Asociacija IL-1beta genų polimorfizmo su išsekimo nuo lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu

Asociacija IL-1beta genų polimorfizmo su išsekimo nuo lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu pervežimas tezės
Background pervežimas IL-1beta buvo susijęs uždegiminės epizodas. Atsižvelgiant į uždegimo pobūdį vėžio kacheksijos, mes nustatė prognostinė vertė IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T ir IL-1RN VNTR genų polimorfizmo dėl kacheksijos įvykis, susijęs su lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu.
metodai
tyrime dalyvavo 214 pacientai ir 230 sveikų savanorių. Genominės DNR buvo paruoštas iš periferinio kraujo leukocitų. Genotipai ir alelių dažniai buvo nustatytas pacientų ir sveikų naudojant apribojimas fragmentas ilgio polimorfizmo analizę polimerazės grandininės reakcijos produktų.
Rezultatai
Bendras dažnių IL-1B-31 T, -511 T 3954 T ir IL visi -1RN VNTR aleliai pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu buvo palyginama su kontrole. Jokių reikšmingų skirtumų nebuvo rasta IL-1B-31 T, -511 T ir IL-1RN VNTR paskirstymo tarp pacientų su išsekimo ir be. Pacientai, sergantys išsekimo parodė žymiai didesnį paplitimą IL-1B + 3954 T alelio nei be (P
= 0,018). Be logistinė regresinė analizė, pritaikyta faktinį svorį, karcinoma vietą ir scenoje, IL-1B + 3954 CT genotipas buvo susijęs su Šansų santykis 2,512 (95% PI, 1.180 - 5,347). Už išsekimo
Išvada
IL-1B + 3954, T alelis yra didelis pavojus išsekimo nuo lokaliai skrandžio vėžio. Genetiniai veiksniai tiriami nėra tikėtina, kad svarbų vaidmenį jautrumo nustatymo lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu.
Faktai
vėžio išsekimo yra sindromas, būdingas ryškus svorio netekimas, anoreksija, astenija ir anemija, apskaita ne mažiau kaip 20% mirčių navikinių pacientų [1]. Skirtingai nuo bado, kuris eikvoja riebalų atsargas sudaro riebalinis audinys, o išsaugoti baltymų iš skeleto raumenų išsekimo, į išsekimo nei riebalų, nei baltymų yra gailima. Progresyvus svorio netekimas yra bendras bruožas vėžio ir yra atsakingas ne tik už prastos gyvenimo kokybės ir silpnas atsakas į chemoterapiją, tačiau taip pat trumpą išlikimo laiką nepriklausomai nuo naviko masės arba metastazių buvimo, ir ji taip pat trukdo vėžio gydymo [2 ]. Nors vėžio išsekimo mechanizmas lieka iš esmės neišspręstas, buvo nustatyti keli pagrindiniai tarpininkai. Vienas rinkinys yra priešuždegiminiais citokinai [3], įskaitant TNF-alfa, IL-1β, IL-6 ir IFN-gama [4, 5]. Žmonėms, vis daugėja įrodymų, kad šeimininko citokinų atsakas yra genetiškai nustatytas. Polimorfinės genų sekas tam tikrų citokinų galėtų būti potencialūs markerius jautrumo ir klinikinio rezultato įvairių žmogaus infekcinių ligų. Tačiau į mūsų žiniomis, joks tyrimas kreipėsi į citokinų polimorfizmas IL-1β geno koreliaciją su išsekimo tikimybę nuo lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu.
IL-1β yra stiprus uždegimą skatinančių citokinų išleistas makrofagų sisteminė uždegiminė reakcija. Ji turi ne tik svarbų biologinį poveikį, bet taip pat reguliuoja uždegiminę reakciją ir imuninį atsaką per skatinti kitų citokinų išraiškos, pavyzdžiui, IL-6 ir IL-12. Tyrimai dokumentais steigiamasis IL-1β baltymų gamybą žmogaus ir gyvūnų vėžio ląstelių linijas, įskaitant sarkomą ir kiaušidžių ir pereinamojo laikotarpio ląstelių karcinomos. Solidinių navikų, kurioje IL-1β buvo įrodyta, kad būti iki reglamentuoja yra krūties, storosios žarnos, plaučių, galvos ir kaklo vėžio, ir melanoma, ir