Udruga polimorfizam IL-1 beta gena s kaheksija iz lokalno uznapredovalim rakom želuca

Udruga polimorfizam IL-1 beta gena s kaheksija iz lokalno uznapredovalim rakom želuca
apstraktne pregled pozadine
IL-1 beta je upleten u upalne epizode. S obzirom na upalne prirode kaheksije raka, utvrdili smo prediktivni vrijednost IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T i IL-1RN VNTR genskih polimorfizama na pojavu kaheksija povezana s lokalno uznapredovalim rakom želuca. pregled Metode
U istraživanju je sudjelovalo 214 pacijenata i 230 zdravih dobrovoljaca. Genomska DNA je pripremljen iz leukocita periferne krvi. Genotipova i alela su frekvencije određene u bolesnika i zdravih kontrola pomoću polimorfizma duljine restrikcijskih fragmenata analizu lančanom reakcijom polimeraze proizvoda. Pregled Rezultati
ukupnu frekvencijama IL-1B 31 T, -511 T, 3954 T i IL -1RN VNTR aleli u bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom želuca bili su usporedivi s onima u kontrolnoj skupini. Nema značajne razlike u raspodjeli IL-1B-31 T, -511 T i IL-1RN VNTR između bolesnika s kaheksije i bez. Bolesnici s kaheksija pokazala je značajno višu prevalenciju IL-1B + 3954 T alela u odnosu na one bez (P Netlogu = 0,018). U logističke regresijske analize prilagođen stvarnoj težini, mjesto karcinoma i pozornice, IL-1B + 3954 CT genotip povezan s vjerojatnosti omjeru 2,512 (95% CI, 1.180 - 5,347). Za kaheksija pregled Zaključak
IL-1B + 3954 T alela je veliki rizik za kaheksija od raka lokalno želuca. Genetski čimbenici proučavali nije vjerojatno da će igrati važnu ulogu u određivanju osjetljivosti na lokalno uznapredovalim rakom želuca. Pregled Pozadina pregled uzrokovano rakom je sindrom karakteriziran gubitkom označena težine, anoreksije, astenija i anemiju, što čini na najmanje 20% smrtnih slučajeva u maligne bolesnika [1]. Za razliku od gladi, što oštećuje masnih naslaga formirati masno tkivo, dok očuvanja proteina iz gubit skeletnog mišića u kaheksija ni loja ni protein je poštedio. Progresivni gubitak težine je uobičajen oblik raka te je odgovoran ne samo za lošu kvalitetu života i slabim odgovorom na kemoterapije, ali i kraće vrijeme preživljenja bez obzira na tumorske mase ili prisutnost metastaza, a također ometa terapiju raka [2 ]. Iako je mehanizam kaheksije raka u velikoj mjeri ostaje neriješen, nekoliko ključnih posrednici su identificirani. Jedan set je proupalni citokini [3], uključujući TNF-a, IL-1, IL-6 i IFN-y [4, 5]. Kod ljudi, sve je više dokaza da odgovor citokina domaćina genetski određena. Polimorfni gen sekvence nekih citokina može biti potencijalni biljezi osjetljivosti i klinički ishod u različitim ljudskim zaraznih bolesti. Međutim, koliko je nama poznato, niti jedno istraživanje nije obratio korelaciju citokina polimorfizama IL-1 gena s vjerojatnošću kaheksije od lokalno uznapredovalim rakom želuca. Pregled, IL-1β je moćan proupalnih citokina izdana od strane makrofaga u sistemski upalni odgovor. To ne samo da ima važnu biološku snagu već također regulira upalne reakcije i imunološku reakciju putem promovira druge citokine izraze, kao što su IL-6 i IL-12. Istraživanja su zabilježila konstitutivnu IL-1β produkciju proteina u ljudskim i životinjskim staničnim linijama karcinoma uključujući sarkoma i jajnika te prijelaznih stanica karcinoma. Solidni tumori u kojima je prikazana IL-1β biti gore regulirana su dojke, debelog crijeva, pluća, glave i raka vrata, a melanomi, i za pacijente s IL-1β proizvodnju tumori općenito imaju loše prognoze. Također je objavljeno da je ovaj citokin, čimbenik odgovoran za poboljšanu razgradnju proteina u štakora, te ponavljana primjena IL-1 u štakora inducirane anoreksija i gubitak težine [6]. In vivo, potencijalno štetni učinci proupalni IL-1 su u ravnoteži sa djelovanjem antagonista interleukina-1 receptora (IL-1RN) [7]. Opsežna dokazi ukazuju da je biološka funkcija izlučenog IL-1RN je kompetitivno inhibira vezanje cirkulirajuće IL-1 na površini stanice receptora [8, 9], a razina IL-1RN povećavaju kasno tijekom upalnih događaja prekinuti akutna upala [7].
