Associazione di IL-1 beta polimorfismo del gene con cachessia da cancro gastrico localmente avanzato

Associazione di IL-1 beta polimorfismo del gene con cachessia da cancro gastrico localmente avanzato
Abstract
sfondo
IL-1 beta è stato implicato in episodi infiammatori. In considerazione della natura infiammatoria della cachessia neoplastica, abbiamo determinato il valore predittivo di IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T e IL-1RN VNTR polimorfismi del gene al verificarsi di cachessia associata a cancro gastrico localmente avanzato.
Metodi
Lo studio ha incluso 214 pazienti e 230 volontari sani. Il DNA genomico è stato preparato dai leucociti del sangue periferico. Genotipi e frequenze alleliche sono stati determinati in pazienti e controlli sani utilizzando l'analisi lunghezza dei frammenti di restrizione polimorfismo dei prodotti di reazione a catena della polimerasi.
Risultati
Le frequenze globali di IL-1B-31 T, -511 T, 3954 T e IL alleli -1RN VNTR in pazienti con cancro gastrico localmente avanzato sono stati tutti comparabili con quelli nei controlli. Nessuna differenza significativa è stata trovata nella distribuzione di IL-1B-31 T, -511 T e IL-1RN VNTR tra i pazienti con cachessia e senza. I pazienti con cachessia hanno mostrato una prevalenza significativamente più alta di IL-1B + 3954 T allele rispetto a quelli senza (P = 0,018
). In un'analisi di regressione logistica aggiustato per il peso effettivo, la posizione del carcinoma e la fase, la IL-1B + 3954 CT genotipo è stato associato ad un odds ratio di 2,512 (95% CI, 1,180-5,347). Per la cachessia
Conclusione
il T allele iL-1B + 3954 è un grave rischio per la cachessia da cancro localmente gastrico. I fattori genetici studiati non sono suscettibili di svolgere un ruolo importante nella determinazione della suscettibilità al cancro gastrico localmente avanzato.
Sfondo
cachessia neoplastica è una sindrome caratterizzata da una perdita netta di peso, anoressia, astenia e anemia, costituito per almeno il 20% dei decessi in pazienti neoplastici [1]. A differenza di fame, che esaurisce le riserve di grasso formano il tessuto adiposo pur conservando la proteina dalla atrofia del muscolo scheletrico, in cachessia né grasso né proteine ​​viene risparmiato. progressiva perdita di peso è una caratteristica comune di cancro ed è responsabile non solo per una scarsa qualità di vita e la scarsa risposta alla chemioterapia, ma anche breve tempo di sopravvivenza a prescindere dalla massa tumorale o la presenza di metastasi, e interferisce anche con la terapia del cancro [2 ]. Anche se il meccanismo di cachessia neoplastica rimane in gran parte irrisolto, sono stati identificati diversi mediatori chiave. Un insieme è citochine proinfiammatorie [3], tra TNF-α, IL-1β, IL-6 e IFN-γ [4, 5]. Negli esseri umani, vi è una crescente evidenza che la risposta delle citochine dell'ospite è geneticamente determinata. sequenze geniche polimorfiche di alcune citochine potrebbero essere potenziali marcatori di suscettibilità e l'esito clinico in diverse malattie infettive umane. Tuttavia, per quanto di nostra conoscenza, nessuno studio ha affrontato la correlazione dei polimorfismi del gene citochine IL-1β con la probabilità di cachessia da cancro gastrico localmente avanzato.
IL-1β è un potente citochina proinfiammatoria rilasciato dai macrofagi nel sistemica risposte infiammatorie. Non solo ha importanti effetti biologici, ma regola anche la reazione infiammatoria e la risposta immunitaria promuovendo altre citochine espressioni, come IL-6 e IL-12. Gli studi hanno documentato la produzione della proteina IL-1β costitutiva in linee cellulari tumorali umane e animali, tra cui i sarcomi e carcinomi a cellule ovariche e transitorie. tumori solidi in cui l'IL-1β ha dimostrato di essere fino regolata includono seno, del colon, del polmone, della testa e del collo tumori e melanomi, e pazienti con IL-1β produzione di tumori in genere hanno cattive prognosi. E 'stato anche riportato che questa citochina è il fattore responsabile della degradazione proteica maggiore nei ratti, e ripetuta somministrazione di IL-1 di ratto indotta anoressia e perdita di peso [6]. In vivo, gli effetti proinfiammatori potenzialmente pregiudizievoli di IL-1β sono controbilanciati mediante l'azione di antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1RN) [7]. prove Extensive indica che la funzione biologica di secreto IL-1RN è di inibire competitivamente il legame di circolazione IL-1β ai recettori di superficie cellulare [8, 9], e livelli di IL-1RN aumentare tardi durante il corso di un evento infiammatorio per terminare infiammazione acuta [7].
La produzione di IL-1β e IL-1RN sono dipendeva da diversi fattori, vi è una crescente evidenza che i fattori genetici giocano un ruolo importante. L'IL-1B e geni IL-1RN sono situati sul cromosoma 2q14, all'interno di una regione 360 ​​kb. Nel gene IL1B ci sono due polimorfismi diallelic in posizioni -511, -31 nella regione promotore e alla posizione + 3954 nel quinto esone. Il gene IL-1RN ha un sito polimorfico penta-allelica in introni 2 contenente un numero variabile di una sequenza tandem repeat 86 bp. Negli ultimi anni, in vitro ed in vivo hanno indicato che IL-1B -511 T e +3954 alleli T migliorano produzioni IL-1b e IL-1RN ed i livelli circolanti di due citochine nell'uomo [10, 11]. E 'stato riportato che i genotipi proinfiammatorie dei interleuchina-1 loci erano associati con un significativo aumento del rischio di una risposta hypochlorhydric cronica infezione da H. pylori e cancro gastrico in una popolazione caucasica, presumibilmente alterando i livelli di IL-1b nello stomaco [12 , 13], ma una influenza di polimorfismi del gene IL-1b sulla suscettibilità del cachessia da cancro gastrico non è stato valutato. In considerazione del ruolo di IL-1β giocate in cachessia, abbiamo ipotizzato che i suoi polimorfismi potrebbero avere qualche associazione con lo sviluppo del cancro cachessia.