pacientų, sergančių IL-1β gaminti navikų paprastai blogus prognozes. Ji taip pat buvo pastebėta, kad šis citokinų buvo atsakingas už sustiprinto baltymų skilimo žiurkėms faktorius, ir pakartotinio gydymo, sudaryto iš IL-1 Žiurkėms anoreksija ir svorio [6]. In vivo, potencialiai žalingam priešuždegiminiais poveikis IL-1β yra atsverti, interleukino-1 receptoriaus antagonisto veiksmų (IL-1RN) [7]. Platus duomenys rodo, kad biologinis funkcija išskiriami IL-1RN yra konkurencingai slopinti cirkuliuojančio IL-1β prisijungimu prie ląstelių-paviršiaus receptorių [8, 9], ir IL-1RN kiekis didėja pabaigoje per uždegiminės įvykio metu nutraukti ūminis uždegimas [7].
IL-1β ir IL-1RN gamybą yra priklausė nuo kelių veiksnių, vis daugėja įrodymų, kad genetiniai veiksniai vaidina svarbų vaidmenį. IL-1B ir IL-1RN genai yra chromosomoje 2q14, per 360 kb regione. Į IL1B geno yra du diallelic polimorfizmas padėtyse -511, -31 į promotoriaus regione ir padėtyje + 3954 penktoje egzono. IL-1RN genas turi penkiabriaunę-Alelių polimorfinį svetainę intronas 2, kuriame yra kintamas skaičių yra 86 bp tandemas pakartoti seka. Pastaraisiais metais, in vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad IL-1B -511 T ir +3954 T aleliai padidinti IL-1β ir IL-1RN kūrinius ir koncentraciją kraujyje dviejų citokinų žmonėms [10, 11]. Buvo pranešta, kad prouždegiminių genotipai interleukino-1 lokusų buvo susijęs su žymiai padidėjusia rizika lėtine hypochlorhydric atsakas į H. pylori infekcija ir skrandžio vėžio į Kaukazo gyventojų, matyt, keičiant IL-1β lygį skrandyje [12 13], tačiau nebuvo įvertintas IL-1β genų polimorfizmas jautrumo išsekimo nuo skrandžio vėžio įtaka. Atsižvelgiant į IL-1β vaidmenis ir išsekimo, mes postuluojama, kad jos polimorfizmas gali turėti tam tikrą su vėžio išsekimo plėtros asociacija.
Iš išsekimo priežastis yra manoma, kad būti daugiaveiksnė bet pirmiausia susijęs su hypercatabolism ir apetito praradimas dėl cirkuliuojančių vėžinių susijusių medžiagų ir citokinus [14, 15]. Darbas iš prielaida esminio uždegiminės indėlį į vėžio išsekimo, mes iškėlė hipotezę, kad IL-1B-31, T /C -511 C /T 3954 C /T ir IL-1RN genų polimorfizmas turi tam tikrą ryšį su išsekimo vystymosi, susijusio su lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu. Mes taip pat nustatyti, ar genų polimorfizmas studijavo buvo susijęs su jautrumu lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu.
Metodai
tiriamojoje populiacijoje Viesbutis The protokolas buvo patvirtintas vietos etikos komiteto, ir informavo sutikimas buvo gautas iš kiekvienos pacientas arba artimas giminaitis. Visi iš eilės pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu nuo birželio 1, 2004 birželio 1, 2006 buvo perspektyviai apsvarstyti. Norėdami gauti registracijos, visi dalykai turėjo būti Kinijos Han gyventojų. Atmetimo kriterijai buvo taip: (1) nervinės anoreksijos; (2) prievarčio obstrukcija; (3) pagrindinis skrandžio ir žarnyno ligos, lėtinio inkstų nepakankamumo, diabeto ir ŽIV; (4) kepenų, pilvaplėvės, dubens ir tolima metastazių; (5) santuokos tarp artimų giminių. Iškart po priėmimo ir prieš bet chirurginis arba medicininė procedūra buvo pradėta, pacientai buvo tiriami dėl anoreksijos, svorio kritimas, rūkymas ir geriamojo vandens statuso. Kontrolė buvo įdarbinti iš ligoninės dalyvių dviejų centrų su ne šeimos istorija skrandžio vėžio. Jie buvo suderinta su pacientų dėl amžiaus ir lyties, be jokių piktybinių ligų ir infekcinių ligų.