proizvodnju IL-1 i IL-1RN su ovisila o nekoliko čimbenika, postoje brojni dokazi da genetski faktori igraju važnu ulogu. IL-1B i IL-1RN geni nalaze se na kromosomu 2q14, u roku od 360 kb regiju. Gena IL1B postoje dvije diallelic polimorfizam na pozicijama -511, -31 u promotorskoj regiji i u položaju + 3954 u petom eksona. IL-1RN gen ima penta-alela polimorfne stranice u introna 2 sadrži promjenjivim brojem 86 bp tandem repeat nizu. U posljednjih nekoliko godina, in vitro i in vivo ispitivanja su pokazala da je IL-1B -511 T i T +3954 aleli poboljšati IL-1 i IL-1RN produkcije i razinu cirkulirajućeg dvaju citokina kod ljudi [10, 11]. On je izvijestio da proupalni Genotipovi interleukina 1 lokusa bili povezani sa značajno povećanom riziku od kroničnog hypochlorhydric odgovor H. pylori infekcija i raka želuca u bijele populacije, vjerojatno mijenja razine IL-1 u želucu [12 13], ali utjecaj genskih polimorfizama IL-1 o osjetljivosti kaheksija od raka želuca nije ispitana. S obzirom na uloge IL-1B igrao u kaheksije, pretpostavili smo da njegove polimorfizmi mogli imati neku povezanost s razvojem kaheksije raka.
Uzroci kaheksija su mislili da se više činilaca, ali u prvom redu odnosi na hypercatabolism i gubitak apetita zbog cirkulirajućih tumorskih vezanih uz tvari i citokina [14, 15]. Rad od pretpostavke značajnog upalne doprinos kaheksije raka, pretpostavili smo da je IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T i IL-1RN genski polimorfizmi imati neki odnos s razvojem kaheksija povezana s lokalno uznapredovalim rakom želuca. Također smo utvrdili da li genski polimorfizmi proučavali su povezane s osjetljivošću na lokalno uznapredovalim rakom želuca. pregled metoda
ispitivanoj populaciji pregled protokol je odobren od strane lokalnog etičkog povjerenstva i informirani pristanak dobiven je od svakog od pacijent ili bliski rođak. Sve uzastopnih bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom želuca od 1. lipnja 2004. do 1. lipnja 2006. godine su prospektivno u obzir. Da bi bili podobni za upis, svim subjektima je da se kineska Han stanovništvo. Kriteriji za isključenje bili su sljedeći: (1) anoreksija; (2) pilorusa opstrukcije; (3) glavni gastrointestinalne bolesti, kroničnog zatajenja bubrega, dijabetesa i HIV; (4) jetre, peritonejsku, prsni i udaljene metastaze; (5) istokrvni parenja. Odmah nakon prijema, a prije je započelo bilo kirurški ili medicinski postupak, pacijenti su bili pod istragom zbog prisutnosti anoreksiju, gubitak težine, pušenje i pijenje stanje voda. Kontrole su regrutirani iz bolničkih sudionika u dva centra, bez obiteljske povijesti raka želuca. Oni su uspoređeni s pacijentima za dob i spol, bez maligne bolesti i zarazne bolesti. Pregled Informacije o pušenju i status pitke vode dobiven je intervju. Nismo dobili prehrambene povijesti, kao što su pojedinosti o mesu i potrošnje ribe. Definirali smo "struje", kao osobe koje su bile pusaci, "bivši", kao i oni koji su pušili u prošlosti i "nikada", kao i onih koji nikada nisu pušili u bilo kojem trenutku u svom životu. pregled, mršavljenja tijekom postupka 6 mjeseci je izražena kao postotak uobičajene mase, a pacijenti su bili podijeljeni u 2 grupe prema težini mršavljenja: Non-kaheksije skupinom, gubitak težine ≤ 10%; Kaheksije skupina, > 10%. Pregled Procjena H statusa pylori pregled 14C-UBT Test ponovljen dva puta za upisanih pacijenata i kontrola od jednog tima specijaliziranog osoblja. Nijedan od upisane ispitanika ikada bili liječeni H pylori. Pregled ekstrakcija DNA pregled genomske DNA pročisti se iz 5 ml uzorka periferne krvi korištenjem Wizard Genomska DNK Purification Kit (Promega) prema uputama proizvođača.
