D'Fuerscher identifizéieren den éischte genetesche Defekt verbonne mat der biliärer Atresie

E landeswäit Konsortium vu Fuerscher huet den éischte genetesche Defekt identifizéiert verbonne mat biliärer Atresie, eng mysteriéis Liewerkrankheet déi d'Haaptursaach fir d'Leberentransplantatioun bei Kanner ass.

D'Resultater goufen am Journal publizéiert Hepatologie .

D'Ursaachen vun der gallescher Atresie waren onbekannt, also ass dëst e grousse Fortschrëtt, deen d'Feld vun der pädiatrescher Liewerkrankheet no vir beweegt, seet de Seniorautor Saul J. Karpen, MD, Dokteraarbecht, Professer fir Pädiatrie an der Emory University School of Medicine an engem pädiatreschen Hepatolog bei Children's Healthcare vun Atlanta.

"Den éischten plausibele Gen fir BA ze hunn ass méiglecherweis ee vun de gréisste Finden am Feld fir Joerzéngte, "seet de Karpen, wien ass de Raymond F. Schinazi ënnerscheeden biomedizinesche Stull an Divisiounschef fir Pädiatresch Gastroenterologie, Hepatologie an Ernährung. "Wann d'Genetik einfach wier, dëse Prozess wier vill méi einfach gewiescht an d'Komplexitéit manner vun engem Thema. "

An der gallescher Atresie, d'Galekanäl dobausse a bannen an der Liewer lackelen a fëllen mat Narbengewebe op. Galle kann net an den Darm fléissen, also bilt sech an der Liewer op a beschiedegt se, schlussendlech féiert zu Probleemer fir Nährstoffer a Zirrhose an den éischte Méint vum Liewen opzehuelen. D'Konditioun kann mat Bypasschirurgie behandelt ginn, huet d'Kasai Prozedur genannt, awer dacks ass eng Liewertransplantatioun noutwendeg. D'Eltere mierken als éischt datt hir Puppelcher Liewerprobleemer hunn wéinst persistent Geel oder hell faarwege Hocker.

Och grouss medizinesch Zentren gesinn all Joer nëmmen eng Handvoll Puppelcher mat biliärer Atresie. Ënnerstëtzt vum Nationalen Institut fir Diabetis an Verdauung an Nierekrankheeten, De Karpen huet sech mat pädiatresche Leber Spezialisten am ganze Land zesummegeschafft fir genuch Patienten ze sammelen fir eng genetesch Studie, déi 15 Joer amgaang war.

Biliary Atresia gëtt net vun Elterendeel op Kand an engem offensichtleche Ierfmuster iwwerginn; e puer am Feld hate Viren oder Toxine debattéiert wéi potenziell Ausléiser. D'Fuerscher hunn sech op d'Taktik vun "deelen a eroberen" gedréint. De Karpen an aner Liewerexperten hu gemierkt datt e puer Fäll vu biliärer Atresie (ongeféier 10 Prozent) verbonne sinn mat enger Aart vu kongenitalem Defekt genannt Heterotaxie, an där déi lénks-riets Positionéierung vun internen Organer ëmgedréit ass. Dës Form gëtt BASM genannt:biliary atresia with splenic malformation.

D'Fuerscher konzentréiere sech op 67 Kanner mat BASM, dorënner 58 Kanner-Elteren Trios. D'Team huet d'Technik vum ganze Exome Sequencing benotzt, a kuckt op eng Ënnergrupp vum Genom (2, 016 Genen) verbonne mat Cilia, Zellular Strukture wichteg bei der Leedung vun embryonaler Musterung an Uergelentwécklung.

D'Studie huet fënnef Patienten fonnt déi zwou Exemplare vu behënnerte Mutatiounen am Gen PKD1L1 haten, an dräi zousätzlech Patienten, déi eng Mutatioun am Gen haten. D'Fuerscher hunn och bestätegt datt de Protein dat vu PKD1L1 kodéiert ass a Gallekanalzellen produzéiert gouf.

"Mir hate schonn eng Iwwerleeung datt et Ciliopathie Genen involvéiert wieren, wéinst deem wat iwwer lénks-riets Asymmetrie an Entwécklung bekannt ass, "Seet de Karpen.

An enger separater Fuerschung, Mutatiounen an PKD1L1 goufen och kierzlech mat Heterotaxie a kongenitaler Häerzkrankheet verbonnen, obwuel d'Patiente Liewerkrankheet haten ass net kloer.

PKD1L1 ass onwahrscheinlech verantwortlech fir all Fall vu biliärer Atresie, besonnesch d'Majoritéit vu Patienten déi kee BASM hunn. Wéi och ëmmer, PKD1L1 als staarke Kandidat ze fannen kéint méi Informatioun opmaachen wéi fibrotesch Zellen an d'Galekanäl an der biliärer Atresie gezunn ginn, Seet de Karpen.

• Genomics konnt d'Behandlung fir Bauchspeicheldrüs Kriibs Patienten guidéieren
• Déi nei AI Plattform detektéiert neurodegenerativ Krankheeten a Gehirngewebe Proben