Informacija apie rūkymo ir geriamojo vandens statusas buvo gautas interviu. Mes negavo mitybos istorijas, pavyzdžiui, informacijos apie mėsos ar žuvies suvartojimas. Mes nustatėme, "dabartinės", kaip asmenys, kurie buvo rūkančių, "ex", kaip tie, kurie rūkė praeityje, ir "niekada", nes tie, kurie niekada rūkyti bet kuriuo metu savo gyvenime.
Svorio netekimas per tyrimą 6 mėnesių buvo išreikštas įprastų masės procentais ir pacientai buvo suskirstyti į 2 grupes pagal svorio sunkumo: Ne-kacheksijos grupės, svorio ≤ 10%; Išsekimas grupė, > 10%.
Vertinimas H pylori statuso
14C UBT bandymas buvo pakartota du kartus už pacientu ir kontrolės vienu komanda specializuotų darbuotojų. Nė vienas iš dalyvavusių pacientų turėjo kada nors gydėtės H pylori naikinimui.
DNR ekstrakcija
genomo DNR buvo išvalytas nuo 5 ml periferinio kraujo mėginiuose naudojant vedlį genomo DNR gryninimo rinkinį (PROMEGA) pagal gamybos nurodymu.
IL-1B + 3954 C /T
Tai polimorfizmo buvo tiriama naudojant apribojimas fragmentas ilgio polimorfizmo analizę polimerazės grandininės reakcijos produktų kaip anksčiau studijavo [16].
IL-1B-31 T /C
Persiųsti , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; pakeisti, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Biografija Eng Co). PGR sąlygos: 10 min 95 ° C temperatūroje; 40 ciklai 30 sek 72 ° C temperatūroje, 15 sec 95 ° C temperatūroje, 20 sec 52 ° C (Bio-Rad, Japonija). PGR produktai buvo suardomas restrikcijos endonukleazė Alul (Promega) ir vizualizuojami elektroforezės 2,5% agarozės gelyje tamsintas su 0,1% etidžio bromido. Aleliai buvo koduojamos taip: C alelio: 234 bp; T alelis. 150 bp ir 84 bp
IL-1B-511C /T
į priekį, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, atbulinės eigos pavarą, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Biografija Eng Co). PGR sąlygos: 95 ° C 1 minutę; 30 ciklai 95 ° C, 30 sek, 55 ° C, 30 sec, 72 ° C, 30 sek; 70 ° C 7 minutės (Bio-Rad, Japonija). PGR produktai buvo suardomas restrikcijos endonukleazė Aval (Promega) ir vizualizuojami elektroforezės 2,5% agarozės gelyje tamsintas su 0,1% etidžio bromido. Aleliai buvo koduojamos taip: T 304 BP C:. 190 ir 114 bp
IL-1RN VNTR
į priekį, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, atvirkštinės, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nandzingo Biografija inžinerija Co). PGR sąlygos: 94 ° C temperatūroje iki 4 min, 32 ciklų 94 ° C temperatūroje 1 min, 50 ° C temperatūroje 1 min, 72 ° C temperatūroje 1 min; 72 ° C temperatūroje 10 min (Bio-Rad, Japonija). PGR produktai buvo analizuojami elektroforezės 2% agarozės gelyje tamsintas su etidžio bromido. Aleliai 1-5 (IL1RN * 1-IL1RN * 5) buvo aptikta pagal jų dydžių, lyginant su 100 bp DNR kopėčių: alelių 1 (keturi kartojasi) 410 bp; alelis 2 (dvi kartojasi) 240 BP; alelis 3 (penkias kartojasi) 500 BP; alelis 4 (trys kartojasi) 325 bp. Alelis 5 (šeši kartojasi; 595 bp) nebuvo pastebėta tiriamos populiacijos buvo pranešta Aprašomasis
statistinė analizė
duomenys nuolat kintamųjų kaip vidurkis ± SD ir išbandytas Stjudento t
-test naudojant "SPSS 11.0.. buvo išnagrinėjo alelio dažnio skirtumai tarp grupių statistiškai reikšmingai su chi-square testą ar Fisher miesto bandymą, kai tinkama. Analizė buvo baigtas SAS 6.12 ir 2-tailed P
. ≪ 0,05 buvo imtasi siekiant pažymėti reikšmę
rezultatai
Hardy-Weinberg pusiausvyros
Kiekvienoje studijų grupė, genotipas pasiskirstymas atitiko tie prognozavo Hardy-Weinberg pusiausvyros (1 ir 2 lentelė stalo.). 1 lentelė Hardy-Weinberg pusiausvyros analizė pacientams, sergantiems vėžiu ir kontrolė.