IL-1B + 3954 C /T pregled Ovaj polimorfizam istraživana je pomoću polimorfizma duljine restrikcijskih fragmenata analizu lančana reakcija polimeraze proizvoda kao što je ranije studirao [16]. pregled, IL-1B-31 T /C pregled Naprijed , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; natrag, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Bio Eng Co). PCR uvjeti: 10 min na 95 ° C; 40 ciklusa od 30 sekundi pri 72 ° C, 15 sek pri 95 ° C, 20 sek pri 52 ° C (BIO-RAD, Japan). PCR proizvodi pocijepani su restrikcijskim endonukleazama Alul (Promega) i vizualizirati pomoću elektroforeze na 2,5% agaroznom gelu koji je obojen 0,1% etidij bromidom. Aleli su kodirani na slijedeći način: C alel: 234 bp; T alela. 150 bp i 84 bp pregled IL-1B-511C /T
Naprijed, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, natrag, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Bio Eng Co). PCR uvjeti: 95 ° C 1 minutu; 30 ciklusa 95 ° C 30 s, 55 ° C 30 s, 72 ° C 30 s; 70 ° C 7 min (BIO-RAD, Japan). PCR proizvodi pocijepani su restrikcijskim endonukleazama Aval (Promega) i vizualizirati pomoću elektroforeze na 2,5% agaroznom gelu koji je obojen 0,1% etidij bromidom. Aleli su kodirani kao što slijedi: T: 304 bp, C:. 190 i 114 bp pregled IL-1RN VNTR
Naprijed, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, obrnuti, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR uvjeti: 94 ° C tijekom 4 min, 32 ciklusa na 94 ° C kroz 1 min, 50 ° C tijekom 1 min, 72 ° C tijekom 1 min; 72 ° C kroz 10 min (BIO-RAD, Japan). PCR proizvodi su analizirani elektroforezom na 2% -tnom agaroznom gelu, obojani s etidij bromidom. Alele 1-5 (IL1RN * 1 IL1RN x 5), što je u skladu s veličinom u odnosu na 100 bp DNA: alela 1 (četiri ponavljanja) 410 bp; alel 2 (dva ponavljanja) 240 bp; alel 3 (pet ponavljanja) 500 bp; alel 4 (tri ponavljanja) 325 bp. Alel 5 (šest ponavljanja, 595 bp) nije zabilježen u ispitivanoj populaciji pregled statistička analiza pregled Opisni podaci kontinuirane varijable su prikazani kao srednja vrijednost ± SD i testiran od strane Studentov t-test pregled po SPSS 11.0.. Razlike u učestalosti alela između skupina ispitani su na statističku značajnost s hi-kvadrat test ili Fisher testu egzaktne kada je to potrebno. Analiza je završena po SAS 6.12 i 2-repom P pregled. ≪ 0.05 je snimljen za označavanje značaj pregled Rezultati
Hardy-Weinberg ravnoteže pregled Unutar svake studijske grupe, genotipske distribucije bile u skladu s one predvidio Hardy-Weinberg ravnoteže (Tablica 1 i Tablica 2).. Tablica 1 Hardy-Weinberg ravnoteže analiza u bolesnika s rakom i kontrole. pregled pregled pregled rak (n = 214)
Contr. (N = 230)
pregled
Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
CT
101 pregled 95.1 pregled 108 pregled 114,4 pregled TT pregled 75
73,6 pregled 69 pregled 65.8
P
0.980
0,835 pregled IL-1β-511 pregled CC pregled 55
50,1 pregled 56
49,3 pregled CT
97
106,8
101
114,4 pregled, TT
