird (P
< 0,05). Die logistische Regression für tatsächliche Gewicht eingestellt, Karzinom Lage und Stadium, das IL-1β + 3954 CT-Genotyp wurde mit einer Odds Ratio von 2,512 assoziiert (95% CI, 1,180-5,347) für Kachexie. In-vitro-Studie gezeigt, dass IL-1β + 3594 T beim 5. Exon signifikant die Produktion von IL-1β beeinflusst [10]. Daher induzieren wir dieses Gen-kontrollierte, hohe Produktion von IL-1β sind wahrscheinlich eine gewisse Rolle bei der Entstehung von Kachexie bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs zu spielen. Jedoch in Untersuchungen mit einem relativ kleinen Probengröße, wie die vorliegende Studie, Aufmerksamkeit sollte durch statistische Analyse vorgeschlagen, zur Bewertung der signifikanten Faktoren zu zahlen, besonders wenn sie relativ große P Werte (0,01 < P
< 0,05). Es besteht die Möglichkeit, dass solche Faktoren zeigen ein falsch-positives Ergebnis.
Es gibt verschiedene Stärken unserer Gen Assoziationsstudie. Zunächst wurden die Patienten aus zwei Zentren rekrutiert; die Zahl der Patienten ist relativ groß im Vergleich zu Studien mit kleineren Stichprobengröße. Zweitens Artefakt in der Bevölkerung Beimischung zu vermeiden, wählten wir nur chinesische Han-Chinesen in China, so dass die Chance der Bevölkerungsschichtung Begrenzung aufgrund ethnischer. Drittens haben wir untersucht vier getrennte, aber verwandte Gene, die mit Ergebnis direkten Vergleich der Ergebnisse der einzelnen Gen-Polymorphismus Assoziation ermöglicht. Allerdings ist die Interpretation unserer Ergebnisse der Studie begrenzt, weil es mehr wert sein könnte, dass die tatsächliche Höhe zu messen oder die Ausdrücke von IL-1β in der Magenschleimhaut nach den Polymorphismen zu bewerten. Darüber hinaus haben wir nicht den Proteinverlust der Probanden zu bewerten, da solche Faktor schwierig war, numerisch ausgedrückt werden und objektiv bewertet werden. Ohne Zweifel, weitere Studien identifizieren, ob das Produkt der untersuchten Gene eine wichtige Rolle in der Pathogenese von Kachexie von fortgeschrittenem Magenkrebs spielen.
Fazit
Zusammengefasst ist die vorliegende Studie von dieser chinesischen Bevölkerung liefert den Beweis, dass IL-1β Allel kann zum Auftreten von Kachexie beitragen mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs assoziiert. Studien mit großen Stichprobengrößen und mehrere SNPs anderer wichtiger Zytokine sind notwendig, um weiter die genetischen Faktoren in der Genese der Kachexie von Magenkrebs beteiligt aufzuklären.
Erklärungen
Danksagung
Das Thema unterstützt wurde, teilweise durch Zuschüsse aus Shandong Natur Foundation Y2006C20) und der Stadt Qingdao Foundation (No.kzd05).
Interessen konkurrierende
der Autor (en) erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

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