Vedci identifikujú prvý genetický defekt spojený s biliárnou atréziou

Celoštátne konzorcium vedcov identifikovalo prvý genetický defekt spojený s biliárnou atréziou, záhadné ochorenie pečene, ktoré je hlavnou príčinou transplantácie pečene u detí.

Výsledky boli uverejnené v časopise Hepatológia .

Príčiny biliárnej atrézie neboli známe, toto je teda veľký pokrok, ktorý posunie pole detských chorôb pečene vpred, hovorí starší autor Saul J. Karpen, MD, PhD., profesor pediatrie na Lekárskej fakulte Univerzity Emory a detský hepatológ Detskej zdravotnej starostlivosti v Atlante.

„Mať prvý hodnoverný gén pre BA je pravdepodobne jedno z najväčších nálezov v tejto oblasti po celé desaťročia, “hovorí Karpen, ktorým je Raymond F. Schinazi, významný biomedicínsky predseda a vedúci divízie detskej gastroenterológie, Hepatológia a výživa. „Ak by bola genetika jasná, tento proces by bol oveľa jednoduchší a zložitosť by bola problémom. “

Pri biliárnej atrézii žlčové cesty zvonku a vo vnútri pečene sa priťahujú a zaplnia tkanivom jazvy. Žlč nemôže prúdiť do čreva, takže žlč sa hromadí v pečeni a poškodzuje ju, čo nakoniec vedie k problémom so vstrebávaním živín a cirhóze v prvých mesiacoch života. Tento stav je možné liečiť bypassom, nazývaný Kasaiho postup, ale často je potrebná transplantácia pečene. Rodičia si najskôr všimnú, že ich deti môžu mať problémy s pečeňou kvôli pretrvávajúcej žltačke alebo svetlej stolici.

Dokonca aj veľké zdravotné strediská každoročne vidia iba niekoľko detí s biliárnou atréziou. Podporené Národným ústavom pre diabetes a choroby tráviaceho ústrojenstva a obličiek, Karpen sa spojil s pediatrickými špecialistami na pečeň v celej krajine, aby zhromaždili dostatok pacientov na genetickú štúdiu, ktoré sa vyrábalo 15 rokov.

Biliárna atrézia sa neprenáša z rodiča na dieťa zjavným dedičným vzorcom; niektorí v tejto oblasti diskutovali o vírusoch alebo toxínoch ako o potenciálnych spúšťačoch. Vedci sa obrátili na taktiku „rozdeľte a dobyte“. Karpen a ďalší odborníci na pečeň si všimli, že niektoré prípady biliárnej atrézie (asi 10 percent) sú spojené s typom vrodenej chyby nazývanej heterotaxia, pri ktorom je obrátené ľavo-pravé polohovanie vnútorných orgánov. Táto forma sa nazýva BASM:biliárna atrézia so slezinovou malformáciou.

Vedci sa zamerali na 67 detí s BASM, vrátane 58 trojíc dieťa-rodič. Tím použil techniku ​​sekvenovania celého exómu, a pozrel sa na podmnožinu genómu (2, 016 génov) spojených s mihalnicami, bunkové štruktúry dôležité pri vedení embryonálnych vzorcov a vývoji orgánov.

Štúdia zistila päť pacientov, ktorí mali dve kópie deaktivujúcich mutácií v géne PKD1L1, a traja ďalší pacienti, ktorí mali jednu mutáciu v géne. Vedci tiež potvrdili, že proteín kódovaný PKD1L1 bol produkovaný v bunkách žlčových ciest.

„Už sme tušili, že sa to týka génov ciliopatie, kvôli tomu, čo je známe o asymetrii a vývoji zľava doprava, “Hovorí Karpen.

V samostatnom výskume, mutácie v PKD1L1 boli nedávno tiež spojené s heterotaxiou a vrodenou srdcovou chorobou, aj keď nie je jasné, či pacienti mali ochorenie pečene.

PKD1L1 nie je pravdepodobne zodpovedný za každý prípad biliárnej atrézie, najmä väčšina pacientov, ktorí nemajú BASM. Avšak, nájdenie PKD1L1 ako silného kandidáta by mohlo odomknúť ďalšie informácie o tom, ako sú fibrotické bunky priťahované k žlčovodom pri biliárnej atrézii, Hovorí Karpen.

• Genomika by mohla viesť liečbu pacientov s rakovinou pankreasu
• Nová platforma AI detekuje neurodegeneratívne choroby vo vzorkách mozgového tkaniva