62 pregled 57.1 pregled 73 pregled 66,3
P
0,638 pregled 0,454 pregled IL-1β + 3594 pregled CC
178 pregled 179,5 pregled 201 pregled 201,9 pregled CT
36 pregled, 33 pregled, 29 pregled 27,2 pregled TT
0 pregled 1.5 pregled, 0
0,9 pregled, P
0,442 pregled 0,619
IL-1RN VNTR
1/1 pregled 157 pregled 156,5 pregled 168 pregled 167
1/2 pregled 45 pregled, 54 pregled, 50 pregled 58,8 pregled 2/2 pregled 5 pregled 3.5 pregled 6 pregled 4.2 pregled 1/3 pregled 5
0 pregled 4
0 pregled 1/4 pregled 2 pregled, 0 pregled 2 pregled, 0 pregled P
0,089 pregled 0.135 pregled Genotipovi nije odstupati od Hardy -. Weinberg ravnoteže pregled Tablica 2 Hardy-Weinberg ravnoteže analiza Non-kaheksije skupine i kaheksija grupe pregled pregled pregled Non-kaheksije (n = 123)
kaheksija (n = 91)
pregled
Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
CT
57 pregled 60,7 pregled 44
42,6 pregled TT
40 pregled 38.1 pregled 35 pregled 35.7
P
0. 889 pregled 0.976 pregled, IL-1β-511 pregled CC pregled 31
27,8 pregled 24 pregled 22.3 pregled CT pregled 55
61,4 pregled 42
45,4 pregled TT
37 pregled 33.8 pregled 25 pregled 23.3
P
0,716 pregled 0,881 pregled IL-1β + 3594 pregled CC
109 pregled 109,4 pregled 69
70,3 pregled CT
14 pregled 13.2 pregled 22
19,4 pregled TT
0 pregled 0.4 pregled 0 pregled 1.3 pregled P
0,809 pregled 0,480 pregled IL-1RN VNTR
1/1 pregled 91 pregled 90.5 pregled 66 pregled 66,0
1/2 pregled 25
30,5 pregled 20 pregled 23.4 pregled 2/2 pregled 3 pregled 2.0 pregled 2 pregled 1.6 pregled 1/3
3. pregled 0.0 pregled 2 pregled 0.0 pregled 1/4 pregled 1 pregled 0.0 pregled 1 pregled 0.0 pregled P
0.316
0.510 pregled Genotipovi nije odstupati od Hardy -. Weinberg ravnoteže pregled Karakteristike studija stanovništva Netlogu na temelju kriterija za odabir, proučavan je 214 bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom želuca. Od tih, 91 pacijenata imalo je više od 10% tjelesne težine u roku od šest mjeseci (kaheksija skupina). Karakteristike ispitivane populacije su prikazani u tablici 3. Ne uočena značajna razlika u spolu, dobi, tumora fazi i mjestima između bolesnika s kaheksija i onih without.Table 3 Karakteristike bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom želuca. Pregled pregled pregled, kaheksija (n = 91)
Non-kaheksije (n = 123) pregled
P
seks (M /Ž)
55/36 pregled 72/51 pregled 0,7793 pregled Dob (godine) pregled, 55,5 ± 15,0 pregled 57,0 ± 13,5 pregled 0,4443 pregled serum albumin (g /L) pregled, 30,5 ± 4,7 pregled, 36,3 ± 6,1 izvoznici < 0,001 pregled stvarna težina (kg) pregled, 55,1 ± 9,0
57,2 ± 6,3 pregled, 0.0584 pregled anoreksija (n)
39 pregled, 46 pregled 0,4198
karcinoma lokaciju pregled Srednji treći pregled 56 pregled, 90 pregled 0,071 pregled Niska treći pregled 35 pregled, 33 pregled, karcinom faza pregled III pregled, 65 pregled 101 pregled 0,064 pregled IV pregled 26 pregled, 22 pregled, br uočena značajna razlika u spolu i dobi.