vėžiu (n = 214)
cONTR. (N = 230)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
KT
101
95,1
108
114,4
TT
75
73,6
69
65,8
P

0.980
0,835
CK
55
IL-1β-511
50,1
56
49,3
KT
97
106,8
101
114.4
TT
62
57,1
73
66,3
P

0.638
0,454
IL-1β + 3594
CK pervežimas 178
179,5
201
201,9
KT
36
33
29
27,2
TT
0
1,5
0
0,9
P

0,442
0,619
IL-1RN VNTR
1/1
157
156,5
168
167
1/2
45
54
50
58,8
2/2
5
3,5
6
4,2
1/3
5
0
4
0
1/4
2
P
0
2
0 0,089 0,135

genotipai nenukrypo nuo Hardy -. Weinberg pusiausvyros
2 lentelė Hardy-Weinberg pusiausvyros analizė ne kacheksijos grupės ir išsekimo GROUP UAB

Ne išsekimo (n = 123) pervežimas pervežimas išsekimas (n = 91)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
KT
57
60,7
44
42,6
TT
40
38,1
35
35,7
P

0. 889
0,976
IL-1β-511
CK
31
27,8
24 22,3
KT
55
61,4
42
45,4
TT
37
33,8
25
23,3
P

0.716
0,881
IL-1β + 3594
CK
109
109,4
69
70,3
KT
14
13,2
22
19,4
TT
0
0,4 ​​
0
1,3
P
0.809
0.480
IL-1RN VNTR
1/1
91
90,5
66
66,0
1/2
25
30,5
20
23,4
2/2
3
2,0
2
1,6
1/3
3
0,0
2
0,0
1/4
1
0,0
1
0,0
P

0,316
0,510
genotipai nenukrypo nuo Hardy -. Weinberg pusiausvyros
Charakteristikos studijų gyventojų
dėl atrankos kriterijais, buvo tiriami 214 pacientai, sergantys vietiškai išplitusiu skrandžio vėžiu. Iš jų 91 pacientams buvo didesnis nei 10% svorio netekimas per šešių mėnesių laikotarpį (išsekimas grupė). Tyrimo populiacijos charakteristikos buvo parodyta 3 lentelėje reikšmingai nesiskyrė buvo pažymėta lytį, amžių, naviko stadijos ir vietose tarp pacientų, sergančių išsekimo ir tų without.Table 3 charakteristikomis pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu.


išsekimas (n = 91) pervežimas pervežimas Ne išsekimo (n = 123)

P
Lytis (V /m)
55/36
72/51
0,7793
Amžius (metai)
55,5 ± 15,0
57,0 ± 13,5
0,4443
serumas albuminas (g /l)
30,5 6,1
± 4,7
36,3 ± < 0,001
Tikrasis svoris (kg)
55,1 ± 9,0
57,2 ± 6,3
0,0584
Anoreksija (N)
39
46
0,4198
karcinoma vietą
viduriniame trečdalyje
56
90
0,071
Žemas trečioji
35
33
karcinoma etapas
III
65
101
0,064
IV
26
22
Nr reikšmingas skirtumas buvo pažymėta lytį ir amžių.
klinikinės charakteristikos kontrolės ir pacientų buvo parodyta lentelėje 4.Table 4 charakteristikos pacientų ir kontrolės.