Le cause di cachessia si pensa di essere multifattoriale, ma legato principalmente al ipercatabolismo e perdita di appetito a causa di sostanze e citochine [14, 15] tumorali legate circolanti. Lavorare da assunzione di sostanziale contributo infiammatoria a cachessia neoplastica, abbiamo ipotizzato che IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T e IL-1RN polimorfismi del gene hanno una qualche relazione con lo sviluppo della cachessia associata a localmente avanzato cancro gastrico. Abbiamo inoltre valutato se il polimorfismi del gene studiati sono stati associati con la suscettibilità al cancro gastrico localmente avanzato
. Metodi
popolazione di studio
Il protocollo è stato approvato dal Comitato Etico locale e il consenso informato è stato ottenuto da ciascuno dei paziente o di un parente stretto. Tutti i pazienti consecutivi con localmente avanzato cancro gastrico dal 1 giugno 2004 al 1 ° giugno 2006 sono stati prospetticamente considerati. Per poter beneficiare di iscrizione, tutti i soggetti dovevano essere cinese Han popolazione. I criteri di esclusione erano i seguenti: (1) l'anoressia nervosa; (2) ostruzione del piloro; (3) malattia grave gastrointestinale, insufficienza renale cronica, il diabete e HIV; (4) epatica, peritoneale, metastasi pelvico e distante; (5) di accoppiamento tra consanguinei. Subito dopo il ricovero e prima di qualsiasi procedura medica o chirurgica è iniziata, i pazienti sono stati esaminati per la presenza di anoressia, perdita di peso, fumare e bere stato delle acque. I controlli sono stati reclutati da partecipanti ospedale in due centri con la storia familiare di cancro gastrico. Essi sono stati abbinati con i pazienti per età e sesso, senza malattie maligne e malattie infettive.
Informazioni sul fumo e lo status dell'acqua potabile è stato ottenuto dal colloquio. Noi non otteniamo storie alimentari, come i dettagli di carne o di consumo di pesce. Abbiamo definito "attuale", come le persone che erano fumatori correnti, "ex" come coloro che avevano fumato in passato, e "mai" come coloro che non avevano mai fumato, in qualsiasi momento della loro vita.
La perdita di peso nel corso del procedimento 6 mesi è stata espressa come percentuale del peso di solito e pazienti sono stati divisi in 2 gruppi in base alla gravità della perdita di peso: gruppo non cachessia, perdita di peso ≤ 10%; gruppo cachessia, > 10%.
Valutazione di H pylori stato
prova 14C-UBT è stato ripetuto due volte per i pazienti e controlli arruolati da un unico team di personale specializzato. Nessuno dei soggetti arruolati era mai stato trattato per l'eradicazione H pylori.
Estrazione del DNA
Il DNA genomico è stato purificato da 5 ml di campioni di sangue periferico utilizzando il kit di purificazione Wizard Genomic DNA (Promega) secondo le istruzioni del produttore.
IL-1B + 3954 C /T
questo polimorfismo è stata studiata utilizzando l'analisi lunghezza dei frammenti di restrizione polimorfismo dei prodotti di reazione a catena della polimerasi, come precedentemente studiato [16].
IL-1B-31 T /C
Forward , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; invertire, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Bio Eng Co.). condizioni di PCR: 10 min a 95 ° C; 40 cicli di 30 sec a 72 ° C, 15 sec a 95 ° C, 20 sec a 52 ° C (BIO-RAD, Giappone). I prodotti di PCR sono stati digeriti per restrizione endonucleasi Alul (Promega) e visualizzati mediante elettroforesi su gel di agarosio 2,5% colorato con 0,1% di bromuro di etidio. Alleli erano codificate come segue: C allele: 234 bp; T allele:. 150 bp e 84 bp
IL-1B-511C /T
Forward, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, reverse, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Bio Eng Co.). condizioni di PCR: 95 ° C 1 minuto; 30 cicli di 95 ° C 30 sec, 55 ° C 30 sec, 72 ° C 30 sec; 70 ° C 7 min (BIO-RAD, Giappone). I prodotti di PCR sono stati digeriti per restrizione endonucleasi Aval (Promega) e visualizzati mediante elettroforesi su gel di agarosio 2,5% colorato con 0,1% di bromuro di etidio. Alleli erano codificate come segue: T: 304 bp, C:. 190 e 114 bp
IL-1RN VNTR
Forward, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, reverse, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nanjing Bio Eng Co.). condizioni di PCR: 94 ° C per 4 minuti, 32 cicli di 94 ° C per 1 min, 50 ° C per 1 min, 72 ° C per 1 min; 72 ° C per 10 min (BIO-RAD, Giappone). I prodotti di PCR sono stati analizzati mediante elettroforesi su un gel di agarosio al 2% colorato con bromuro di etidio. Gli alleli 1-5 (IL1RN * 1-IL1RN * 5) sono stati rilevati in base alle loro dimensioni relative ad una scala di DNA di 100 bp: allele 1 (quattro repliche) 410 bp; allele 2 (due repliche) 240 bp; allele 3 (cinque ripetizioni) 500 bp; allele 4 (tre ripetizioni) 325 bp. Allele 5 (sei ripetizioni; 595 bp) non è stato osservato nella popolazione in studio sono stati riportati analisi statistica