kliničke karakteristike kontrole i pacijenti su prikazani u tablici 4.Table 4 karakteristike bolesnika i kontrolne skupine. pregled pregled pregled rak (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
seks (M /Ž) pregled, 127/87 pregled 140/90 pregled 0,743 pregled Dob (godine) pregled 56,4 ± 14,3 pregled 55,0 ± 13,5 pregled 0.280 status pregled Pušenje pregled nikad
85 (39,7%)
95 (41,3%) pregled 0,714 pregled Ex pregled, 32 (15,0%)
39 (17,0%)
struje
97 (45,3%) pregled, 96 (41,7%) pregled, Helicobacter pylori infekcije pregled 125 (58,4%) pregled * 124 (59,9%)
0,756 pregled Loše pitke vode (dobro vode)
31 (14,5%)
22 (9,6%)
0.110
* Dvadeset i tri kontrole propustili. Nema značajne povezanost između učestalosti statusu pušenja, lošeg stanja vode za piće i Helicobacter pylori infekcije. Dvije skupine su podudarne dobi i spola.
Polimorfizama gena u bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom želuca i kontrole
Nema značajne razlike u učestalosti alela između bolesnika i kontrola (Tablica 5) .table 5 Usporedba alela između pacijenti s rakom i kontrole. pregled pregled
raka (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
IL-1β-31 pregled CC pregled 48 pregled, 53 pregled CT pregled 101 pregled 108 pregled, TT
75
69
T alel pregled 251 (58,6%)
246 (53,5%)
0.121
IL-1-511 pregled CC
55 pregled, 56 pregled CT
97 pregled 101 pregled TT
62
73
T alel pregled 221 (51,6%)
237 (53,7 %)
0.973 pregled, IL-1 p + 3594
CC
178
201 pregled CT
36
29 pregled, TT
0
0 pregled T alela pregled, 36 (8,4%)
28 (6,3%) pregled 0,228 pregled IL-1RN VNTR
1/1
157 pregled 168 pregled 1 /2 pregled, 45 pregled, 50 pregled, 2/2 pregled 5
6
1/3 pregled 5
4
1/4 pregled 2
2 pregled 0,992
Nema značajne razlike u učestalosti alela između bolesnika s rakom i kontrolira
Distribucija alela ispitan u bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom želuca pregled Detalji usporedbu alela u bolesnika sa želučanim rak prikazani su u tablici 6. Nema značajne razlike pronađene su u distribucijama IL-1-31 T, -511 T i IL-1RN VNTR alela između kaheksije skupine i ne-kaheksija group.Table 6. distribucija alela u bolesnika s rak. pregled pregled pregled Non-kaheksije (n = 123)
kaheksija (n = 91)
P
IL-1β-31 pregled CC pregled 26 pregled, 12 pregled CT pregled, 57 pregled, 44 pregled TT
40
35
T alel pregled 137 (55,7%)
114 (62,6%)
0,194 pregled IL-1β-511
CC
31 pregled, 24 pregled CT pregled, 55 pregled, 42 pregled, TT pregled 37 pregled, 25 pregled, T alela pregled 109 (44,3%)
92 (50,5%)
0.376 pregled, IL-1β + 3594 pregled CC pregled 109
69
CT
14 pregled, 22 pregled, TT
0 pregled 0
T alela pregled, 14 (5,7%)
22 (12,1%)
0,018 pregled IL-1RN VNTR
1/1 pregled 91 pregled, 66 pregled, 1/2
25 pregled, 20 pregled, 2/2 pregled 3
2 pregled, 1/3 pregled 3
2 pregled, 1/4 pregled 1 pregled 1
0,997 pregled * χ2 = 5,556, P = 0,018 pregled. Značajna razlika je pronađena u T frekvencije alela između kaheksije skupine i ne-kaheksije skupine.