vėžiu (n = 214)
cONTR. (N = 230)
P
Lytis (V /M)
127/87
140/90
0,743
Amžius (metai)
56,4 ± 14,3
55,0 ± 13,5
0.280
Rūkymas
niekada
85 (39,7%)
95 (41,3%)
0,714
Ex
32 (15,0%)
39 (17,0%)
dabartinis
97 (45,3%)
96 (41,7%)
Helicobacter pylori infekcija
125 (58,4%)
* 124 (59,9%)
0,756
Prasta geriamojo vandens (na vandenį)
31 (14,5%)
22 (9,6%)
0,110
* dvidešimt trys kontrolės praleistų. Nėra reikšmingas ryšys buvo rastas tarp rūkymo, prastos geriamojo vandens būklės ir Helicobacter pylori infekcijos dažnį. Abi grupės buvo suderinta pagal amžių ir lytį.
Gene polimorfizmas pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu ir kontrolės
reikšmingai nesiskyrė buvo rastas alelio dažnis tarp pacientų ir kontrolės (5 lentelė) .table 5 Palyginimas alelių tarp pacientams, sergantiems vėžiu ir kontrolę.


vėžiu (n = 214)
cONTR. (N = 230)
P
IL-1β-31
CK
48
53
KT
101
108
TT
75
69
T
251 (58,6%) alelio
246 (53,5%)
0.121
IL-1β-511
CK
55
56
KT
97
101
TT
62
73
T
221 (51,6%) alelio
237 (53,7 %)
0,973
IL-1β + 3594
CC
178
201
KT
36
29
TT
0
0
T alelio
36 (8,4%)
28 (6,3%)
0,228
IL-1RN VNTR
1/1
157
168
1 /2
45
50
2/2
5
6
1/3
5
4
1/4
2
2
0,992
reikšmingai nesiskyrė buvo rastas alelio dažnis tarp pacientų, sergančių vėžiu ir kontroliuoja
pasiskirstymas alelių tirtas pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu
Išsami informacija apie alelių palyginti pacientams, sergantiems skrandžio Vėžys yra parodyta 6 lentelėje nėra reikšmingi skirtumai buvo rasti IL-1-31 T, -511 T ir IL-1RN VNTR alelio paskirstymo tarp kacheksijos grupės ir ne išsekimas group.Table 6 pasiskirstymas alelių pacientams, sergantiems vėžys.