dati descrittivi di variabili continue come media ± SD e testato da studenti di t-test
da SPSS 11.0.. Le differenze nella frequenza allelica tra i gruppi sono stati esaminati per la significatività statistica con il test del chi-quadro o il test esatto di Fisher quando appropriato. L'analisi è stata completata da SAS 6.12, ea 2 dalla coda P
. ≪ 0,05 è stata presa per indicare il significato
Risultati
Hardy-Weinberg
All'interno di ciascun gruppo di studio, le distribuzioni genotipiche erano coerenti con quelli previsti dall'equilibrio di Hardy-Weinberg (tabella 1 e la tabella 2.). tabella 1 di Hardy-Weinberg analisi di equilibrio in pazienti con cancro e controlli.


Cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
CT
101
95,1
108
114,4
TT
75
73,6
69
65,8
P
0,980
0,835
IL-1β-511
CC
55
50,1
56
49,3
CT
97
106,8
101
114,4
TT
62
57,1
73
66,3
P
0,638 0,454

IL-1β + 3594
CC
178
179.5
201
201,9
CT
36
33
29
27,2
TT
0
1.5
0
0.9
P
0,442 0,619

IL-1RN VNTR
1/1
157
156,5
168
167
1/2
45
54
50
58,8
2/2
5
3,5
6
4.2
1/3
5
0 4
0
1/4 2
0 2
0
P
0.089 0.135

genotipi non si è discostata dalla Hardy -. equilibrio Weinberg
Tabella 2 di Hardy-Weinberg analisi di equilibrio nel gruppo non-cachessia e di gruppo cachessia


non-cachessia (n = 123)
cachessia (n = 91)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
CT
57
60,7
44
42,6
TT
40
38,1
35
35,7
P
0. 889
0,976
IL-1β-511
CC
31
27,8
24
22,3
CT
55
61,4
42
45,4
TT
37
33,8
25
23,3
P
0,716 0,881