Što se IL-1B + 3594 polimorfizam, IL-1B + 3594 T alela bila je značajno vidio češće u bolesnika s kaheksija nego bez (χ 2 = 5,556, P = 0,018 pregled). pregled Logistička regresija pregled Logistička regresija prilagođena za stvarne težine, lokacija karcinoma i pozornice, IL-1β + 3954 CT genotip povezan s izgledi omjer 2,512 (95% CI, 1,180 do 5,347) za kaheksija (tablica 7) .table 7 Logistička regresijska analiza u bolesnika s želučanim Caner pregled <. br> β
95% CI
SE
P
IL-1β 3954 pregled 0,921 pregled 2,512 (1,180, 5,347) pregled 0.386
0,017 pregled binarna logistička regresija. Metoda = Postupno (Conditional). Logistička regresija prilagođen stvarnoj težini, mjesto karcinoma i pozornice, IL-1β 3954 CT genotip povezan s vjerojatnosti omjeru 2,512 (95% CI, 1.180 - 5,347) za kaheksija pregled Rasprava Netlogu s obzirom na upalne prirode kaheksije raka, istraživali smo ulogu polimorfizama u genima povezane s upalom kod raka želuca. Učestalost IL-1B-31 T, -511 T, +3954 T i IL-1RN VNTR alela naći u ovoj studiji je usporediv s prethodnim izvješćima u Kini [20-22]. Otkrili smo da polimorfizmi proučavali nisu povezane sa znatno povećanim rizikom od lokalno uznapredovalim rakom želuca. Međutim, značajno je povećana učestalost IL-1B + 3954 T alela zabilježen je u bolesnika s kaheksija od lokalno uznapredovalim rakom želuca, što ranije nije bio prijavljen.
Prije ocjenjivanja ulogu polimorfizma citokina igrao u bolesti, tri pitanja moraju biti odgovori [23, 24]. Prvo, su subjekti homogena? Da bi se izbjegla artefakt u smjesi stanovništva, odabrali smo samo kineske Han ljudi u Kini. Osim toga, srodničke parenje Ispitanici su isključena iz našeg studija. Druga, ne produkt istraživanog gena igraju važnu ulogu u patogenezi bolesti? Središnje uloge IL-1 u nastanku kaheksije dokazane su mnoge studije [3, 5, 25]. Treće, se polimorfizam gena proizvesti odgovarajući promjenu u razini ili funkciju genskog produkta? In vitro i in vivo su pokazala da su ovi alela poboljšati IL-1 i IL-1RN produkcije i razinu cirkulirajućeg dvaju citokina kod ljudi [10, 11].
Budući El-Omar et al [26] izvijestili da IL-1B-31CC i IL-1RN * 2 /* 2 genotipova bile su povezane sa znatno povećanim rizikom od GC u bijelaca, neki kontradiktorni rezultati istraživanja provedenih u različitim zemljama su izvijestili. Stoga, prije nego vrednovanje ulogu polimorfizma citokina igrao u kaheksija povezana s rakom želuca, jedan važno pitanje treba odgovoriti. Jesu li genski polimorfizmi su studirali u korelaciji s rakom želuca? U ovom istraživanju, istražili smo ulogu IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T i IL-1RN VNTR kao faktora rizika domaćin za rak želuca, ali nije uspio dokazati vezu između polimorfizmi studirao i rak želuca osjetljivost. Osjetljivost na rak želuca u bolesnika s proupalnih genetskog profila je fascinantan hipoteza koja je uglavnom potvrđuje studija iz Poljske [26], Portugala [27, 28], i Americi [29]. Nasuprot tome, druge studije provedene u azijskim nisu potvrdili ovaj nalaz [20, 30, 31]. Iako ne postoji jasno objašnjenje za ove proturječne rezultate, različite genetske pozadine zapadnih i azijskih populacija mogla biti važan faktor. Osim toga, rak želuca je multifaktorijalna bolest. Označeni geografska varijabilnost, vrijeme kretanja, a migracijski učinak na učestalost raka želuca sugeriraju da okolišni ili stil života čimbenici su glavni doprinos u nastanku ove bolesti. Dakle, potrebno je obaviti studije slučaja kontrole velikih obzirom na način života čimbenika kao što su prehrana i navike pijenja prije konačne izjave o ulozi polimorfizma IL-1B gena u raka želuca može biti. Međutim, naše je istraživanje ovog kineskog stanovništva se može zaključiti da postoji povezanost viđen između polimorfizama studirao i raka želuca, a time i bez dokaza da su ti loci doprinose napredne želučane osjetljivosti raka.