Ne išsekimo (n = 123)
kacheksija (N = 91)
P
IL-1β-31
CK
26
12
KT
57
44
TT
40
35
T
137 (55,7%) alelio
114 (62,6%)
0,194
IL-1β-511
CC
31
24
KT
55
42
TT
37
25
T alelis
109 (44,3%)
92 (50,5%)
0,376
IL-1β + 3594
CK
109 pervežimas 69
CT
14
22
TT
0
0
T alelio
14 (5,7%)
22 (12,1%)
0,018
IL-1RN VNTR
1/1
91
66
1/2
25
20
2/2
3
2
1/3
3
2
1/4
1
1
0,997
* χ2 = 5,556, p = 0,018
. Reikšmingas skirtumas rastas T alelio dažnis tarp kacheksijos grupės ir ne kacheksijos grupės.
Kaip IL-1B + 3594 polimorfizmo, IL-1B + 3594, T alelis buvo žymiai pasireiškia dažniau pacientams, sergantiems išsekimo nei be (χ 2 = 5,556, p = 0,018
).
logistinės regresijos
logistinės regresijos pakoreguota faktinį svorį, karcinoma vietą ir scenoje, IL-1β + 3954 CT genotipas buvo susijęs su Šansų santykis 2,512 (95% PI, 1,180-5,347) už išsekimo (7 lentelė) .table 7 logistinė regresinė analizė pacientams, sergantiems skrandžio Caner
<. Br> β
95% PI
VĮ
P
IL-1β 3954
0,921
2,512 (1,180, 5,347)
0,386
0,017
Dvejetainiai logistinės regresijos. Metodas = pažingsniui (sąlyginis). Logistinės regresijos pakoreguota faktinį svorį, karcinoma vietą ir scenoje, IL-1β 3954 CT genotipas buvo susijęs su Šansų santykis 2,512 (95% PI, 1.180 - 5,347) už išsekimo
diskusijų
atsižvelgiant į uždegimo pobūdį vėžio išsekimo, mes tyrinėjo polimorfizmas vaidmenį genai, susiję su uždegimu skrandžio vėžio. IL-1B-31 T, -511 T, +3954 T ir IL-1RN VNTR alelių dažnis rasti šiame tyrime yra panašus į ankstesnių ataskaitų Kinijoje [20-22]. Mes nustatėme, kad polimorfizmas studijavo nėra susijęs su labai padidėjusia rizika, lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu. Tačiau gerokai padidėjo dažnis IL-1B + 3954, T alelis buvo pažymėta pacientams, sergantiems išsekimo nuo lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu, kuris nebuvo pranešta anksčiau.
Prieš vertinant citokinų polimorfizmo vaidino ligos vaidmenį, trys reikia atsakyti [23, 24] turite klausimų. Pirma, yra dalykai vienalytis? Norėdami išvengti artefaktas gyventojų skaičiaus priemaišų, mes pasirinkti tik Kinijos Han žmonių Kinijoje. Be to, santuokos tarp artimų giminių tiriamieji buvo draudžiama iš mūsų studijos. Antra, nėra iš studijuojamos geno produktas vaidina svarbų vaidmenį ligos patogenezėje? Centriniai vaidmenys IL-1β atsižvelgiant į išsekimo atsiradimo buvo įrodytas daugelyje tyrimų [3, 5, 25]. Trečia, ar genų polimorfizmas gaminti atitinkamą pakeitimą, dydžio arba geno funkcija prekę? In vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad šie aleliai padidinti IL-1β ir IL-1RN kūrinius ir koncentraciją kraujyje dviejų citokinų žmonėms [10, 11].
Nuo al Omaras ir kt [26] pranešė, kad IL-1B-31CC ir IL-1RN * 2 /* 2 genotipai buvo susijęs su žymiai padidėjusia rizika GC baltaodžiams, buvo pranešta apie keletą prieštaringų tyrimų rezultatai įvairiose šalyse. Todėl, prieš vertinant citokinų polimorfizmo grojo išsekimo, susijusio su skrandžio vėžiu, vaidmenį, reikia atsakyti vienas svarbus klausimas. Ar genų polimorfizmas studijavo koreliuoja su skrandžio vėžio? Šioje studijoje, mes ištirti IL-1B-31 T vaidmenis /C, -511 C /T, 3954, C /T ir IL-1RN VNTR kaip priimančioji rizikos veiksnių skrandžio vėžio, tačiau nepavyko įrodyti tarp asociaciją polimorfizmas studijavo ir skrandžio vėžio jautrumą. Jautrumas skrandžio vėžiu pacientams, sergantiems priešuždegiminiais genetinės profilyje yra įspūdingi hipotezė, kad daugiausia buvo patvirtinta tyrimais iš Lenkijos [26], Portugalijoje [27, 28], ir Amerikoje [29]. Priešingai, kiti atliekami Azijos studijos nepatvirtino šią išvadą [20, 30, 31]. Nors nėra aišku paaiškinimą Šių priešingų rezultatų, skirtingas genetinis fonas Vakarų ir Azijos gyventojų gali būti svarbus veiksnys. Be to, skrandžio vėžys yra daugiaveiksnė