IL-1β + 3594
CC
109
109,4
69
70,3
CT
14
13,2
22
19,4
TT
0
0.4
0
1.3
P
0,809
0.480
IL-1RN VNTR
1/1
91
90,5
66
66,0
1/2
25
30,5
20
23,4
2/2 3
2.0 2
1.6
1/3
3
0.0 2
0.0
1/4
1 0.0
1 0.0
P
0,316
0,510
genotipi non si è discostato dalla Hardy -. equilibrio Weinberg
Caratteristiche dello studio di popolazione
Sulla base dei criteri di selezione, sono stati studiati 214 pazienti con cancro gastrico localmente avanzato. Di questi, 91 pazienti hanno avuto una perdita di peso superiore al 10% entro un periodo di sei mesi (gruppo cachessia). Le caratteristiche della popolazione in studio sono stati riportati in tabella 3. Nessuna differenza significativa è stata osservata nel sesso, l'età, lo stadio del tumore e le posizioni tra i pazienti con cachessia e quelli without.Table 3 Caratteristiche dei pazienti con cancro gastrico localmente avanzato.


cachessia (n = 91)
non-cachessia (n = 123)

P
Sesso (M /F)
55/36
72/51
0,7793
Età (anno)
55,5 ± 15,0
57.0 ± 13.5
0,4443
albumina sierica (g /l)
30,5 ± 4,7
36.3 ± 6.1
< 0,001
peso effettivo (kg)
55,1 ± 9,0
57.2 ± 6.3
0,0584
Anoressia (n)
39
46
0,4198
Carcinoma posizione
Medio terzo
56
90
0.071
basso terzo
35
33
fase Carcinoma
III
65
101
0,064
IV
26
22
No differenza significativa è stata osservata nel sesso ed età.
le caratteristiche cliniche dei controlli ed i pazienti sono stati mostrati in tabella 4.Table 4 caratteristiche dei pazienti e controlli.


Cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
Sesso (M /F)
127/87
140/90
0,743
Età (anno)
56,4 ± 14,3
55,0 ± 13,5
0,280 stato
fumatori
mai
85 (39,7%)
95 (41,3%)
0.714
Ex-
32 (15,0%)
39 (17,0%)
corrente 97 (45,3%)
96 (41,7%)
Helicobacter pylori infezione
125 (58,4%)
* 124 (59,9%)
0,756
acqua potabile Scarso (acqua di pozzo)
31 (14,5%)
22 (9,6%)
0,110
* Ventitré controlli mancati. Nessuna associazione significativa è stata trovata tra la frequenza di stato di fumatore, scarso stato di acqua potabile e l'infezione da Helicobacter pylori. I due gruppi sono stati abbinati per età e sesso.
Polimorfismi del gene nei pazienti con cancro gastrico localmente avanzato e controlli
Nessuna differenza significativa è stata trovata in allele frequenza tra i pazienti e controlli (Tabella 5) .table 5 Confronto tra alleli tra i pazienti con cancro e controlli.


Cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
IL-1β-31
CC
48
53
CT
101
108
TT
75
69
T allele
251 (58,6%)
246 (53,5%)
0,121
IL-1β-511
CC
55
56
CT
97
101
TT
62
73
T allele
221 (51,6%)
237 (53.7 %)
0,973
IL-1β + 3594
CC
178
201
CT
36
29
TT
0 0

T allele
36 (8,4%)
28 (6,3%)
0,228
IL-1RN VNTR
1/1
157
168
1 /2
45
50
2/2
5
6
1/3
5 4
1/4 Pagina 2
2
0.992
Nessuna differenza significativa è stata trovata in allele frequenza tra i pazienti con cancro e controlli
distribuzione degli alleli studiato in pazienti con cancro gastrico localmente avanzato
dettagli del confronto di alleli in pazienti con gastrica cancro sono riportati nella tabella 6. non sono state riscontrate differenze significative nella distribuzione di iL-1-31 T, -511 T e iL-1RN VNTR allele tra il gruppo cachessia e non-cachessia group.Table 6 distribuzione di alleli nei pazienti con il cancro.