Iako precizni mehanizam kaheksija je nejasno što je očevidan da je upalni proces je izuzetno jaka u težini gubitka pacijenata oboljelih od raka [32]. U ovom istraživanju ispitali smo polimorfizma citokina frekvencije u bolesnika s lokalno uznapredovalim želuca. Međutim, raspodjela citokinskih polimorfizmi u pacijenata varirao s IL-1B + 3954 T alela koje se mogu naći znatno češće kod pacijenata cachexia nego u ne-pacijenata cachexia (P pregled 0,05). Logistička regresija prilagođen stvarnoj težini, mjesto karcinoma i pozornice, IL-1β + 3954 CT genotip povezan s vjerojatnosti omjeru 2.512 (95% CI, 1.180 - 5,347) za kaheksije. In vitro studija pokazala je da IL-1β + 3594 T na 5. eksonu značajno utječe na proizvodnju IL-1 [10]. Stoga se inducirati da gena kontrolirana visoku proizvodnju IL-1 su vjerojatno igra neku ulogu u nastanku cachexia kod pacijenata s uznapredovalim karcinomom želuca. Međutim, u studijama s relativno malom uzorku, kao što su ove studije, pozornost treba posvetiti vrednovanju značajnih faktora predložen je statističkom analizom, posebno kad imaju relativno velike vrijednosti P (0,01 < p izvoznici < 0,05). Postoji mogućnost da se takvi faktori prikazalo lažno-pozitivnih rezultata. Pregled Postoji nekoliko prednosti našeg istraživanja gena pridruživanja. Prvo, pacijenti su bili regrutirani iz dva centra; broj pacijenata je relativno velika u usporedbi sa studija s manje veličine uzorka. Drugo, kako bi se izbjeglo artefakt u smjesi stanovništva, odabrali smo samo Kinezi Han ljudi u Kini, čime se ograničava izglede za raslojavanja stanovništva zbog etničkog. Treće, proučavali smo četiri odvojena, ali srodnih gena, što omogućuje izravnu usporedbu rezultata svakog polimorfizma gena povezanosti s ishodom. Međutim, tumačenje rezultata studija je ograničen, jer to može biti vredniji izmjeriti stvarnu razinu ili procijeniti izraze IL-1 u sluznici želuca prema polimorfizama. Osim toga, nismo procijeniti gubitak proteina subjekata, jer takav faktor je teško izraziti brojčano i koji se ocjenjuju objektivno. Bez sumnje, daljnja istraživanja će se utvrditi da li je proizvod proučavanih gena imaju važnu ulogu u patogenezi kaheksije od uznapredovalog raka želuca. Pregled Zaključak
Ukratko, ova studija iz ovog kineskog stanovništva pruža dokaze da je IL-1β alel može doprinijeti nastanku kaheksije povezane s lokalno uznapredovali karcinom želuca. Studije s velikim uzorke i više SNP drugih važnih citokina su potrebni za daljnje tumačenje genetske čimbenike koji su uključeni u etiologiju kaheksije od raka želuca. Pregled Izjavama pregled Zahvale
temi je podržava, djelomično, potpore iz Shandong prirodne podloge Y2006C20) i Gradskog Foundation Qingdao (No.kzd05).
suprotstavljenih interesa
autor (i) izjavljuju da nemaju konkurentne interese. pregled

• Faza studiram imatinib, cisplatinom i 5-fluorouracil ili kapecitabin u naprednom jednjaka i želuca adenocarcinoma
• Piloms očuvanje petlje duodeno-enterostomy s navlakom gastrektomije - preliminarna results