liga. Pazymeta geografinė variacijos, laiko tendencijas ir migracijos poveikis skrandžio vėžio atvejų rodo, kad aplinkos ar gyvenimo būdo veiksniai yra pagrindiniai veiksniai, šios ligos etiologiją. Taigi, būtina atlikti didelio masto atvejo-kontrolės tyrimai svarsto gyvensenos veiksnius, kaip antai dietos ir gėrimo įpročius, prieš priimant galutinį pareiškimą dėl IL-1B genų polimorfizmo vaidmenį skrandžio vėžio gali būti. Tačiau, mūsų dabartinis tyrimas iš šio Kinijos gyventojų pateikia įrodymus, kad ne asociacija buvo pastebėtas tarp polimorfizmas studijavo ir skrandžio vėžio, todėl nėra jokių įrodymų, kad šie lokusų prisidėti prie pažangių skrandžio vėžio jautrumą.
Nors tiksli mechanizmas išsekimo neaišku, kur yra savaime suprantama, kad uždegiminis procesas yra nepaprastai stiprus svorio numesti vėžiu sergantiems pacientams [32]. Šiame tyrime mes išnagrinėjo citokinų polimorfizmo dažnių pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio. Tačiau citokinų polimorfizmų paskirstymo per pacientų įvairių, su IL-1B + 3954 T alelio išore reikšmingai dažniau į kacheksijos ligoniams nei ne-kacheksijos pacientams (P
< 0,05). Logistinės regresijos pakoreguota faktinį svorį, karcinoma vietą ir scenoje, IL-1β + 3954 CT genotipas buvo susijęs su Šansų santykis 2.512 (95% PI, 1.180 - 5,347) už išsekimo. In vitro tyrimai parodė, kad IL-1β + 3594, T 5-ojoje egzono žymiai įtakoja IL-1β [10] gamybą. Todėl mes priversti tą genų kontroliuojamas aukštas gamybą IL-1β gali žaisti šiek tiek iš išsekimo atsiradimo vaidmenį iš pacientų, sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu. Tačiau tyrimų su santykinai mažos imties, kaip antai šioje studijoje, dėmesys turėtų būti skiriamas reikšmingų veiksnių vertinant pasiūlytą statistinės analizės, ypač kai jie turi gana dideles P vertes (0.01 < p
< 0,05). Yra galimybė, kad tokie veiksniai rodo klaidingai teigiami rezultatai.
Yra keletas stipriosios mūsų genų asociacijos tyrimas. Pirma, pacientai buvo įdarbinti iš dviejų centrų; pacientų skaičius yra gana didelis, palyginti su studijomis, turinčių mažesnį mėginio dydis. Antra, siekiant išvengti artefaktas gyventojų skaičiaus priemaišų, mes pasirinkti tik kinų Han žmones Kinijoje, taip apribodama gyventojų stratifikacijos galimybę dėl etninės. Trečia, mes studijavo keturis atskirus, bet susijusius genus, kurie leidžia tiesiogiai palyginti kiekvieno geno Polimorfizmas kartu su rezultatais rezultatus. Tačiau mūsų tyrimo rezultatus aiškinimas yra ribota, nes jis gali būti vertingas išmatuoti faktinį lygį arba įvertinti IL-1β išraiškas skrandžio gleivinės pagal polimorfizmas. Be to, mes ne įvertinti baltymų praradimo subjektų, nes šis veiksnys buvo sunku būti išreikštas skaitmeniniu būdu ir turi būti įvertintos objektyviai. Nekyla abejonių, kad tolesni tyrimai bus nustatyti, ar tiriamų genų produktas vaidina svarbų vaidmenį išsekimo nuo išplitusiu skrandžio vėžiu, patogenezę.
Išvada
Apibendrinant, šis tyrimas iš šio Kinijos gyventojų pateikia įrodymus, kad IL-1β alelių, gali prisidėti prie išsekimo atsiradimo susijęs su lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu. Tyrimai su dideliais imties dydžių ir kelių VNP-ai kitų svarbių citokinų reikia toliau išsiaiškinti genetinius veiksnius į išsekimo etiologija nuo skrandžio vėžio.
Deklaracijas
Padėka Viesbutis The tema rėmė, iš dalies, dotacijos iš Shandong Natural fondas Y2006C20) ir Čingdao miesto fondo (No.kzd05).
konkuruojančių interesų
Autorius (-iai) deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Aš fazės tyrimas imatinibu, cisplatinos ir 5-fluoruracilo ar kapecitabinu Išplėstinė stemplės ir skrandžio adenokarcinoma
• Fazė prievartyje išsaugoti kilpos duodeno-enterostomy su rankovėmis pašalintas skrandis - preliminarus results