non-cachessia (n = 123)
cachessia (n = 91)
P
IL-1β-31
CC
26
12
CT
57
44
TT
40
35
T allele
137 (55,7%)
114 (62,6%)
0,194
IL-1β-511
CC
31
24
CT
55
42
TT
37
25
T allele
109 (44,3%)
92 (50,5%)
0,376
IL-1β + 3594
CC
109
69
CT
14
22
TT
0 0

T allele
14 (5,7%)
22 (12,1%)
0.018
IL-1RN VNTR
1/1
91
66
1/2
25
20
2/2 3
2
1/3 3
2
1/4
1 1
0,997
* χ2 = 5.556, p = 0.018
. differenza significativa è stata trovata in T allele frequenza tra il gruppo cachessia e il gruppo non-cachessia.
Per quanto riguarda IL-1B + 3594 polimorfismo, IL-1B + 3594 T allele è stato visto significativamente più frequente nei pazienti con cachessia che senza (χ 2 = 5.556, p = 0.018
).
regressione logistica
regressione logistica aggiustato per il peso effettivo, la posizione del carcinoma e la fase, l'iL-1β + 3954 CT genotipo è stato associato ad un odds ratio di 2.512 (95% CI, 1,180-5,347) per cachessia (tabella 7) .table 7 logistica Analisi di regressione in pazienti con Caner gastrica
<. br> β
95% CI
SE
P
IL-1β 3954
0,921
2.512 (1.180, 5.347)
0,386 0,017

binaria regressione logistica. Metodo = Stepwise (condizionale). regressione logistica aggiustato per il peso effettivo, la posizione del carcinoma e stadio, il CT genotipo IL-1β 3954 è stato associato ad un odds ratio di 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) per la cachessia
Discussione
In vista della la natura infiammatoria della cachessia neoplastica, abbiamo esplorato il ruolo dei polimorfismi nei geni correlati all'infiammazione nel cancro gastrico. La frequenza di IL-1B-31 T, -511 T, 3954 T e alleli IL-1RN VNTR trovato in questo studio è paragonabile ai precedenti relazioni in Cina [20-22]. Abbiamo scoperto che i polimorfismi studiati non sono associati a un aumento significativo del rischio di cancro gastrico localmente avanzato. Tuttavia, un significativo aumento della frequenza di IL-1B + 3954 T allele è stata osservata in pazienti con cachessia da cancro gastrico localmente avanzato, che non è stato riportato in precedenza.
Prima di valutare il ruolo di un polimorfismo citochina svolto in una malattia, tre le domande devono essere risposte [23, 24]. In primo luogo, sono soggetti omogenea? Per evitare manufatto in miscela popolazione, abbiamo selezionato solo le persone cinesi Han in Cina. Inoltre, i soggetti di accoppiamento tra consanguinei sono stati preclusi dal nostro studio. In secondo luogo, non il prodotto del gene studiato svolgono un ruolo importante nella patogenesi della malattia? I ruoli centrali per IL-1β nella comparsa di cachessia sono state dimostrate da molti studi [3, 5, 25]. In terzo luogo, non polimorfismo del gene produce una alterazione rilevante il livello o la funzione del prodotto del gene? In vitro e in vivo hanno indicato che questi alleli migliorano produzioni IL-1b e IL-1RN ed i livelli circolanti di due citochine negli esseri umani [10, 11].
Da El-Omar et al [26] ha riferito che IL-1B-31CC e IL-1RN * 2 /* 2 genotipi sono stati associati con un aumento significativo del rischio di GC in caucasici, sono stati riportati alcuni risultati contraddittori di studi in diversi paesi. Pertanto, prima di valutare il ruolo di un polimorfismo citochina giocato in cachessia associata a cancro gastrico, una domanda importante bisogno di una risposta. Sono i polimorfismi del gene studiati correlati con cancro gastrico? In questo studio, abbiamo studiato il ruolo di IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T e IL-1RN VNTR come fattori di rischio per il cancro gastrico ospite, ma non è riuscito a dimostrare un'associazione tra polimorfismi studiati e suscettibilità al cancro gastrico. Suscettibilità al cancro gastrico nei pazienti con proinfiammatoria profilo genetico è un'ipotesi affascinante che è stata confermata principalmente negli studi dalla Polonia [26], il Portogallo [27, 28], e dell'America [29]. Al contrario, altri studi condotti in Asia non sono riusciti a confermare questo dato [20, 30, 31]. Anche se non vi è alcuna chiara spiegazione per questi risultati contrastanti, il diverso background genetico delle popolazioni occidentali e asiatici potrebbe essere un fattore importante. Inoltre, cancro gastrico è una malattia multifattoriale. La variazione marcata geografica, trend temporali, e l'effetto migratoria sui gastrica incidenza del cancro suggeriscono che i fattori ambientali o di stile di vita sono tra i principali l'eziologia di questa malattia. Pertanto, è necessario effettuare gli studi caso-controllo su larga scala in considerazione fattori di stile di vita come la dieta e abitudini di consumo prima di una dichiarazione finale del ruolo di IL-1B polimorfismo del gene nel carcinoma gastrico può essere fatto. Tuttavia, il nostro studio attuale da questa popolazione cinese fornisce la prova che nessuna associazione è stata osservata tra i polimorfismi studiati e cancro gastrico, e quindi nessuna prova che questi loci contribuiscono ad avanzato suscettibilità al cancro gastrico.
Mentre il meccanismo preciso della cachessia è chiaro che è evidente che il processo infiammatorio è estremamente forte nel perdere peso pazienti affetti da cancro [32]. In questo studio, abbiamo esaminato le frequenze di citochine polimorfismo in pazienti con gastrica localmente avanzato. Tuttavia, la distribuzione di polimorfismi di citochine nei pazienti varie, con IL-1B + 3954 T allele essendo trovato frequenza significativamente maggiore nei pazienti cachessia rispetto ai pazienti non-cachessia (P
< 0.05). regressione logistica aggiustato per il peso effettivo, la posizione del carcinoma e la fase, l'IL-1β + 3954 CT genotipo è stato associato ad un odds ratio di 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) per cachessia. In vitro studio ha dimostrato che IL-1β + 3594 T al 5 ° esone influenza significativamente la produzione di IL-1β [10]. Pertanto, induciamo che alta produzione gene-controllata di IL-1β sono probabilità di svolgere un qualche ruolo nella comparsa di cachessia da pazienti con carcinoma gastrico avanzato. Tuttavia, in studi con una dimensione relativamente piccola del campione, come il presente studio, l'attenzione deve essere rivolta alla valutazione dei fattori significativi suggerito da analisi statistiche, soprattutto quando hanno valori di P relativamente grandi (0,01 < P
< 0.05). C'è la possibilità che tali fattori mostrano un risultato falso-positivo.
Ci sono diversi punti di forza del nostro studio di associazione genica. In primo luogo, i pazienti sono stati reclutati da due centri; il numero di pazienti è relativamente grande rispetto a studi con dimensione del campione più piccolo. In secondo luogo, al fine di evitare artefatti in miscela popolazione, abbiamo selezionato solo le persone cinesi Han in Cina, limitando così la possibilità di stratificazione della popolazione a causa di etnia. Terzo, abbiamo studiato quattro geni distinti ma collegati, che consente il confronto diretto dei risultati di ogni associazione polimorfismo del gene con esito. Tuttavia, l'interpretazione dei risultati del nostro studio è limitato perché potrebbe essere più utile per misurare il livello reale o per valutare le espressioni di IL-1β nella mucosa gastrica secondo i polimorfismi. Inoltre, non abbiamo valutare la perdita di proteine ​​dei soggetti in quanto tale fattore era difficile da esprimere numericamente e da valutare oggettivamente. Senza dubbio, ulteriori studi identificherà se il prodotto dei geni studiati svolgono un ruolo importante nella patogenesi della cachessia da cancro gastrico avanzato.
Conclusione
In sintesi, il presente studio da questa popolazione cinese fornisce la prova che IL-1β allele può contribuire al verificarsi di cachessia associata a cancro gastrico localmente avanzato. Gli studi con campioni di grandi dimensioni e molteplici SNP di altre citochine importanti sono necessari per chiarire ulteriormente i fattori genetici coinvolti nella eziologia di cachessia da cancro gastrico
. Dichiarazioni
Ringraziamenti
Il soggetto è stato sostenuto, in parte, da sovvenzioni dal Shandong Natural Foundation Y2006C20) e la città di Qingdao Foundation (No.kzd05).
Competere interessi
l'autore (s) dichiarano di non avere interessi in gioco.

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